Täydennysjärjestelmä on osa immuunijärjestelmää. Se koostuu yli 30 proteiinista ja sitä käytetään torjumaan bakteereja, sieniä ja loisia.
Mikä on komplementtijärjestelmä?
Komplementtijärjestelmän löysi Jules Bordet, mutta nimi juontaa juurensa Paul Ehrlichiin. Järjestelmä koostuu erilaisista plasmaproteiineista. Plasmaproteiinit ovat proteiineja, jotka kiertävät enimmäkseen veressä. Pieni osa plasmaproteiineista on kuitenkin läsnä myös soluun sitoutuneessa muodossa.
Komplementtijärjestelmän pääkomponentit ovat komplementaaritekijät C1 - C9, MBL (mannoosia sitova lektiini) ja seriiniproteaasit, jotka ovat sitoutuneet C1: een ja MBL: iin. Näihin viitataan nimellä C1r, C1s ja MASP-1 MASP-3: n kautta. Suurin osa plasmaproteiineista tuotetaan maksassa. Komplementtitekijät C1 - C5 voidaan hajottaa erityisillä proteiineja jakaavilla entsyymeillä, proteaaseilla. Tämä luo erilaisia uusia proteiineja. Muita proteiinikomplekseja syntyy tekijöiden C1 - C5 yhdistelmästä tekijöiden C6 - C9 kanssa.
Sääntelyä varten komplementtijärjestelmässä on ns. Negatiiviset säätelijät, kuten C1-inhibiittori tai tekijä I. Komplementtijärjestelmä voidaan aktivoida klassisen reitin, lektiinireitin ja vaihtoehtoisen reitin kautta. Kaskadireaktio käynnistetään jokaisen näiden polkujen kanssa.
Toiminto ja tehtävä
Klassinen tapa aktivoida komplementtijärjestelmä alkaa komplementtiaineella C1. C1 sitoutuu antigeeni-vasta-ainekompleksiin. Tässä tapauksessa antigeeni-vasta-ainekompleksi on solu, joka on leimattu vasta-aineilla IgG tai IgM. Kun C1 sitoutuu tähän kompleksiin, proteiinissa tapahtuu erilaisia reaktioita.
Nousee alayksikkö, joka aktivoi komplementtikerroin C4. C4: n aktiiviset komponentit puolestaan sitoutuvat C2: een. Komplementtitekijä C3 aktivoidaan C4: n ja C2: n alayksikön yhdistelmästä. Aktivoitu C3 toimii markkerina ns. Antigeenisoluille. Tämä merkki tunnetaan myös nimellä opsonization. Komplementtiaine C3 osoittaa fagosyytit (makrofagit), että tämä merkitty solu on solu, joka on poistettava. Ilman tätä opsonisaatiota makrofagit eivät tunnista monia patogeenejä.
Lisäksi C5-konvertaasi muodostetaan komplementaaritekijöiden eri alayksiköistä. Tämä varmistaa komplementtiaineen C5 aktivoinnin. Aktivoinnin jälkeen tekijää kutsutaan C5b: ksi. C5b varmistaa lyyttisen kompleksin muodostumisen. Tämä tuhoaa bakteerien solukalvon. Vesi voi virrata solumembraaniin muodostettujen reikien läpi niin, että bakteerit lopulta räjähtää.
Vaihtoehtoinen komplementin aktivointi ei vaadi vasta-aineita. Aktivointi tapahtuu täällä komplementaaritekijän C3 spontaanin hajoamisen kautta. Tämä on kemiallisesti epävakaa. Saatu C3a voi käynnistää tulehduksellisen vasteen. C3a: n lisäksi luodaan myös C3b. C3b pysyy aktiivisena vain, kun se sitoutuu patogeenisiin pintoihin. Jos se kiertää veressä liian kauan tai sitoutuu kehon omiin soluihin, se inaktivoituu. Tämä on tärkeää, koska se muuten johtaisi autoimmuunireaktioihin. Patogeenien pinnalla C3b: llä on samanlainen vaikutus kuin C3: lla klassisessa aktivaatioreitissä.
MBL-aktivaatio tapahtuu mannoosin sitoutumisen kautta. Mannoosi on sokeri, jota löytyy bakteerien pinnalta. Kaskadireaktion aikana aktivoidaan MASP-1 - MASP-3. Ne herättävät samat reaktiot kuin klassisen komplementin aktivointi.
Löydät lääkkeesi täältä
➔ Lääkkeet puolustus- ja immuunijärjestelmän vahvistamiseksiSairaudet ja vaivat
Jos komplementaaritekijöissä on puutteita, voi syntyä erilaisia sairauksia. C1-estäjän puute johtaa komplementtijärjestelmän liialliseen reaktioon. Tämä puute voi olla synnynnäinen tai hankittu. C1-estäjän puutteen seuraus on angioödeema. Tämä johtaa toistuvasti elinten, ihon tai limakalvon turpoamiseen. Tämä turvotus johtuu anafylatoksiinien liiallisesta vapautumisesta. Tuloksena oleva turvotus on punainen ja tuskallinen. Ne esiintyvät ensisijaisesti huulten alueella, raajoissa tai sukuelimissä. Ruoansulatuskanavan turvotus voi aiheuttaa kouristuksia ja voimakasta kipua.
Ihmiset, joilla on puutteita komplementtifaktorissa C2, kärsivät todennäköisemmin immuunikompleksitauteista. C1q: n, C2: n edeltäjän, puute on merkittävä riskitekijä systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kehittymisessä. SLE on melko harvinainen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa ihoon ja muihin elimiin. Tauti kuuluu kollagenoosien ryhmään ja siten myös reumaattiseen tyyppiin. SLE vaikuttaa suurimmaksi osaksi hedelmällisessä iässä oleviin naisiin.
Jos C3: sta puuttuu, bakteeri-infektiot ovat paljon yleisempiä. Erityisesti Neisseria-tartunnat lisääntyvät. Neisseria ovat gonorean ja aivokalvontulehduksen aiheuttajia.
Inhiboiva tekijä H saattaa puuttua mutaation vuoksi. Tämä johtaa komplementtijärjestelmän hallitsemattomaan aktivoitumiseen munuaisrakkeissa ja silmässä vaihtoehtoisen reitin kautta. Kerrostumat aiheuttavat tyypin II membraaniproliferatiivisen glomerulonefriitin. Tämä johtaa hematuriaan, proteinuriaan ja nefroottiseen tai nefriittiseen oireyhtymään, jossa on vedenpidätyskyky ja korkea verenpaine. Näköhäiriöt ovat myös mahdollisia.
Jos verisolujen GPI-ankkureissa on puutteita, niitä ei ole enää suojattu komplementtijärjestelmältä. Tämä luo niin kutsutun paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian. Punasolut tuhoutuvat. Tämä prosessi tunnetaan myös nimellä hemolyysi. Tauti liittyy myös lisääntyneeseen taipumukseen tromboosiin ja vähentyneeseen punasolujen tuotantoon luuytimessä. Muita oireita ovat krooninen väsymys, erektiohäiriöt ja voimakas kipu. On mahdollista, että punaisten verisolujen lisäksi kaikkiin verisoluihin kohdistuu komplementtijärjestelmän hyökkäyksiä. Näissä tapauksissa taipumuksen tromboosiin lisäksi immuunijärjestelmä heikkenee merkittävästi.
.jpg)
.jpg)
