Hylkäysreaktio

Hylkäysreaktiot tai hylkäykset ovat immunologisia reaktioita, joilla vastaanottajan ruumis hyökkää luovuttajan elimeen osana elinsiirtoa. Hylkytyserot erotellaan ajanjaksonsa mukaan ja voivat tapahtua tunteja tai vuosia elinsiirron jälkeen. Immunosuppressantit estävät tämän.

Mikä on hylkimisreaktio?

Immuunijärjestelmä on ihmisen puolustusjärjestelmä. Se suojaa organismia haitallisilta ärsykkeiltä ja reagoi vieraisiin aineisiin. Immuunireaktiot ovat suuri ongelma elinsiirtoissa. Siirteen yhteydessä puhutaan immunologisista hyljintäreaktioista. Vastaanottajaorganismi toimii näissä reaktioissa elinsiirtoa vastaan. Vastaanottajan immuunijärjestelmä käyttää T-soluja ja vasta-aineita vieraan elimen tekemiseksi vaarattomaksi.

Erilaiset pintarakenteet ja erilaiset histoyhteensopivuusantigeenit solukalvoilla ovat tärkeimmät syyt hyljimisreaktioihin. Pintarakenne on geneettisen valvonnan alainen. Siksi jokaisella yksilöllä on soluissaan erityinen ja yksilöllinen pintarakenne. Yksi tunnetuimmista hylkimisreaktioista on siirrännäis-isäntäreaktio, jossa luovuttajakudos, joka sisältää immuunisoluja, laukaisee immuunireaktion siirteen vastaanottajaa vastaan. Puhumme käänteisestä immuunireaktiosta. Hylkysreaktiot tulevat pääsääntöisesti siirteen vastaanottajan immuunijärjestelmästä.

Transplantaation hyljintää kutsutaan myös hylkääväksi. Akuutin muodon lisäksi esiintyy perakutaatti ja krooninen hyljintä.

Toiminto ja tehtävä

Immuunivasteet hyökkäävät vieraita organismeja tai aineita ja aloittavat niiden eliminaation. Tällä tavalla immuunireaktiot suojaavat kehoa haitallisilta aineilta ja patogeeneiltä. Vahva immuunijärjestelmä on välttämätöntä sairauksien ja mikro-organismien torjumiseksi. Siirtojen yhteydessä vahva immuunijärjestelmä voi kuitenkin olla tuhoisa reaktioilla, joiden on todella tarkoitus olla suojaavia. Tässä yhteydessä puhutaan hylkäämisreaktioista tai hylkäämisistä.

Eri hylkäysmuodot erotetaan toisistaan. Ajan kuluminen ja hylkäämisen laajuus määräävät torjumisen muodon. Perakuutin hylkimisreaktion tapauksessa hylkääminen tapahtuu minuutteja tai korkeintaan tunteja sen jälkeen, kun elinsiirto on valmis. Allospesifiset tai veriryhmäspesifiset vasta-aineet laukaisevat hylkimisreaktion. Nämä immunologiset aineet ovat jo läsnä siirron yhteydessä, esimerkiksi sytotoksiset vasta-aineet HLA- tai AB0-antigeenejä vastaan. Hylkistymisen tapauksessa, komplementin aktivoinnin jälkeen, fibriini kerrostuu elinsiirtoastioihin. Tämä sulkeminen aiheuttaa kudoksen kuoleman.

Akuutissa hyljinnässä elinsiirron ja hyljinnän välillä on päiviä tai viikkoja. Alatyyppi on nopeutettu hyljintä toisen ja viidennen päivän välillä siirron jälkeen. Solun interstitiaalinen hylkääminen on tämän tyyppisen hylkäämisen perusta. Sytotoksiset T-lymfosyytit tunkeutuvat elimeen. Toinen alamuoto on akuutti verisuonten hyljintä, jonka aikana siirteen vastaanottajan IgG-vasta-aineet kohdistuvat siirteen epiteelisoluissa oleviin alloantigeeneihin.

Krooninen hyljintä on erotettava akuutista hyljinnästä. Tämäntyyppinen hyljintä tapahtuu kuukausia tai vuosia siirron päättymisen jälkeen. Tulehduksesta ei yleensä ole merkkejä. Krooninen hyljintä vaatii useimmissa tapauksissa toisen elinsiirron. Siirteen vasculopathy on hieno kudoksen syy krooniseen hyljintään. Verisuonet supistuvat peruuttamattomasti ja TH1-tyyppiset CD4-T-efektorisolut muuttuvat suonen seinämiin, missä ne stimuloivat fagosyyttejä ja endoteelisoluja. Siirtyneistä monosyyteistä tulee makrofageja ja ne erittävät TNF-a: ta tai IL-1: tä. Suonen seinät tulevat kroonisesti tulehtuneiksi. Tuloksena olevan fibroosin takia ne arpistuvat ja kapenevat ajan myötä.

Löydät lääkkeesi täältä

Sairaudet ja vaivat

Hylkytysreaktiot ovat aina riski siirrossa. Sillä välin lääketiede pystyy kuitenkin suurelta osin vähentämään tätä riskiä.

Toisaalta siirrätys keskittyy mahdollisuuksien mukaan luovuttajaelimiin, joilla on samanlainen rakenne. Toisaalta ennaltaehkäiseviä aineita, kuten immunosuppressiivista terapiaa, on saatavana hyljinnän välttämiseksi. Immunosuppressantit tukahduttavat kehon puolustusreaktion vieraita elimiä vastaan. Immunosuppressiivisen hoidon tavoitteena on pitkäaikainen immuunitoleranssi. Immuunijärjestelmää ei tarvitse enää tukahduttaa sen jälkeen kun elinsiirto on pitkäaikaisesti sietokykyinen.

Valitettavasti tätä lopullista tavoitetta ei ole vielä saavutettu huumeiden avulla. Tästä syystä pysyvän hyljinnän ehkäisy tapahtuu elinsiirtojen aikana. Erilaiset lääkeyhdistelmät ovat vakiinnuttaneet itsensä keinona hyljintäreaktioita vastaan. Induktiohoito immunosuppressanteilla, kuten siklosporiinilla tai takrolimuusilla ja atsatiopriinillä, tapahtuu ennen elinsiirtoa, sen aikana ja yleensä sen jälkeen. Aineet, kuten mykofenolaatti ja glukokortikoidit tai antitymosyyttiglobuliinivasta-aineet suhteellisen suurina annoksina, ovat myös sopivia immunosuppressiivisiin tarkoituksiin.

Perushoidon lisäksi on olemassa pitkäaikaista lääkitystä steroidien ja kalsineuriinin estäjien tai everolimuusin ja atsatiopriinin kolminkertaisen yhdistelmän muodossa. Kun annetaan immunosuppressantteja, suositellaan tarkkaa terapeuttista seurantaa ensimmäisten kuukausien aikana. Huumeiden vaikutusperiaatteet minimoidaan tietyn ajan kuluttua. Yleisen immuunipuolustuksensa heikentymisen vuoksi immunosuppressiopotilas on alttiimpi bakteeri-, virus- ja sienipatogeeneille.

Eksogeenisten kantasolujen siirtämistä immuunireaktioiden poistamiseksi tutkitaan parhaillaan. Jos luovuttaja siirtää veren muodostavia kantasoluja vastaanottajalle elimen lisäksi, immuunisolut muodostuvat siirron jälkeen hyljinnän estämiseksi. Samaa periaatetta sovelletaan valkosolujen siirtoon, jotka tappavat kaikki puolustavat immuunisolut elinsiirron jälkeen ja edistävät aineita, joilla on immunologisesti säätelevä vaikutus.

3D-lääketieteellinen tulostaminen tarjoaa lisävaihtoehtoja immunologisten hyljintäreaktioiden estämiseksi tulevaisuudessa. Esimerkiksi lääketieteellisessä tutkimuksessa käsitellään tällä hetkellä kollageenitelineiden kolonisaatiota 3D-tulostuksesta. Immuunijärjestelmän kannalta tällainen elinsiirto merkitsisi itse luovutusta. Siksi hylkäämisriski olisi minimaalinen.