imatinibi on tyrosiinikinaasinestäjä, jota käytetään pääasiassa kroonisen myeloidileukemian hoitoon. Se saavuttaa hyviä tuloksia kroonisen myeloidileukemian hoidossa samalla, kun siedettävyys on hyvä. Sitä voidaan käyttää myös muihin pahanlaatuisiin sairauksiin.
Mikä on imatinibi?
Imatinibi (kauppanimi Glivec®) on tyrosiinikinaasi-inhibiittorien ryhmästä tuleva lääke, jota käytetään kroonisen myeloidileukemian, ruuansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten ja muiden pahanlaatuisten sairauksien hoitoon. Imatininbin kemiallinen kaava on C29H31N7O.
Farmakologinen vaikutus
Krooninen myeloidleukemia laukaistaan ns. Philadelphia-kromosomilla, joka on geneettinen muutos. Philadelphia-kromosomissa on geneettisen materiaalin siirto kromosomista 9 ja kromosomista 22. Tämän translokaation tuloksena kromosomissa 9 olevan luonnollisen entsyymin tyrokinase-ABL geeni "sulautuu" BCR-geenin fragmenttiin kromosomissa 22.
ABL-tyrosiinikinaasin sijasta mutatoituneet solut tuottavat niin kutsutun BCR-ABL-fuusioproteiinin. BCR-ABL on aktiivisempi tyrosiinikinaasi verrattuna ABL: ään. Tämä BCR-ABL johtaa valkosolujen (leukosyyttien) hallitsemattomaan lisääntymiseen ja on merkittävästi osallisena kroonisen myeloidileukemian kehittymisessä.
Imatiniibillä on estävä vaikutus tyrosiinikinaasin aktiivisuuteen ja se estää siten mutatoituneiden verisolun patologisesti lisääntynyttä proliferaatiota. Aine annetaan suun kautta tabletin muodossa; Imatinib mesilaattia, suolaa, käytetään lääketieteellisesti. Hoidon tarkoituksena on vähentää patologista solukloonia niin paljon kuin mahdollista.
Yli 95%: lla imatinibilla hoidetuista potilaista, jotka kärsivät kroonisesta myeloidisesta leukemiasta, veren määrä normalisoituu.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Kuten jo mainittiin, ainetta käytetään pääasiassa kroonisen myeloidileukemian hoidossa. Se on kuitenkin tehokas myös moniin muihin syöpiin. Se on tarkoitettu myös akuutille imusoluleukemialle, hypereosinofiiliselle oireyhtymälle, erilaisille ihokasvaimille, maha-suolikanavan pahanlaatuisille kasvaimille, aggressiiviselle mastosytoosille ja tietyille myeloproliferatiivisille sairauksille.
Kroonisessa myeloidisessa leukemiassa, hematopoieettisessa neoplastisessa sairaudessa, veressä esiintyy epäkypsempiä leukosyyttimuotoja, mikä johtuu leukosyyttien patologisesti lisääntyneestä lisääntymisestä veressä ja veren muodostavassa luuytimessä.
Krooninen myeloidleukemia johtuu luuytimessä olevien hematopoieettisten (verta muodostavien) kantasolujen (geneettisestä) häiriöstä. Tästä syystä krooninen myeloidleukemia on yksi myeloproliferatiivisista kasvaimista. Taudin syynä on yksittäisen monpotentiaalisen hematopoieettisten esisolujen muutos ja myöhempi lisääntyminen. Lähes kaikissa tapauksissa tämä muutos johtuu yllä kuvatusta Philadelphia-kromosomista.
Kroonisen myeloidileukemian ennuste on parantunut merkittävästi uusien lääkkeiden avulla tyrosiinikinaasin estäjien ryhmästä, joihin sisältyy myös imatinibi. Hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla on erittäin tehokas hoitomuoto, jolla on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia, ja sitä pidetään kohdennettuna terapiana.
Selviytymisaste on lisääntynyt huomattavasti tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden käyttöönoton myötä. Kun krooniseen myeloidiseen leukemiaan ei ollut terapeuttista vaihtoehtoa, potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika oli 3–4 vuotta.
Krooninen myeloidleukemia oli tauti, jolla oli pahin ennuste myeloproliferatiivisissa kasvaimissa. Sytostaattisen hydroksikarbamidin lisäämisen myötä tämä keskimääräinen eloonjäämisaika nousi neljään ja puoli vuotta. Interferoni johti keskimääräisen eloonjäämisajan lisääntymiseen edelleen noin viiteen ja puoli vuotta.
Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreilla tapahtuvaa hoitoa pidetään nyt tavanomaisena terapiana. 5-vuoden eloonjäämisaste imatinibihoidolla on yli 90%. Imatinibilla hoidettujen potilaiden seuranta-aika on nyt yli 10 vuotta, "keskimääräistä eloonjäämistä" ei ole vielä vahvistettu. Tämä viittaa siihen, että se on selvästi aiemmin käytettyjen hoitomuotojen keskimääräisen eloonjäämisen yläpuolella (hydroksikarbamidilla ja interferonilla).
Riskit ja sivuvaikutukset
Imatinibi on yleensä hyvin siedetty. Ripulia, oksentelua, vatsakipuja, pahoinvointia, ruoansulatushäiriöitä, väsymystä, päänsärkyä, turvotusta, painonnousua, lihaskramppeja, lihaskipuja, nivelkipuja, ihottumaa, luukipuja ja muutoksia veren määrässä.
Imatinib on vasta-aiheinen vain yliherkkyyden tai imatinibi-intoleranssin varalta.
Imatinibia ei tule ottaa samanaikaisesti parasetamolin kanssa, koska se estää parasetamolin glukuronidaatiota (sitoutuminen glukuronihappoon aineenvaihdunnan aikana). Lisäksi vaikuttaa tiettyihin sytokromi P450: n alayksiköihin, mikä voi johtaa vuorovaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa.
