klofibraatti on klofibriinihapon jälkeläinen ja kuuluu lipidejä alentavien aineiden aktiivisten aineiden ryhmään yhdessä statiinien ja nikotiinihappojen kanssa. Ennen kaikkea klofibraatti alentaa triglyseridien nousua plasmassa, kolesterolia alentava vaikutus on vähemmän ilmeinen.
Mikä on klofibraatti?
Klofibraatti (kemiallinen nimi: etyyli-2- (4-kloorifenoksi) -2-metyylipropanoaatti) kuuluu fibraattien ryhmään, lääkeryhmään, jota käytetään pääasiassa kohonneiden veren lipidien lääkehoitoon. Toisin kuin statiinit, joita käytetään kohonneiden kolesterolitasojen hoidossa, fibraatteja käytetään myös kohonneiden triglyseridien hoitamiseen. Tässä myös fibraattien päävaikutus on. Siksi se on tärkeä lääke häiriintyneiden veren lipidien hoidossa ja sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyssä.
Clofibrate on valkoinen, kiteinen, liukenematon jauhe, joka otetaan päivittäin tablettien tai kapseleiden muodossa. Klofibraatti hajoaa muuttamalla ensin klofibriinihapoksi ja erittymällä sitten munuaisten kautta, minkä vuoksi annosta on muutettava, jos munuaiset ovat vaurioituneet.
Lisääntyneiden sivuvaikutusten vuoksi klofibraattia käytetään nyt harvoin eikä sitä ole enää saatavana kaupallisesti Saksassa.
Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin
Klofibraatti vähentää triglyseridien tasoa plasmassa. Tarkkaa toimintamekanismia ei ole vielä selitetty täysin. Katsotaan todennäköiseksi, että klofibraatti aktivoi ns. PPARa: n (peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori). Tämä on proteiini, joka aktivoituneena sitoutuu DNA: han ja johtaa siten lisääntyneeseen LDL-kolesterolin hajoamiseen (10-25%) ja lisääntymiseen HDL-kolesteroliin (noin 10%). LDL on kielitaitoinen "paha" kolesteroli, jolla on taipumus kerrostua verisuonen seinämiin ja johtaa siten ateroskleroosiin. Samaan aikaan HDL on ns. "Hyvä" kolesteroli, joka kuljetetaan maksaan ja hajoaa siellä.
Toinen klofibraatin vaikutus on heikentynyt kolesterolin muodostuminen maksassa ja vähentynyt VLDL: n vapautuminen maksasta. VLDL, kuten LDL, kuljettaa maksassa muodostunutta kolesterolia maksasta muihin elimiin; toisin kuin LDL, se koostuu enemmän triglyserideistä ja osallistuu siten ateroskleroottisiin prosesseihin.
Lisäksi klofibraatti lisää lipoproteiinilipaasi-entsyymin aktiivisuutta, joka on tärkeä triglyseridien hajottamiseksi. Samoin kuin statiinit, klofibraatilla havaitaan myös pleiotrooppisia vaikutuksia, ts. Eri vaikutuksia syntyy erilaisille kohderakenteille. Tähän sisältyy vähentynyt tulehduksellisten proteiinien muodostuminen sekä parannettu verisuoniseinämän toiminta ja tulehduksellinen muutos näissä ateroskleroottisista prosesseista johtuen.
Yksi klofibraatin kielteinen vaikutus on lisääntynyt kolesterolin erittyminen sappeen, mikä lisää kolesterolia sisältävien sappikivien riskiä.
Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn
Klofibraattia ja muita fibraatteja käytetään pääasiassa primaarisessa perinnöllisessä hypertriglyseridemiassa. Tämä on aineenvaihduntahäiriö, jossa veressä on epäfysiologisesti korkeita triglyseriditasoja. Sitä kutsutaan ensisijaisesti perheelliseksi, koska se on synnynnäinen ylimäärä triglyseridejä. Yleensä syynä on entsyymin vika, joka on tärkeä triglyseridien hajottamiseksi.
Mutta myös hypertriglyseridemian familiaalisen muodon lisäksi klofibraattia käytetään toissijaisessa muodossa, ts. Hankitussa muodossa. Tällä voi olla useita syitä, kuten huono ravitsemus (liikalihavuus, anoreksia), aineenvaihduntahäiriöt (esim. Diabetes mellitus), samoin kuin munuaissairaudet, kuten nefroottinen oireyhtymä tai munuaisten vajaatoiminta.
Lääkityksen väärinkäyttö voi olla myös syynä sekundaariseen hypertriglyseridemiaan ja edustaa siten lipidejä alentavia lääkkeitä. Tällaisia lääkkeitä, jotka aiheuttavat kohonneita veren lipiditasoja plasmassa, ovat beetasalpaajat, kortisoni tai jotkut hormonit.
Klofibraattia voidaan käyttää myös ns. Metabolisessa oireyhtymässä, joka tunnetaan myös nimellä "oireyhtymä X" tai "kohtalokas kvartetti". Se on vaarallinen yhdistelmä heikentyneestä sokeriaineenvaihdunnasta, kohonneesta verenpaineesta, lisääntyneestä triglyseridien osuudesta samanaikaisesti alhaisen HDL-kolesterolin ja vakavan liikalihavuuden kanssa.
Clofibrate on valkeahko, kiteinen jauhe, joka potilaan on otettava tablettien ja kapselien muodossa useita kertoja päivässä. Koska se vietiin markkinoilta Saksan lisääntyneiden sivuvaikutusten vuoksi, määrätään muita fibraatteja, kuten besafibraatti tai fenofibraatti, jotka ovat myös (kuten klofibraatti) klofibriinihapon johdannaisia.
Riskit ja sivuvaikutukset
Clofibratella on laaja valikoima sivuvaikutuksia. Epäspesifisiin sivuvaikutuksiin kuuluvat lääkkeen allergiset reaktiot, joille on ominaista turvotus, hengitysvaikeudet ja nokkosihottuma.
Muita haittavaikutuksia ovat kuume ja vilunväristykset, flunssamainen tunne, jalkojen ja nilkkojen turvotus sekä nivelkipu, impotenssi, päänsärky, huimaus ja uneliaisuus sekä äkillinen painonnousu.
Tarkemmat fibraattihoidolle tyypilliset sivuvaikutukset ovat lihaskrampit, lihaskipu ja rabdomyolyysistä johtuvat lihasheikkoudet (saksaksi: lihasten hajoaminen). Yhdistelmähoito statiinien kanssa on siksi harkittava huolellisesti ja seurattava, koska ne aiheuttavat myös lihasten hajoamista.
Klofibraatti aiheuttaa myös maha-suolikanavan ongelmia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Klofibraatti lisää myös sappikivien riskiä. Klofibraatiota ei saa missään tapauksessa ottaa maksa- ja sappirakon sairauksien, munuaisten heikkouden, raskauden tai imetyksen yhteydessä.
