atsatiopriini

atsatiopriini kuuluu immunosuppressanttiryhmään ja sitä käytetään monin tavoin elinsiirroissa, autoimmuunisairauksissa ja tietyissä kroonisissa tulehduksissa. Aktiivisen aineosan vaikutustapa välittyy nukleiinihappojen synteesin estämisellä. Koska lääke toimii viiveillä, sitä käytetään elinsiirtoissa aina yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa.

Mikä on atsatiopriini?

Atsatiopriini on lääke, jota käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen, ja sitä käytetään organismin liiallisten, väärin suunnattujen tai ei-toivottujen immuunireaktioiden yhteydessä. Tämä koskee elinsiirtojen hylkimisreaktioita, autoimmuunireaktioita ja muita organismin väärin suuntautuneita immuunireaktioita.

Vaikuttava aine koostuu puriinirenkaasta, joka on kytketty heterosykliseen imidatsolirenkaaseen rikkisillan kautta. Metaboliassa tämä yhdiste altistetaan useille hajoamisreaktioille, joiden aikana muodostuu erilaisia ​​välituoteyhdisteitä (metaboliitteja). Tärkeitä metaboliitteja ovat 6-merkaptopuriini ja 1-metyyli-4-nitro-5-tioimidatsoli. Prosessissa 6-merkaptopuriini kulkee solukalvon läpi muuttaen sen muiksi aktiivisiksi ja inaktiivisiksi metaboliiteiksi. 6-merkaptopuriini on todellinen metaboliitti, joka puuttuu nukleiinihappometaboliaan.

Se on analoginen puriiniemäs, joka voidaan sisällyttää DNA: han tai RNA: han fysiologisen puriiniemäksen sijaan. Lisäksi uusien puriiniemäksien muodostuminen estetään osana näitä metabolisia prosesseja. Kaiken kaikkiaan tämä johtaa nukleiinihappojen synteesin estämiseen. Muun metaboliitin (1-metyyli-4-nitro-5-tioimidatsolin) roolia ei ole vielä selvitetty.

Farmakologinen vaikutus

Kuten jo mainittiin, aktiivinen aineosa käyttää metaboliittejaan nukleiinihappojen synteesin estämiseksi. Samalla tämä estää uusien solujen muodostumisen, koska nukleiinihappoja ei voida enää tarjota riittävinä määrinä. Tämä vaikuttaa erityisesti soluihin ja elimiin, jotka ovat riippuvaisia ​​suuremmasta solujakautumisasteesta.

Immuunijärjestelmän on reagoitava nopeasti vieraisiin tunkeilijoihin ja tuotettava siksi nopeasti uusia immuunisoluja, jotka sitten erotetaan edelleen. Siksi atsatiopriinillä on antiproliferatiivinen vaikutus, ts. Se estää solunjakautumista. Tarvittavia T-lymfosyyttejä, luonnollisia tappajasoluja ja B-lymfosyyttejä ei voida sitten tuottaa riittävästi. Kasvaimen nekroositekijän TNF-alfa erittyminen myös vähenee.

Atsatiopriini saavuttaa täyden tehokkuutensa kuitenkin vasta 2–5 kuukauden kuluttua. Tästä syystä hoito on aloitettava muilla nopeammin vaikuttavilla immunosuppressanteilla, kuten glukokortikoideilla tai syklosporiinilla, jotta se olisi tehokasta alusta alkaen. Atsatiopriinin viivästynyt tehokkuus johtuu nukleiinihappopitoisuuden hitaasta laskusta.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Azatiopriinillä on laaja käyttöalue. Se sopii kaikille käyttöalueille, jotka vaativat immuunijärjestelmän tukahduttamista. Tämä koskee elinsiirtoja, autoimmuunireaktioita tai allergisia reaktioita. Lähes kaikilla alueilla tämä voi parantaa ja heikentää tulehduksellisia reaktioita.

Erityisen tärkeä sovellusalue on lääkkeen käyttö elinsiirroissa hyljinnän reaktioiden heikentämiseksi. Autoimmuuni hepatiitti tai idiopaattinen interstitiaalinen keuhkokuume.

Atsatiopriiniä käytetään myös usein vaikeassa atooppisessa ihottumassa. Sama pätee sellaisiin sairauksiin kuin Crohnin tauti tai haavainen koliitti. Kaikki nämä ovat sairauksia, jotka johtuvat immuunijärjestelmän reaktiosta kehon elimiin.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

Erilaisten käyttöalueiden lisäksi on kuitenkin otettava huomioon myös monia vasta-aiheita, sivuvaikutuksia, yhteisvaikutuksia ja varotoimenpiteitä. Tiopuriinimetyylitransferaasi-entsyymi (TPMT) on vain vähemmän tehokas suhteellisen suuressa osassa väestöä (10 prosenttia). Tiopuriinimetyylitransferaasi (TPMT) vastaa 6-merkaptopuriinin metaboliasta. Kuten jo mainittiin, 6-merkaptopuriini voidaan sisällyttää DNA: han tai RNA: han analogisena puriiniemäksenä fysiologisen puriiniemäksen sijaan ja estää siten normaalia nukleiinihapposynteesiä. Ilman TPMT-entsyymiä tätä metaboliittia ei voida enää hajottaa tehokkaasti ja kerätä. Tämä lisää atsatiopriinin toksisuutta.

Pienentynyt nukleiinihapposynteesi heikentää myös DNA: n korjausmekanismia mutaatioiden tapauksessa. Siksi altistumisen auringonsäteilylle tulisi olla hoidon aikana mahdollisimman alhainen ihosyövän riskin vähentämiseksi.

Muita atsaatiopriinin käytön vasta-aiheita ovat maksan ja munuaisten toimintahäiriöt, vakavat infektiot tai luuytimen vauriot. Koska atsatiopriini on alkiotoksinen, sitä ei tule käyttää raskauden aikana.

Joskus on myös epämiellyttäviä tai jopa vakavia sivuvaikutuksia. Näihin kuuluvat yleinen sairauden tunne, pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus, muutokset veressä anemian kehittyessä, leukopenia tai trombosytopenia. Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä myös megaloblastista anemiaa. Megaloblastinen anemia on anemian muoto, joka johtuu heikentyneestä DNA-synteesistä. Miehillä sukusolujen muodostuminen voidaan joskus havaita. Tämä ilmiö on kuitenkin palautuva ja esiintyy vain hoidon aikana.