hyötyosuus

hyötyosuus on mitattava määrä, joka liittyy lääkkeiden aktiiviseen aineosaan. Arvo vastaa aktiivisen aineosan prosentuaalista määrää, joka saavuttaa systeemisen jakautumisen kehossa muuttumattomassa muodossa. Biologinen hyötyosuus vastaa nopeutta ja laajuutta, jolla lääke imeytyy ja voi kehittää vaikutuksensa määränpäähänsä.

Mikä on hyötyosuus?

Biologinen hyötyosuus on farmakologinen termi, joka viittaa aktiivisen aineosan prosentuaaliseen osuuteen tietyssä lääkeannoksessa, joka on saatavana järjestelmään ja verenkiertoon muuttumattomassa muodossa. Biologinen hyötyosuus vastaa siten mittaa nopeutta ja laajuutta, jolla tietty lääke imeytyy ja lopulta saavuttaa vastaavan vaikutuskohdansa.

Erityinen biologisen hyötyosuuden mittari on se ehdoton hyötyosuus. Määritelmän mukaan laskimonsisäisesti annettavilla lääkkeillä on 100-prosenttinen hyötyosuus. Absoluuttinen hyötyosuus on siis lääkkeen hyötyosuus verrattuna sen laskimonsisäiseen antoon. Niistä suhteellinen hyötyosuus Käytetään aina, kun aktiivisen aineosan antomuotoa verrataan toiseen antomuotoon.

Farmakokinetiikassa hyötyosuus on tärkeä parametri, etenkin lääkkeen hyväksynnän yhteydessä.

Toiminto ja tehtävä

Tietyn lääkkeen ottamisen jälkeen sen aktiivisia aineosia ei ole heti saatavilla kehossa. Esimerkiksi suun kautta otettavien lääkkeiden on ensin päästävä maha-suolikanavan läpi, missä ne imeytyvät suolen seinämiin ja vasta sitten imeytyvät vereen ja siirretään maksaan. Aika, joka kuluu aineen saavuttamiseen plasmaan ja kuljettamiseen tarkoitettuun sijaintiin verenkierron kautta, vastaa sen hyötyosuutta.

Biologinen hyötyosuus on siksi mitattavissa oleva parametri, ja se ilmoitetaan usein virallisesti lääkkeissä. Koon mittaamiseksi, esimerkiksi kun vastaava lääke tai aktiivinen aineosa on annettu suun kautta, sen pitoisuus plasmassa määritetään eri aikavälein. Mittaukset johtavat yleensä käyrämäisen profiilin kuvaajaan, joka tekee annetun aineen tai aktiivisen aineosan upotuksen näkyväksi. Mitä käyrän alla on, kutsutaan AUC: ksi ja vastaa suljettua "käyrän aluetta". Tämä alue osoittaa suhteellista käyttäytymistä vastaavaan määrään aktiivisia aineosia, jotka ovat saavuttaneet organismin annon yhteydessä. Kaavoja on saatavana absoluuttisen hyötyosuuden laskemiseksi. Kaava F = AUC (suun kautta) / AUC (laskimonsisäisesti) antaa absoluuttisen arvon.

Lääkkeiden tapauksessa hyötyosuuden koko on ratkaiseva määritettäessä bioekvivalenssi. Bioekvivalenssia käytetään aina, kun kahdella lääkkeellä on samat aktiiviset aineosat ja ne ovat samanaikaisesti vaihdettavissa, vaikka ne eroavat valmistusprosessissa tai apuaineissaan. Jos molemmilla lääkkeillä on sama aktiivinen aineosa, mutta niillä on erilainen hyötyosuus, ne eivät ole biologisesti samanarvoisia, joten niitä ei voida vaihtaa keskenään.

Lääketeollisuuden käytettävissä on ns. Bioparannusaineita vaikuttamaan hyötyosuuteen. Ne lisäävät hyötyosuutta lisäämällä tiettyjen aineiden imeytymistä suolistossa. Lisäksi ne estävät aineiden hajoamista maksassa ja parantavat aktiivisten aineosien kykyä sitoutua aiottuihin sitoutumiskohtiin. Lisäksi jotkut biovoimistajat lisäävät mahdollisuutta, että vaikuttavat aineet läpäisevät veri-aivoesteen.

Sairaudet ja vaivat

Tietyissä olosuhteissa tiettyjen vaikuttavien aineiden tai lääkkeiden hyötyosuus voidaan vähentää. Esimerkiksi lääkkeet ja vaikuttavat aineosat voivat hajottaa, kun lääke ohittaa maksan ensimmäistä kertaa, kun sitä annetaan suun kautta. Tätä vaikutusta kutsutaan ensikierroksena. Imeytymisen jälkeen vaikuttava aine saavuttaa maksan portaalisuoneen kautta. Siellä se metaboloituu osittain maksan soluissa. Tällä tavalla vain jotkut tosiasiallisesti sisältämistä aktiivisista aineosista saavuttavat ala-arvoisen vena cavan. Tämä tarkoittaa, että vain jäljelle jäävää osaa lääkkeestä voidaan käyttää systeemiseen jakautumiseen.

Ensikierroksen vaikutus vältetään yleensä antamalla lääke parenteraalisesti, kielen alla, peräsuoleen tai bukkaalisesti. Toinen mahdollisuus on ns. Aihiolääkkeiden antaminen, jotka sisältävät inaktiivisia tai ainakin vähän aktiivisia aineita, jotka aktivoituvat vasta sen jälkeen, kun ne metaboloituvat maksassa. Aihiolääkkeillä on aina suuri merkitys, kun tosiasiallisesti aktiivinen aktiivinen aineosa ei saapuu haluttuun vaikutuskohtaan ollenkaan, se on vähentynyt tai se ei ole riittävän selektiivinen annettaessa suun kautta. Aihiolääkekonsepti parantaa aktiivisten aineosien farmakokineettisiä ominaisuuksia ja, suun kautta imeytymisen myötä, parantaa myös lääkkeiden biologista hyötyosuutta vähentämällä ensikierron vaikutusta tai mahdollistamalla tiettyjen lääkkeiden pääsyn veri-aivoesteen läpi.

Lääkkeen hyötyosuus voi vaihdella henkilöittäin. Esimerkiksi systeemisesti jakautuneiden aktiivisten aineosien osuus kussakin lääkkeessä riippuu suuresti maksan vastaavasta toiminnasta, eikä siihen vaikuta pelkästään lääkkeen kemialliset ominaisuudet. Esimerkiksi hyötyosuus kasvaa automaattisesti ihmisillä, joilla on tiettyjä maksasairauksia. Sama pätee ikääntyneisiin ihmisiin, joiden maksa toimii vain rajoitetusti fysiologisista syistä.

Potilailla, joilla on maksasairaus, tietyn lääkkeen vakioannos voi johtaa aktiivisten aineosien vaarallisiin pitoisuuksiin plasmassa ja siten kehittää haittavaikutuksia. Potilaiden maksa-arvojen tuntemus on siksi yksi tärkeimmistä lähtökohdista tietyn lääkehoidon tai lääkityksen hoidon päättämisessä.