Paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria

paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) on harvinainen ja vakava hematopoieettisten solujen tauti, joka on geneettinen, mutta hankittu vasta myöhemmin elämässä. Koska kyse on somaattisesta mutaatiosta, sukusoluihin ei vaikuteta. Hoitamatta jättäminen voi olla tappava, pääasiassa useiden tromboosien kehittymisen kautta.

Mikä on paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria?

paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria on veren muodostavien solujen usein vaikea sairaus. Sille on ominaista hemolyysi, veritulpan muodostuminen ja vähentynyt verisolujen muodostuminen. Yksittäiset tai kaikki verilinjan solut voivat vaikuttaa.

Vaikka kaikilla PNH-potilailla esiintyy hemolyysin oireita, muut oireet ovat hyvin vaihtelevia. Kuolemaan johtava tulos voi tapahtua noin 35 prosentilla tapauksista, mikä johtuu pääasiassa esiintyneestä suuresta määrästä trombooseja. Jatkuva hemolyysi johtaa krooniseen anemiaan, johon liittyy vakavia uupumustiloja.

Vaikka tautia ei voida parantaa, sitä voidaan hoitaa hyvin terapeuttisesti. Elinikäisellä johdonmukaisella hoidolla hyvä elämänlaatu saavutetaan normaalin eliniän aikana. PNH: n esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 16/1 miljoona asukasta, ja siksi se on yksi erittäin harvinaisista sairauksista.

syyt

Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria johtuu PIG-A-geenin somaattisesta mutaatiosta. Tämä geeni sijaitsee X-kromosomissa ja vastaa N-asetyyliglukosaminyylitransferaasin entsyymin koodaamisesta. N-asetyyliglukosaminyylitransferaasi katalysoi ns. Glukosyylifosfatidyylinositoliankkurin (GPI-ankkuri) muodostumista, mikä varmistaa, että suojaproteiinit ankkuroituvat verisolujen solupinnalle.

Näihin kuuluvat CD55- ja CD59-proteiinit. Ankkuroituneenaan veren muodostavien solujen solukalvoon ne suojaavat heitä immuunijärjestelmän osan, jota kutsutaan komplementtijärjestelmäksi, hyökkäyksiltä. Jos näitä ankkuriproteiineja ei ole läsnä, verta muodostavat kantasolut ja verisolut tuhoutuvat

Lisääntyneen hemolyysin lisäksi muodostetaan myös vähemmän verisoluja. On olemassa voimakas krooninen anemia. Samalla trombooseja esiintyy monissa kehon osissa, jotka voivat olla vaarallisia. PNH on hankittu sairaus, jota esiintyy ensimmäistä kertaa, etenkin 25–45-vuotiaita.

Taustalla olevaa geenimutaatiota ei ole esiintynyt syntymän jälkeen. Se johtuu PIG-A-geenin somaattisesta mutaatiosta monipotenttisissa hematopoieettisissa kantasoluissa. Muutoin perheenjäsenistä tai sukulaisista ei löydy PNH-tapauksia. Koska sukusoluihin ei vaikuteta, tätä tautia ei voida siirtää jälkeläisille.

Oireet, vaivat ja oireet

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian pääoire on krooninen hemolyysi, somaattisten mutaatioiden vuoksi läsnä ns. Mosaiikit. Verisoluja on sekä terveitä että viallisia. Kaikki mutatoituneet verisolut ovat menettäneet suojan komplementtijärjestelmältä puuttuvan ankkurin takia ja tuhoutuvat.

Erityisesti vaivat kärsivät sairaista punasoluista. Vaarallisin oire on kuitenkin taipumus taipumukseen sekä laskimo- että valtimojärjestelmissä. Näin on noin 50 prosentilla PNH-potilaista. Tromboosi on vastuussa myös suurimmasta osasta kuolemantapauksia, jotka koskevat kolmasosaa kärsineistä.

Muita oireita ovat vaikea uupumus (väsymys), vatsan kouristukset, päänsärky, nielemishäiriöt, pahoinvointi, rintakipu, selkäkipu tai erektiohäiriöt. Kipu johtuu pienistä trombeista. Ne voivat olla lieviä tai niin voimakkaita, että opiaatteja on jo annettava jopa kivunlievittäjinä.

Kipu selittyy myös typpioksidin (NO) puutteella, joka sitoutuu vapautuvaan hemoglobiiniin. Koska NO on vastuussa sileiden lihasten rentoutumisesta, NO: n puute johtaa lisääntyneisiin jännitteisiin siellä. Taudin vakavuus riippuu myös siitä, kuinka moniin verilinjoihin mutaatio vaikuttaa. Jos veren immuunisolut mutatoituvat samanaikaisesti, myös immuunijärjestelmä heikkenee vakavasti.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Diagnoosin aikana verisoluista tutkitaan suojaavien proteiinien esiintyminen virtaussytometrialla. Tätä menetelmää voidaan käyttää solujen tunnistamiseen, joilla ei ole suojaa komplementaarisysteemiltä. Selvä diagnoosi tehdään, kun ainakin kahdella solulinjalla, kuten punasoluilla tai granulosyyteillä, ei ole suojaavaa tekijää.

komplikaatiot

Pahimmassa tapauksessa tämä tauti voi johtaa asianomaisen kuolemaan. Pääsääntöisesti tämä tapahtuu vasta, kun asianomainen kärsii useista trombooseista, joita ei voitu estää. Tromboosien kehittymisen riski kasvaa merkittävästi potilaalla. Useimmissa tapauksissa nämä ovat vastuussa myös potilaan kuolemasta.

Ne, joille kärsivät, kärsivät eri paikoissa esiintyvästä kipusta. Tämä johtaa pään tai vatsan kipuun. Monissa tapauksissa on myös rintakipuja, jotka voivat levitä takaisin. Miehet voivat myös kärsiä erektiohäiriöistä taudin takia. Lisäksi on pysyvää pahoinvointia tai nielemisvaikeuksia. Monissa tapauksissa tavalliset kipulääkkeet eivät enää riitä kivun lievittämiseen.

Tauti heikentää merkittävästi sairastuneiden elämänlaatua. Hoito tapahtuu ilman komplikaatioita. Oireita voidaan vähentää verensiirtojen tai kantasolujen siirron avulla. Potilaan elinajanodote kuitenkin lyhenee yleensä sairauden vuoksi.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Tämän sairauden on aina tutkittava ja hoidettava lääkärin toimesta. Ilman hoitoa kuolema tapahtuu yleensä, koska tauti johtaa tromboosin kehittymiseen. Ne, joille kärsivät, kärsivät monista vaivoista, jotka eivät aina osoita suoraan sairauteen. Voi esiintyä pään tai vatsan kipuja, joihin liittyy pahoinvointia tai selkäkipuja. Tehohäiriö voi usein viitata tähän tautiin. Jos oireet jatkuvat eivätkä katoa yksin, käy lääkärillä ehdottomasti.

Kipu voi olla myös niin äärimmäinen, että kärsinyt henkilö voi menettää tajuntansa. Heikentynyt immuunijärjestelmä voi myös viitata tähän tautiin. Jos sinulla on usein vilustuminen tai muita infektioita, ota yhteys lääkäriin. Ensimmäisen diagnoosin taudista voi tehdä yleislääkäri. Lisähoitoihin tarvitaan kuitenkin asiantuntija. Ei voi yleensä ennustaa, johtaako tauti lyhentyneeseen elinajanodoteeseen.

Hoito ja hoito

PNH: lle ei ole parannuskeinoa. On kuitenkin joitain tukevia hoitoja, jotka voivat parantaa elämänlaatua. Ensinnäkin kroonisen anemian takia säännölliset verensiirrot tai punasolukonsentraattien verensiirtot ovat välttämättömiä. Foolihappoa tai B12-vitamiinia suositellaan verenmuodostuksen edistämiseksi.

Infektiot on havaittava varhaisessa vaiheessa ja hoidettava antibiooteilla, koska ne voivat laukaista hemolyyttisiä kriisejä. Steroidien lyhytaikainen käyttö voi lievittää hemolyyttistä kriisiä. Steroideja ei kuitenkaan saa antaa pysyvästi. Voimakas kipu vaatii hoitoa kipulääkkeillä.

Jos tromboosia on tapahtunut, kumariinit annetaan pysyvästi antikoagulanttina. Ainoa todellinen mahdollisuus parantaa paroksismaalista öistä hemoglobinuriaa on kantasolusiirto, mutta siihen liittyy huomattavia riskejä, joten tätä hoitoa harkitaan vain erittäin vaikeissa tapauksissa.

Ekulisumabilääkkeestä on saatu hyviä kokemuksia. Nämä ovat geeniteknisesti muokattuja monoklonaalisia vasta-aineita, jotka inaktivoivat komplementtijärjestelmän komplementtekijän C5. Tämä estää hyökkäyksen suojaamattomilta verisoluilta.

Näkymät ja ennuste

Paroksysmaalisessa yöllisessä hemoglobinuriassa ennuste on vaikea. Tämän hankitun hematologisen sairauden kliininen kuva voi olla hyvin erilainen. Ennuste on positiivisempi lievemmille muotoille. Vakavissa kantasoluvaurioissa kantasolujen siirto on usein ainoa tapa pidentää elämää. Koska tauti perustuu luuytimen geneettiseen mutaatioon, sitä ei voida parantaa.

Paroksysmaalista öistä hemoglobinuriaa voidaan hoitaa vain oireellisesti. Oireellisten ja oireettomien kurssien hoito erotetaan toisistaan. Potilaille, joilla on oireetonta paroksismaalista öistä hemoglobinuriaa, annetaan profylaktisia antikoagulanttilääkkeitä. Oireenmukaisilla potilailla hoito eculizmab-vasta-aineella yhdessä muiden tukitoimenpiteiden kanssa voi vähentää oireita.

Luuytimensiirto on toinen hoitomuoto, mutta siihen liittyy suuria riskejä, koska immuunijärjestelmä on kytkettävä pois päältä ennen elinsiirtoa. Lopulta kantasolujen muutosten vakavuus määrää sen, kuinka hyvä tai huono ennuste on. Puolet sairastuneista selviää diagnoosista vain 15 vuodessa.

Aikaisemmin paroksismaalisen yöllisen hemoglobinurian ennuste oli huonompi kuin nykyään. Nykyaikaiset hoitomenetelmät ovat parantaneet merkittävästi taudin oireenmukaista tyyppiä. Siitä huolimatta sitä ei voida kutsua hyväksi. Niiden selviytymisaika ja elämänlaatu ovat nykyään parempia kuin ennen.

ennaltaehkäisy

Paroksysmaalisen yöllisen hemoglobinurian estäminen ei ole mahdollista. Jo sairastuneiden on kuitenkin suojauduttava infektioilta, jotta he eivät aiheuttaisi hemolyyttistä kriisiä. Pitkäaikainen ekulitsumabihoito estää PNH-oireita ja mahdollistaa normaalin elinajan.

Jälkihoito

Koska paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria on geneettinen sairaus, syy-hoitovaihtoehtoja ei tällä hetkellä ole. Jos potilaat, joilla sairaus on oireetonta, tulisi ensin odottaa tai pidättäytyä hoidosta. Vain suun antikoagulaatiota voidaan pitää ennaltaehkäisevästi.

Koagulaatioparametreja on seurattava jatkuvasti. Jatkotoimenpiteillä tarkoitetaan siis tukitoimenpiteiden hallintaa ja seurantaa taudin useita oireita vastaan. VitB12: n ja foolihapon veriarvojen pitkäaikainen tarkkailu on tarpeen, jotta voidaan estää veren komponenttien muutokset ja niistä johtuvat oireet. Nämä VitB12: n tai foolihapon puutteet voidaan sitten korvata lääkkeillä.

Säännölliset verimäärät ovat tarpeen infektioiden havaitsemiseksi varhaisessa vaiheessa. Jos annetaan glukokortikoideja, hoidon seurantatoimenpiteitä on suoritettava useita. Koska kortisonin pitkäaikainen käyttö voi johtaa luiden kalkinpoistoon, se edistää osteoporoosin kehittymistä. Kalsiumia ja VitD: tä tulee antaa ennaltaehkäisevästi.

Koska verensokeritasot ja verenpaine voivat nousta myös hoidon aikana, nämä parametrit tarkistetaan myös säännöllisesti. Jos käytetään suun kautta tapahtuvaa antikoagulaatiota, säännölliset hyytymisparametrit tarkistetaan. Kumariinia käytettäessä on välttämätöntä valvoa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa. Jopa monoklonaalisten vasta-aineiden hoidossa, sivuvaikutusten esiintymistä on aina tarkkailtava, jotta lääketieteellisesti puututtaisiin tarvittaessa.

Voit tehdä sen itse

Koska tauti perustuu geneettiseen vikaan, potilaan sukulaisten tulee aloittaa geneettisen taipumuksensa hallinta itsenäisesti ja itsenäisesti.

Koska tromboosia esiintyy todennäköisemmin, jos ihmiset pysyvät jäykissä asennoissa liian kauan, tuki- ja liikuntaelimistö on tarkistettava. Vältä seisomista, kyykystä tai istumista pitkään. Lisäksi verenkiertoelimistöä tulisi tukea arjessa erilaisilla rentoutusharjoitteilla. Tällä tavoin veren ruuhkia voidaan välttää ja organismin suonia ei puristu.

Älä kuluta haitallisia aineita, kuten nikotiinia, tai lääkkeitä, joilla on sivuvaikutuksia verenkiertoon. Jos kyseessä on olemassa oleva sairaus, tehdyistä valmisteista on tarkistettava niiden riskit ja neuvottelut hoitavan lääkärin kanssa. Joissakin tapauksissa hoitosuunnitelmaa on muutettava. Jos uupumus, väsymys tai lisääntynyt unentarve ilmenee, asianomaisen henkilön on reagoitava riittävästi ruumiinsa signaaleihin. Organismia ei tule rasittaa liikaa, koska jälkitaudit tai komplikaatiot uhkaavat.

Terveyden tunnetta koskevista muutoksista tai oireiden lisääntymisestä on keskusteltava heti lääkärin kanssa. Paroksysmaalinen öinen hemoglobinuria, jos sitä jätetään käsittelemättä, voi johtaa hengenvaaralliseen tilaan. Siksi, jos itseapua koskevat toimenpiteet eivät ole riittävän tehokkaita, lääkäriin on kuultava välttämätöntä.