Crigler-Najjarin oireyhtymä

Crigler-Najjarin oireyhtymä on erittäin harvinainen perinnöllinen sairaus. Potilailla, joilla on tämä sairaus, veren aineenvaihdunta on häiriintynyt, koska entsyymi UDP-glukuronyylitransferaasi on vähentynyt. Hoitovaihtoehdot vaihtelevat fototerapiasta maksansiirtoon.

Mikä on Crigler-Najjar-oireyhtymä?

Potilailla, joilla on tämä sairaus, veren aineenvaihdunta on häiriintynyt, koska entsyymi UDP-glukuronyylitransferaasi on vähentynyt.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Lääkäri kuvailee synnynnäistä ja erittäin harvinaista hemoglobiinimetabolian sairautta Crigler-Najjar-oireyhtymäksi. Bilirubiini on hemoglobiinin jätetuote, joka sitoutuu 90 prosenttia albumiiniin terveiden ihmisten seerumissa ja esiintyy pääasiassa. Konjugoimattomat bilburiinitasot nousevat potilailla, joilla on Crigler-Najjar-oireyhtymä. Bilirubiinia prosessoivan UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin aktiivisuus on mutaation vuoksi rajoitettu vakavasti.

Erityisesti tämä osoittaa patologisia vaikutuksia maksaan. Tämän taudin esiintyvyys ilmoitetaan suhteessa miljoonaan. Tauti on nimetty lääkäreiden John Fielding Criglerin ja Victor Assad Najjarin mukaan. Kuvailette oireyhtymää ensimmäistä kertaa 1900-luvulla. Nykyaikaisen lääketieteellisen tietämyksen mukaan voidaan erottaa kaksi Crigler-Najjar-oireyhtymän muotoa, joille viitataan CN-tyypiksi I ja CN-tyyppiksi II.

syyt

Crigler-Najjar-oireyhtymä johtuu geneettisestä vikasta. Nykyisen tutkimuksen mukaan sekä ensimmäinen että toinen tautityyppi perustuvat UGT1-geenin virheeseen, joka sijaitsee kromosomissa kaksi. Ensimmäinen tyyppi on spesifisesti vastaavien geenien eksonien 2 - 5 mutaatio. Tämäntyyppinen sairaus periytyy autosomaalisena taantumana.

Tämä tarkoittaa, että kahdella katkeamattoman geneettisen vian kantajalla on samat mahdollisuudet terveeseen lapseen kuin sairaaseen lapseen. Jotta mutaatio siirtyisi eteenpäin, molempien vanhempien on oltava ainakin viallisen alleelin kantajia. Crigler-Najjar-oireyhtymän tyyppi 2 puolestaan ​​välittyy autosomaalisesti dominoivassa perintömuodossa. Tällä perinnöllä viallinen geeni riittää perimiseen.

Löydät lääkkeesi täältä

Ja keltaisuutta ja maksavaivoja hoitavat lääkkeet

Oireet, vaivat ja oireet

Crigler-Najjar-oireyhtymän molemmille muodoille on tunnusomaista ns. Keltaisuus. Potilaan iho, limakalvot ja sisäelimet muuttuvat keltaisiksi pilkkoutumattoman bilirubiinin takia. Bilirubiinin käsittelyn lisäksi lääkkeiden ja steroidihormonien prosessointi on myös häiriintynyt. Kaikki muut potilaiden maksan arvot ovat normin sisällä. Ensimmäisen tyyppisessä oireyhtymässä entsyymiaktiivisuus on nolla tai heikentynyt huomattavasti. Tässä muodossa keltaisuus ilmenee heti syntymän jälkeen.

Bilirubiini metaboloituu tuskin, ja vain pienet määrät erittyvät ulosteeseen. Jopa UDP-glukuronyylitransferaasientsyymin antaminen ei voi vähentää bilirubiinin nousua plasmassa. Oireyhtymän tyyppi II on jonkin verran lievempi. Entsyymin jäännösaktiivisuus on noin kymmenen prosenttia ja UDP-glukuronyylitransferaasin entsyymin induktio voi vähentää bilirubiinin nousua plasmassa.

Diagnoosi ja kurssi

Tavallisesti lääkäri diagnosoi Crigler-Najjar-oireyhtymän ottamalla maksa- ja verikokeet. Taudin kulku vaihtelee tyypin mukaan. Tyypin I lääketieteessä yleensä tapahtuu epäsuotuisa kurssi. Tässä sairauden muodossa tarpeeton bilirubiini varastoituu keskushermostoon. Bilirubiinin enkefalopatia kehittyy.

Lääketieteessä tämä tarkoittaa bilirubiinin tunkeutumista herkkukuituihin ja aivoihin. Vakavia neurologisia puutteita syntyy osana tätä ilmiötä. Siksi suurin osa tyypin 1 potilaista kuolee lapsuudessa. Tyypin II potilailla ennuste on melko suotuisa. Useimmissa tapauksissa keltaisuus hyökkää vain iholle. Tämä voi heikentää jatkuvaa kutinaa aiheuttamaa elämänlaatua. Ennenaikaista kuolemaa ei kuitenkaan ole odotettavissa.

komplikaatiot

Neurologiset komplikaatiot eivät ole harvinaisia ​​perinnöllisissä maksasairauksissa, kuten tyypin 1 Crigler-Najjar-oireyhtymässä. Tässä vaikeassa maksasairauden muodossa synnytyksen jälkeinen keltaisuus, joka johtuu hyperbilirubinemiasta, on pahin komplikaatio. Lievemmässä sairaustyypissä, ns. Arias-oireyhtymä, vakavat komplikaatiot ovat vähemmän yleisiä.

Keltaisuus voi myös ilmetä täällä. Se on kuitenkin lievempi edelleen aktiivisten entsyymitähteiden vuoksi. Tämän seurauksena häntä voidaan hoitaa paremmin. Siitä huolimatta Crigler-Najjarin oireyhtymä rajoittaa elämänlaatua aina.

Vakavimmassa tyypin 1 Crigler-Najjar-oireyhtymän tapauksessa vastasyntynyt potilas on hoidettava heti. Tämän tyyppisen Crigler-Najjar-oireyhtymän potilaiden synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden hoito voi edellyttää varhaislapsuuden maksasiirtoa. Ennen kuin tämä tulee tarpeelliseksi, hoitavat lääkärit yrittävät estää Crigler-Najjar-oireyhtymän jatkotoimet konservatiivisilla hoitomenetelmillä.

Mahdolliset neurologiset seuraukset olisi tukahdutettava tai ainakin viivästettävä. Jos tämä ei auta, maksansiirto on väistämätöntä. Tämä toimenpide aiheuttaa suuria riskejä vastasyntyneille. Sitä, missä määrin maksasolujen allogeeninen siirto osoittautuu hyödylliseksi ja hengenpelastamiseksi tyypin 1 Crigler-Najjar-oireyhtymässä, ei ole vielä tutkittu riittävästi. Jos fenobarbitaalia annetaan päivittäin Crigler-Najjar-oireyhtymän tyypissä 2, sairauteen liittyvät komplikaatiot voidaan välttää.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Jos sinulla on keltaisuutta tai huomattavasti vaikea kutina, on otettava yhteys lääkäriin. Ihon huomattava värimuutos viittaa sairauteen, joka on selvitettävä ja hoidettava tarvittaessa. Lääkäri voi selvittää, onko kyseessä Crigler-Najjar-oireyhtymä anamneesin sekä maksa- ja veriarvojen perusteella. Viimeistään kun komplikaatiot tulevat havaittaviksi, lääkärin on tehtävä välitön käynti. On parasta mennä lastenlääkäriin suoraan lasten kanssa, joilla on neurologisia poikkeavuuksia.

Jos sydän- ja verisuonisairauksia ja vajaatoimintaoireita, kuten verenkiertohäiriö tai kooma, on ensiapuun annettava viipymättä. Crigler-Najjar-oireyhtymä on yleensä havaittavissa varhaislapsuudessa. Vanhempien, jotka itse kärsivät perinnöllisestä sairaudesta tai joilla esiintyy oireyhtymää lähisukulaisessa tai sukulaisessa, tulisi ottaa heti yhteys lääkäriin, jos oireet mainitaan. Yleislääkärin lisäksi muita yhteyshenkilöitä ovat myös perinnöllisten sairauksien asiantuntijat, neurologit tai internit. Jos lapsi vaikuttaa, psykologista tukea tulisi hakea varhaisessa vaiheessa.

Lääkärit ja terapeutit omalla alueellasi

Hoito ja hoito

Toimenpiteet Crigler-Najjar-oireyhtymän hoitamiseksi vaihtelevat tyypin mukaan. Tyypin II potilailla lääkäri suosittelee yleensä epilepsialääkefenobarbitaalin antamista. Tämä lahja tapahtuu kerran päivässä koko elämän ajan. Lääkkeen sanotaan stimuloivan entsyymiaktiivisuutta ja alentavan siten bilirubiinipitoisuutta plasmassa turvallisella tavalla. Tyypin 1 potilailla hoito koostuu yleensä kolmesta eri pylväästä.

Yleensä he osallistuvat ns. Sinivalohoitoon kerran päivässä. Tämä käsittely tekee bilirubiinista veteen liukenevan. Tinaprotoporfyriinin lääkkeen antamisen on tarkoitus vähentää bilirubiinin, joka on nyt vesiliukoinen, lisääntymistä. Lääke on hemeeniogenaasin estäjä. Tämä heemioksygenaasi on entsyymi, joka hajottaa heemin rautaksi. Nämä kaksi terapeuttista toimenpidettä pyöristetään yleensä antamalla kalsiumkarbonaattia ja kalsiumfosfaattia. Tarkoituksena on vapauttaa bilirubiini organismista suolistoon.

Tämä stimuloi ylimääräisen aineen erittymistä. Tämä kolmiosainen terapia pidentää potilaiden elinajanodotetta. Odotetut komplikaatiot neurologisella alueella voivat ainakin viivästyä näillä terapeuttisilla toimenpiteillä. Tietyissä olosuhteissa maksansiirto voi olla hyödyllinen myös ensimmäisen tyypin potilaille. Tämä siirto tulisi mieluiten tehdä suhteellisen aikaisin.

Kantasolujen terapeuttisia lähestymistapoja testataan edelleen tässä yhteydessä. Syy-hoitoa ja siten parannuskeinoa Crigler-Najjar-oireyhtymälle ei vielä ole. Geeniterapian kehitys voi muuttaa sitä lähitulevaisuudessa.

Näkymät ja ennuste

Crigler-Najjar-oireyhtymän jatkovaihe riippuu paljolti sen tarkasta vakavuudesta, joten yleinen ennustaminen ei ole mahdollista.

Monissa tapauksissa epilepsiakohtauksia rajoitetaan lääkityksen avulla. Lisäksi monet sairastuneet ovat riippuvaisia ​​valohoidosta oireiden rajoittamiseksi. Oireyhtymän hoitaminen pidentää merkittävästi potilaan elinajanodotetta, mutta ei voi parantaa sitä kokonaan. Vakavissa tapauksissa sairastuneet riippuvat maksasiirrosta, jotta he jatkaisivat eloonjäämistään. Monissa tapauksissa tämä on tehtävä nuorena.

Jos Crigler-Najjarin oireyhtymää ei hoideta, se johtaa yleensä asianomaisen kuolemaan tai vähentää merkittävästi elinajanodotetta. Oireyhtymän syy-hoito ei ole mahdollista, joten vain oireita voidaan rajoittaa. Vanhempien tulee suorittaa geneettinen neuvonta, jos he haluavat saada lapsia uudelleen, jotta oireyhtymä ei toistu lapsessa. Koska monien kirurgisten toimenpiteiden on tapahduttava heti syntymän jälkeen, niihin liittyy suuria riskejä.

Löydät lääkkeesi täältä

Ja keltaisuutta ja maksavaivoja hoitavat lääkkeet

ennaltaehkäisy

Crigler-Najjar-oireyhtymä on geenimutaatio. Siksi tautia ei voida estää. Parit voivat kuitenkin osana DNA-sekvenssianalyysiä arvioida sairaan lapsen todennäköisyyden perhesuunnittelussa.

Jälkihoito

Crigler-Najjar-oireyhtymän tapauksessa sairastuneille on yleensä tarjolla vähän seurantatoimenpiteitä. Tämän taudin suhteen kyseinen henkilö on ensisijaisesti riippuvainen nopeasta ja ennen kaikkea varhaisesta diagnoosista, jotta uusia komplikaatioita ei tapahdu eikä sairauden oireet pahene entisestään. Koska Crigler-Najjar-oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, sitä ei voida parantaa kokonaan, joten potilas on riippuvainen elinikäisestä hoidosta.

Jos haluat saada lapsia, geneettinen neuvonta on erittäin suositeltavaa estääksesi tämän taudin uusiutumisen jälkeläisissäsi. Itseparanemista ei voi tapahtua tässä oireyhtymässä. Koska hoito suoritetaan usein lääkityksen avulla, potilaan tulee aina varmistaa, että se otetaan säännöllisesti oikein annoksin. Säännölliset lääkärintarkastukset ovat myös erittäin tärkeitä, jotta oireita voidaan seurata pysyvästi.

Vakavissa sairaustapauksissa maksansiirto voi kuitenkin olla tarpeen, jotta elinajanodote ei vähene harvoin Crigler-Najjar-oireyhtymän vuoksi. Oman perheen rakastava hoito ja tuki on erittäin tärkeää masennuksen tai muiden psykologisten häiriöiden estämiseksi.

Voit tehdä sen itse

Crigler-Najjar-oireyhtymästä kärsivät vakavasti arjessa. Vaikka tyypin CN II sairastuneiden on yleensä noudatettava vain lääkitystä, erityisesti fototerapia määrittelee päivittäisen elämän CN I -potilailla.

Nukkumaton nukkuminen maksimaalisen valotason saavuttamiseksi johtaa siihen, että sairaat ihmiset jäätyvät usein yöllä kylmällä vuodenaikana. Kesäisin sinisen valon laitteen säteily voi häiritä unta. Nykyaikaiset laitteet, joissa on LED-valaistus ja merkittävästi vähentynyt lämmöntuotto, tarjoavat lääkityksen. Yleensä joustava ilmastointi makuuhuoneessa on varmistettava ja suojalasien sopivuus tarkistettava. Veden ja suolan menetys, joka johtuu valon energian lisääntyneestä haihtumisesta, on korvattava.

Muita aktiviteetteja rajoittaa voimakkaasti useita tunteja kestävä valohoito. Hoitolaitteiden koon ja siirrettävyyden puutteen vuoksi myös lomamatkoja on vaikea toteuttaa. Kannettavia yksiköitä on kuitenkin nyt saatavana. Yksittäisissä tapauksissa kärsineitä voidaan hoitaa myös valokuituvalaisimilla.

Sairaiden lasten ja nuorten kohdalla Crigler-Najjar-oireyhtymä vaikuttaa usein ongelmiin kosketuksessa muiden lasten kanssa. Vanhemmat ja sukulaiset eivät kärsi vain kiusaamisesta jne. Sinua rasittaa myös tarve säännöllisille tarkistuksille yövaloterapian aikana.