vaskulogeneesillä on alkionkehitysprosessi, jossa verisuonijärjestelmä luodaan endoteelin esisoluista. Vaskulogeneesiä seuraa angiogeneesi, joka aiheuttaa ensimmäisten verisuonien itämisen. Laajimmassa merkityksessä syöpää voidaan pitää vaskulaargeneettisenä ongelmana.
Mikä on verisuonten kehittyminen?
Vaskulogeneesi on alkionkehitysprosessi, jossa verisuonisto luodaan endoteelisten esisolujen kautta.Lääketieteessä vaskulogeneesillä tarkoitetaan verisuonten muodostumista, jotka endoteelin esisolut toimivat lähtöaineena. Nämä solut ovat peräisin luuytimestä, ja niitä houkuttelevat lähetti-aineet. Nämä sytokiinit sisältävät esimerkiksi verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF).
Sen jälkeen kun lähettiaineet ovat vapautuneet, esiastesolut muuttuvat luuytimestä lähettiaineen paikkaan verenkierron kautta. Yhtäältä tällä prosessilla on merkitystä haavan paranemisessa ja siihen liittyvässä uusien suonien muodostumisessa, ja toisaalta se voidaan jäljittää patologisiin suhteisiin, kuten kasvaimiin.
Sillä välin lääketiede olettaa myös, että verisuonten kehittymisellä on myös lisääntynyt rooli alkion kehityksessä ja että angiogeneesi esiintyy melkein yksinomaan aikuisilla. Uusien suonten muodostumista itämis- ja halkaisuprosessien avulla, jossa lähtömateriaalina käytetään ennalta muodostettuja verisuonia, pidetään sellaisena. Kolmas vaskularisaatiotyyppi on arteriogeneesi, jossa valtimoita ja valtimoita muodostetaan rekrytoimalla sileitä lihassoluja.
Toiminto ja tehtävä
Termi vaskulogeneesi sisältää minkä tahansa tyyppisen uuden verisuonen muodostumisen verisuonen endoteelin tai angioblastien esiastesoluista. Termi viittaa usein erityisesti alkioiden kehityksessä olevien suonien uudistumisprosesseihin. Nämä prosessit alkavat mesodermaalisten solujen erilaistumisella ja jatkuvat näiden solujen agglomeroitumisella, joka tapahtuu keltuaisen pussin alueella ja sisältää yleisiä esiastesoluja verisuonista ja veren muodostavasta järjestelmästä.
Nämä progenitorisolut tunnetaan myös nimellä hemangioblastit. Saatuja solukonglomeraatteja kutsutaan verisaareiksi. Niiden erilaistuminen tapahtuu kasvutekijöiden vaikutuksesta. Erityisesti VEGF: n vaikutus vaikuttaa tässä. Erottelu muuttaa progenitorisolut marginaalisiksi angioblasteiksi ja keskeisiksi hematopoieettisiksi kantasoluiksi. Angioblasteista tulee endoteelisoluja ja sellaisinaan ne muodostavat ensimmäiset ihmisen verisuonet.
Näitä prosesseja seuraa aniogeneesiprosessit. Ensimmäiset verisuonet itävät näiden prosessien aikana ja muodostavat itämisen kautta koko verisysteemin. Koska endoteelin alkeelliset solut yhdistyvät ja muodostavat tällä tavalla solujen väliset kontaktit, yksittäiset verisuonikotelot, joita kutsutaan suonensisäiseksi tilaksi, syntyvät prosessista lisäerottelun ja kasvuprosessien jälkeen.
Ensimmäiset suonet muodostuvat alkion kehityksessä jo 18. päivänä. Nämä ensisijaiset verisuonet vastaavat ns. Napanuoleja ja navanvaltimon lisäksi napanuoraa, josta kaikki muut suonet tulevat esiin.
Kun alkion kehitys on valmis, verisuonten kehittymistä tuskin esiintyy sen todellisessa muodossa. Aikuisilla neovaskularisaatio tapahtuu yleensä joko kompensoivasti tai vastaa tuhoavia prosesseja. Toisin kuin alkionkehitys, aikuisen organismin uudet suonet syntyvät viime kädessä vain olemassa olevien suonien perusteella angiogeneesin muodossa.Tämä uusi muodostuminen rajoittuu pääasiassa haavan paranemisprosesseihin.
Kuten patologinen ja hallitsematon neovaskularisaatio kasvainsairauksien yhteydessä, fysiologinen neovaskularisaatio vammojen jälkeen tai siirtoleikkauslääketieteessä sisältyy joskus termiin neovaskularisaatio. Tämä termi liittyy vaskulogeneesiin, mutta sitä ei tule ymmärtää synonyyminä.
Sairaudet ja vaivat
Vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) on tärkeä rooli verisuonten synnyssä. Tällä kasvutekijällä on myös suurin kliininen merkitys veskulogeneesiprosesseissa. Aine on signalointimolekyyli, joka ajaa verisuonten syntymistä ja sitä seuraavaa angiogeneesiä. Kasvutekijä stimuloi endoteeliä ja sillä on vaikutuksia aineen läpi kulkeviin monosyyteihin ja makrofaageihin.
In vitro VEGF: llä on stimuloiva vaikutus endoteelisolujen jakautumiseen ja maahanmuuttoon. Kliinisessä käytännössä lisääntynyt VEGF-A: n ilmentyminen liittyy joihinkin kasvaimiin. Monoklonaalinen vasta-aine bevasitsumabi voi sitoutua VEGF: ään ja estää tällä tavoin patologista neovaskularisaatiota. Siksi bevasitsumabilla on merkitystä erityyppisten syöpien hoidossa. Vaiheen III tutkimuksissa on käytetty ainetta menestyksekkäästi paksusuolen syövän, keuhkosyövän ja rintasyövän torjuntaan. Vaiheen II tutkimuksia on olemassa myös syöpien, kuten haimasyövän, eturauhassyövän ja munuaissyövän, hoitamiseksi.
Ranibitsumabi tunnetaan saman vasta-aineen fragmenttina. Tätä ainetta käytetään terapeuttisesti, kun makulan rappeutuminen liittyy uusiin verisuoniin. Lisäksi tyrosiinikinaasiestäjiä, kuten sunitinibiä tai vatalanibia, joilla on estävä vaikutus VEGF-reseptoreihin, käytetään nyt myös sellaisia sairauksia kuten syöpä.
On yksinkertainen syy siihen, että syöpä liittyy vaskulogeneesiin. Tietystä koosta alkaen kasvain tarvitsee oman verisuonijärjestelmänsä. Vain tällä tavalla se saa riittävästi ravintoaineita ja happea ja pystyy kasvamaan kooltaan. Siksi, kun hapen ja ravintoaineiden toimitus estyy vaskulogeenisten prosessien keskeytymisen kautta, kasvaimen kasvu pysähtyy.
Vaskulogeneesin aktivoitumisella voi olla merkitystä myös lääketieteessä. Tämä pätee erityisen hyvin elinsiirtojen jälkeen. Ainoastaan siirteen yhteys verisuonistoon varmistaa heidän hapen- ja ravintoaineiden saannin ja mahdollistaa elinsiirron onnistumisen.