amifostiini

amifostiini, myös Amifostinum tai Amifostinum trihydricum, kauppanimellä Ethyol®, on reseptilääke, jolla on solusuojaava vaikutus, joka on perustettu vuonna 1995 ja jota käytetään kemoterapiassa, sädehoidossa ja suun kuivumisen estämiseksi. Esimerkiksi amifostiinia käytetään edistyneissä munasarjojen kasvaimissa tai pään ja niska-alueella vähentämällä syöpähoidon aiheuttamia mahdollisia kudosvaurioita. Tämä suoja ei ulotu itse syöpäkudokseen, koska sillä ei ole edellytyksiä salakuljettaa radiosuojain soluun. Amifostiinille on ominaista laaja terapeuttinen alue ja hyvä siedettävyys.

Mikä on amifostiini?

Yhdysvaltain radiologi Harvey Milton Patt havaitsi jo vuonna 1948, että aminohapolla kysteiinillä oli radiosuojausvaikutus. Kylmän sodan aikana Walter Reed Army Institute kehitti - toistaiseksi vain - radiosuojaimen (WR2721) suojaamaan radioaktiivista säteilyä ydinsotatapauksissa. Koska ainetta ei kuitenkaan ole saatavana suun kautta, vaan vain infuusiona, sitä ei käytetä Yhdysvaltain armeijassa.

Valkoinen, kiteinen jauhe liukenee veteen. Ennen kuin sitä käytetään suonensisäisesti, natriumkloridiliuos (fysiologinen suolaliuos) lisätään amifostiini- tai etyleenijauheeseen, mutta ei muita lääkkeitä vuorovaikutusten välttämiseksi. Infuusioliuosta voidaan säilyttää kuusi tuntia 25 ° C: n lämpötilassa tai 24 tuntia kahden - kahdeksan celsiusastetta, jauhemaisena 36 kuukauden ajan huoneenlämpötilassa.

Farmakologinen vaikutus

Kemiallisesti amifostiini (molekyylikaava C5H15N2O3PS) on lähtöaine (aihiolääke), joka muuttuu kudoksessa vain aktiiviseksi aineosaksi entantolioliksi. Amifostiinilla on soluja suojaava vaikutus, joten se suojaa kemoterapian veren kuvaa vahingoittavalta, muuten henkeä uhkaavalta toksisuudelta ja korjaa sytostaattisten aineiden (syöpälääkkeet) hyökkäämää DNA: ta.

Lääke suojaa tervettä kudosta, mutta ei tuumorisoluja kemoterapian ja säteilyhoidon (selektiivinen sytoprotektio) sivuvaikutuksilta poistamalla vapaat radikaalit, aggressiiviset happea sisältävät yhdisteet. Koska terveessä kudoksessa on parempi verentoimitus, amifostiini voi keskittyä siellä viisikymmentä-sata kertaa enemmän kuin tuumorikudoksessa ja saavuttaa kudospitoisuuden kymmenen - 30 minuutin kuluttua.

Vain enintään neljä prosenttia injektoidusta määrästä erittyy virtsaan. Amifostiini ei kuitenkaan pysty suojaamaan keskushermostoa, koska se ei voi ylittää veri-aivoestettä.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Kudoksia suojaavaa amifostiinia käytetään kemoterapiassa ja sädehoidossa pitkälle edenneiden munasarjasyöpien, keuhkosyövän, pään ja kaulan kasvainten, mutta myös eturauhassyövän hoidossa. Munasarjasyöpäpotilaat, jotka saavat yhdistelmähoitoa sisplatiinilla / syklofosfamidilla, saavat yhden 910 mg / m 2 KO-etyyliliuosta kemoterapiajakson alussa kemoterapiasta tai säteilyhoidosta kokeneen lääkärin valvonnassa.

Amifostiinia tai eteeniliuosta annetaan 15 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona, varsinainen kemoterapia alkaa jälleen 15 minuuttia myöhemmin. Edellä mainituilla munasarjasyöpäpotilailla vaikuttava aine vähentää infektioriskiä yhdistelmähoidon avulla, jonka laukaisee valkosolujen väheneminen.

Lisäksi amifostiini vähentää munuaistoksisuutta myös muissa kasvaimissa, joita hoidetaan yhdistelmähoidolla (sisplatiinilla) - on varmistettava riittävä nesteen saanti. Amifostiini suojaa myös pää- ja niska- ja syöpäpotilaita säteilyhoidon myrkyllisiltä vaikutuksilta.

Riskit ja sivuvaikutukset

Vaikuttavaa ainetta amifostiinia tai etyolia ei saa antaa yliherkkyyden tapauksessa aminotioliyhdisteille, joilla on alhainen verenpaine, nesteiden puute, munuaisten tai maksan vajaatoiminta, mutta myös lapsille ja yli 70-vuotiaille potilaille.

Raskaus ja imetys eivät myöskään ole poissuljettuja, koska etioli annetaan aina hedelmällisyyttä ja geenejä vahingoittavien lääkkeiden yhteydessä. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, kohonneet maksaentsyymitasot, verenpaineen lasku, veren kalsiumpitoisuuden lasku, kuume ja uneliaisuus.

Ihoreaktiot ovat yleisiä (105/10 000) säteilyhoidossa ja harvoin (7/10 000) kemoterapiapotilailla. Allergiset reaktiot voivat ilmetä ihottumina, vilunväristyksinä, rintakipuina ja hengitysvaikeuksina, toisinaan viikkoja infuusion jälkeen. Sivuvaikutusten minimoimiseksi varmista riittävä nesteen saanti ennen infuusiota ja seuraa verenpainetta hoidon aikana ja sen jälkeen. Potilaan tulee makaa selällään infuusion aikana.

Jos verenpaine laskee, hänen lantionsa tulisi olla koholla (Trendelenburg-asema) ja annettava fysiologinen suolaliuos. Jos erityinen kemoterapia (kuten sisplatiinin kanssa) aiheuttaa pahoinvointia, lääkäri yhdistää etyleenin antamisen anti-oksennuttavien aineiden kanssa ja seuraa tarkasti nestetasapainoa. Hoitavan lääkärin on annettava infuusio vain korkeintaan 15 minuutiksi, koska haittavaikutusten nopeus kasvaa infuusion keston myötä.