aminofylliini

aminofylliini on keuhkoputkia laajentava ja verisuonia laajentava yhdistelmä. Sitä käytetään ensisijaisesti astmavastaisena aineena keuhkoastman ja kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoidossa.

Mikä on aminofylliini?

Aminofylliini, teofylliinin ja etyleenidiamiinin lääkeyhdistelmänä (suhde 2: 1), kuuluu metyylieksantiinijohdannaisten vaikuttavien aineiden ryhmään. Teofylliini on fysiologisesti aktiivinen komponentti, kun taas etyleenidiamiini lisää ensisijaisesti liukoisuutta. Aktiivisten aineosien yhdistelmä on vähemmän voimakasta kuin puhdas teofylliini ja sen vaikutusaika on lyhyempi.

Aminofylliiniä käytetään ensisijaisesti astmanvastaisena tai bronkospasmolyyttisenä aineena, jos hengitysteitä tukketaan keuhkoastman tai keuhkoahtaumataudin seurauksena. Veressä noin 60% aminofylliinistä on sitoutunut proteiineihin. Plasman puoliintumisaika plasmassa on 7 - 9 tuntia.

Farmakologinen vaikutus

Heti kun aminofylliini saapuu organismiin, teofylliini vapautuu aktiivisten aineosien yhdistelmästä ja aiheuttaa metyylieksantiinijohdannaisille ominaisia ​​vaikutustapoja.

Näihin sisältyy erityisesti sen vaikutus fosfodiesteraasin estäjänä (PDE-estäjä) ja adenosiinireseptorin salpaajana. Fosfodiesteraasiestäjät estävät fosfodiesteraasientsyymejä. Aminofylliini on ei-selektiivinen PDE-estäjä, joka ei estä tietyn tyyppisiä entsyymejä, vaan useita eri fosfodiesteraaseja samanaikaisesti. Vaikutus johtuu erityisesti aminofylliinin sisältämästä teofylliinistä.

Tämä aiheuttaa suonen laajentumisen (laajenemisen) PDE-estämisen kautta hengitysteissä ja verisuonissa.Samanaikaisesti aminofylliini stimuloi diureesia (virtsan erittymistä munuaisten kautta), mahahapon eritystä ja keskushermostoa. Aminofylliini lisää solunsisäistä cAMP-konsentraatiota (syklinen adenosiinimonosfaatti), joka aktivoi proteiinikinaasi A: ta (PKA), joka säätelee energian metaboliaa.

Lisääntynyt cAMP-konsentraatio kudoksessa aktivoi myös katekoliamiinin ohjaaman energian metabolian ja aiheuttaa adinefriinin vapautumisen. Lisäksi keuhkoastman tulehduksellisiin prosesseihin osallistuvien leukotrieenien synteesi ja siten synnynnäinen immuunivaste inhiboituvat. Adenosiiniantagonistina aminofylliini estää sen vaikutuksen sydämen solupinnan reseptoreihin ja lisää siten sykettä ja kykyä supistua.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Kuten muutkin teofylliiniä sisältävät lääkkeet, aminofylliiniä käytetään ensisijaisesti keuhkoastman, kroonisen keuhkoputkentulehduksen ja keuhkoahtaumataudin (kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden) hoitoon. Sillä on rentouttava vaikutus keuhkoputkien ja keuhkojen sileisiin lihaksiin.

Lisäksi aminofylliini aiheuttaa keuhkoputkien laajenemisen, stimuloi hengityslihaksia ja estää tulehduksellisten aineiden vapautumisen kehosta. Laajentamalla keuhkoputkia (keuhkoputkia laajentava vaikutus) vaikuttava aine vähentää keuhkoputkien kouristuksia, jotka ovat ominaisia ​​keuhkoastmalle ja keuhkoahtaumataudille, mikä aiheuttaa hengenahdistusta ja yskää. Siksi aminofylliiniä käytetään pääasiassa hengitysvaikeuksien hoidossa ja ehkäisyssä, jotka johtuvat keuhkoputkien supistumisesta (kapenevista hengitysteistä).

Se on erityisen sopiva yöllisen astman oireiden hoitoon ja ehkäisyyn. Aminofylliiniä voidaan käyttää myös akuutissa astmakohtauksessa. Kohtalaisessa tai vaikeassa keuhkoputken astmassa aktiivista aineosaa käytetään yleensä yhdessä beeta-2-adrenoreseptoriagonistien ja glukokortikoidien kanssa. COPD: n läsnä ollessa aminofylliini kuitenkin yhdistetään beeta-2-adrenoreseptoriagonistien ja antikolinergisten aineiden kanssa.

Koska lapset ja tupakoitsijat erittävät vaikuttavan aineen nopeammin, aminofylliini näyttää lyhyemmän vaikutusajan näillä sairastuneilla henkilöillä. Sydämen vajaatoiminnan, heikentyneen maksa- tai munuaistoiminnan, keuhkokuumeen, virusinfektioiden ja vakavan happivajeen tapauksessa aminofylliinin erittyminen hidastuu. Molemmissa tapauksissa annostusta tulee säätää vastaavasti.

Riskit ja sivuvaikutukset

Osana aminofylliinihoitoa voidaan usein havaita unettomuus, ripuli, pahoinvointi, närästys, päänsärky, levottomuus, lisääntynyt virtsaaminen, sydämen rytmihäiriöt, kohonnut verensokeri ja vapina.

Lisäksi veren virtsahappo- ja kreatiniinitasot nousevat usein, kun taas veren kalsiumpitoisuus laskee. Yliannos voi johtaa kouristuksiin, akuuttiin verenpaineen laskuun, vakaviin sydämen rytmihäiriöihin ja maha-suolikanavan vaikeuksiin. Jos on yliherkkyyttä vaikuttavalle aineelle, akuutin sydänlihaksen (äskettäinen sydänkohtaus) tai akuutin sydämen rytmihäiriön jälkeen, aminofylliinihoito on vasta-aiheinen.

Aminofylliinin sisältämä teofylliini metaboloituu (metaboloituu) pääasiassa CYP1A2: n - endogeenisen entsyymin kautta, joka on tärkeä lääkkeiden biotransformaatiossa. Plasmapitoisuus voi siten vaihdella yksittäisten sairastuneiden välillä. Lukuisat vuorovaikutukset muiden aktiivisten aineosien kanssa ovat myös mahdollisia. Pääsääntöisesti aktiivista aineosaa käytetään varovaisesti. Yliannostuksen - erityisen vaarallisen teofylliinimyrkytyksen kouristuksista ja sydämen rytmihäiriöistä - välttämiseksi lääkäri suosittelee tarkkaa tarkastusta.