abakaviiri

abakaviiri on lääke, joka estää virusten replikaatiota ja vapautumista. Erityisesti abakaviiria käytetään viruslääkkeenä HIV-tartunnan saaneilla potilailla. Se on osa yhdistelmähoitoa.

Mikä on abakaviiri?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) on brittiläinen lääkeyhtiö, joka valmistaa abakaviirilääkettä. Osana antiretrovirusyhdistelmähoitoa sitä käytetään HIV-1-potilaiden hoitoon.

Abakaviiri kuuluu nukleosidi-käänteistranskriptaasin estäjien (NRTI) ryhmään. Se on nukleosidianalogi. Tämä on samanlainen kuin luonnollinen nukleosidi. Niiden toiminta alkaa entsyymin käänteistranskriptaasilla. Tämä entsyymi on osa retroviruksia ja transkriptoi viruksen RNA-genomin DNA: han.

Abakaviiri kilpailee luonnollisten nukleosidien kanssa. Sillä ei kuitenkaan ole 3. hydroksyyliryhmää. Tämä tarkoittaa, että ketjun jatkamista ei voida suorittaa. Abakaviirihoito voidaan aloittaa vasta geenitestin jälkeen, koska hengenvaaralliset reaktiot ovat mahdollisia tietyllä geenimarkkerilla (HLA-BSternchen5701).

Farmakologinen vaikutus

Abakaviiri on nukleosidianalogi. Kolmas hydroksyyliryhmä puuttuu. Tämä estää ketjun pidentymistä transkription aikana. Transkriptio kuvaa biologista prosessia, jolla geneettinen tieto siirretään DNA-juosteista RNA: hon.

RNA: n ja DNA: n emässekvenssien on oltava komplementaarisia tätä varten. Sitten transkriptio katalysoidaan solutummassa. Abakaviiri toimii tätä vastaan. Se estää viruksen kasvua. Farmakodynaamisesti abakaviiri muuttuu ensin trifosfaatiksi. Nämä ovat kemiallisesti syntetisoituja ekvivalentteja fosforihappoa. Lisäksi kehon omat entsyymijärjestelmät muuttavat pohjaosan biokemiallisesti tai hajottavat sen. Luotiin biokemiallisesti aktiivinen aineenvaihduntatuote.

Tämä metabolinen tuote (karborviiritrifosfaatti) estää ketjun pidentymistä ja estää siten transkription. Transkriptaasin käsittelyn lisäksi DNA-ketjun muodostuminen lopetetaan. Puuttuva hydroksyyliryhmä estää linkin 2 sivulta. Hoito abakaviirilla tai NRTI-yhdistelmällä alentaa viruskuormitusta.

Samanaikaisesti CD4-solujen lukumäärän kasvu johtuu. Tieteellisten tutkimusten mukaan abakaviirin käyttö hidastaa immuunipuutoksen etenemistä, vähentää tyypillisiä aids-infektioita ja siten pidentää merkittävästi elinaikaa. Muiden tutkimustulosten mukaan hyöty kuitenkin kuluu ajan myötä. Tämä johtuu H-viruksen monipuolisuudesta.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Abakaviiri on synteettinen molekyyli, joka rakentaa vastaavia estäviä vaikutuksia kehon immuunikatoihin. Abakaviiria ei hajoa kehossa sytokromi P450 -järjestelmä, vaan alkoholi dehydrogenaasi ja lisäksi glukuronyylitransferaasi.

Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa vältetään suurelta osin. Abakaviiri osoittaa hyvää tehoa HIV-1: tä vastaan ​​in vitro, ja sen vaikutus voi lisääntyä amprenaviirilla, nevirapiinilla ja tsidovudiinilla. Yhdistetyt lääkkeet, kuten lamivudiini ja stavudiini, myös lisäävät vaikutusta merkittävästi. Viruksen resistenssi abakaviirille kehittyy vain hitaasti. Se vaatii lukuisia mutaatioita.

Aikuisilla, joita hoidettiin abakaviirin ja lamivudiinin ja tsidovudiinin yhdistelmällä, 70 prosentilla oli viruskuormitus 48 viikon jälkeen, jota ei enää voitu havaita. Myös CD-4-solujen määrä kasvoi merkittävästi. Vastaava vertailututkimus tehtiin lapsilla, joilla oli HIV-1. Näillä lapsilla oli avoin NRTI, ja havaittavan viruskuormituksen osuus (alle 400 kopiota / ml) oli merkitsevästi suurempi yhdistelmässä abakaviirin kanssa kuin vastaavien lääkkeiden kanssa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Lääkettä ei pidä käyttää, jos tiedetään olevan yliherkkyys abakaviirille (tarkistetaan geenitestillä) tai jos kyseessä on vaikea maksan toimintahäiriö. Abakaviirin käyttöä raskauden tai imetyksen aikana suositellaan vain rajoitetusti.

Lisäksi hepatiitti, metabolinen asidoosi tai hepatomegalia puhuvat lääkkeen käyttöä vastaan. Jos potilaalla tiedetään olevan suuria maksasairauden riskitekijöitä tai jos potilaalla on erittäin korkea viruskuormitus, abakaviirin antaminen, erityisesti yhdessä lamivudiinin ja tsidovudiinin kanssa, on kyseenalainen.

Kohtalainen maksan toimintahäiriö tai loppuvaiheen munuaissairaus ovat myös abakaviirin suhteelliset vasta-aiheet. Noin 5 prosentilla potilaista ilmenee yliherkkyysreaktioita. Oireita ovat ihottuma, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, yskä, kohonneet maksan arvot, suun haavaumat, päänsärky ja yleinen sairauden tunne.