fibrinolysis

fibrinolysis karakterisoidaan fibriinin liukenemisella entsyymiplasmiinilla. Sille kohdistuvat organismissa monimutkaiset säätelymekanismit ja se on tasapainossa hemostaasin (veren hyytymisen) kanssa. Tämän tasapainon häiriö voi johtaa voimakkaaseen verenvuotoon tai tromboosiin sekä emboliaan.

Mikä on fibrinolyysi?

Termi fibrinolyysi viittaa fibriinin entsymaattiselle hajoamiselle. Fibriini on veteen liukenematon proteiini, jolla on merkittävä rooli veren hyytymisessä. Se edustaa silloitettua järjestelmää, joka koostuu useista polypeptidiketjuista.Ristisidokset yksittäisten polypeptidiketjujen välillä muodostetaan kovalenttisten peptidisidosten kautta.

Veritulppien (tromboosi) pääkomponenttina fibriini on vastuussa niiden stabiilisuudesta. Fibrinolyysin aikana verkon ristisidokset hajoavat, mikä johtaa vesiliukoisiin fragmentteihin. Nämä fragmentit kuljetetaan sitten pois verenkierron kautta.

Loukkaantumisten tapauksessa hemostaasi (veren hyytyminen) esiintyy aina ensin, joten verenvuoto pysähtyy. Kuitenkin hemostaasi aktivoi heti myös fibrinolyysin. Kun haavan paranemisprosessi on valmis, tasapaino muuttuu fibrinolyysin hyväksi.

Toiminto ja tehtävä

Fibrinolyysin tehtävänä on rajoittaa veren hyytymistä prosesseissa vammoissa. Muuten hemostaasi jatkuu, kunnes loukkaantunut verisuoni tukkeutuu. Tuloksena olisi tromboosi, joka voi helposti johtaa kuolemaan johtavaan emboliaan.

Haavan paranemisprosessi tapahtuu tarkalleen koordinoidun tasapainon puitteissa trommin muodostumisen ja trommin hajoamisen välillä. Fibrinolyysi voidaan aktivoida tai estää. Samanaikaisesti voidaan kuitenkin myös estää fibrinolyysin aktivoitumista.

Hemostaasia hallitaan myös aktivoimalla ja estämällä prosesseja. Tämä monimutkainen tasapaino varmistaa häiriöttömän haavan paranemisprosessin.

Sekä endogeenisiä että vieraita entsyymejä voidaan käyttää aktivoimaan fibrinolyysi. Kehon omiin fibrinolyysin aktivaattoreihin kuuluvat kudosspesifinen plasminogeeniaktivaattori (tPA) ja urokinaasi (uPA).

Stafylokokit ja streptokokit tuottavat vieraita aktivaattorientsyymejä. Kudosspesifinen plasminoaktivaattori tulee verisuonen seinämän endoteelisoluista. Sen vapautuminen aloitetaan jonkin verran viivästymällä aktivoimalla plasmaattinen hyytymisjärjestelmä monimutkaisella säätelymekanismilla.

Kudosspesifinen plasmiiniaktivaattori on seriiniproteaasi, joka säätelee plasminogeenin muuttumista plasmiiniksi. Plasmiini puolestaan ​​on todellinen fibriiniä hajottava entsyymi. Toinen endogeeninen fibrinolyysiaktivaattori urokinaasi (uPA) muuntaa myös plasminogeenin plasmiiniksi. Urokinase löydettiin ensin ihmisen virtsasta. Fibrinolyysi-aktivaattorit stafylokinaasi ja streptokinaasi tuotetaan vastaavissa bakteerikannoissa ja ne myös muuntavat plasminogeenin plasmiiniksi. Tässä oleva hemolyyttinen vaikutus johtaa infektion edelleen leviämiseen.

Kaikkia neljää entsyymiä käytetään kuitenkin myös aktiivisina aineosina lääkkeissä tromboosin hoidossa. Muodostuneen plasmiinin tehtävänä on hajottaa fibriini. Trombus liukenee sitten. Fibrinolyysin rajoittamiseksi organismissa muodostuu kuitenkin sekä fibrinolyysi-aktivaation estäjiä että suoria plasmiinin estäjiä.

Tähän mennessä on löydetty neljä erilaista fibrinolyysiaktivaattorien estäjää. Ne kaikki kuuluvat serpiiniperheeseen ja niihin viitataan nimellä PAI-1- PAI-4 (plasminogeeniaktivaattorin estäjät). Nämä estäjät varastoidaan verihiutaleissa. Kun verihiutaleet aktivoituvat, ne vapautuvat ja puolestaan ​​estävät fibrinolyysiaktivaattoreita.

Plasmiinia voidaan myös estää suoraan. Tämä tapahtuu pääasiassa alfa-2-antiplasmiini-entsyymin avulla. Veren hyytymisen aikana tämä entsyymi silloitetaan fibriinipolymeerien kanssa niin, että trombi stabiloituu fibrinolyysiä vastaan. Toinen plasmiinin estäjä on makroglobuliini.

On myös keinotekoisia plasmiini-inhibiittoreita. Nämä aktiiviset aineosat sisältävät epsilon-aminokarboksyylihapot ja epsilon-amiini-kaproiinihapot. Lisäksi para-aminometyylibentsoehappo (PAMBA) ja traneksaamihappo ovat kumpikin myös keinotekoinen plasmiinin estäjä. Joitakin näistä aktiivisista aineosista käytetään antifibrinolyyttisinä aineina lisääntyneessä fibrinolyysissä.

Sairaudet ja vaivat

Kuten mainittiin, hemostaasi ja fibrinolyysi ovat tasapainossa. Hienoksi koordinoidut prosessit säätelevät trommin muodostumisen ja trommin hajoamisen aktivointia ja estämistä. Tämän tasapainon häiriöt voivat johtaa vakaviin sairauksiin.

Esimerkiksi, jos veren hyytyminen lisääntyy ilman riittävää fibrinolyysiä, tromboosi voi kehittyä. Irrotetut verihyytymät voivat siirtyä keuhkoihin, aivoihin tai sydämeen ja aiheuttaa siellä embolioita, aivohalvauksia tai infarktteja.

Syyt lisääntyneeseen taipumukseen tromboosiin ovat moninaiset. Perussairauksista ja geneettisistä taipumuksista johtuvan lisääntyneen veren hyytymisen lisäksi fibrinolyysihäiriöt ovat usein vastuussa. Kävi ilmi, että häiritty fibrinolyysi aiheuttaa tromboosin tai embolian, jonka osuus on 20 prosenttia.

Plasminogeenin puutteesta, tPA-puutteesta, tPA: n alhaisesta aktiivisuudesta ja proteiini C: n puutteesta keskustellaan fibrinolyysin (hypofibrinolyysi) alhaisemman aktiivisuuden vuoksi. Proteiini-C inaktivoi hyytymistekijät Va ja VIIIa hajottamalla ne, mikä indusoi trommien liukenemista.

Hypofibrinolyysi hoidetaan usein antamalla plasminogeeniaktivaattoreita lääkkeille. Hypofibrinolyysin lisäksi on myös kliininen kuva hyperfibrinolyysistä. Täällä fibriinin hajoaminen on lisääntynyt.

Tuloksena on lisääntynyt verenvuoto taipumus. Hyperfibrinolyysin aikana havaitaan usein lisääntynyttä spontaania muodostumista plasminogeenistä. Vaikutusta vahvistavat fibriinin hajoamistuotteet, koska ne myös estävät fibriinimolekyylien silloittumista.

Toinen syy lisääntyneeseen fibrinolyysiin voi myös olla alfa-2-antiplasmiinin estäminen, entsyymi, joka deaktivoi fibriiniä hajottavan plasmiinin. Jos deaktivointi jätetään pois, fibriinin hajoamista ei enää lopeteta. Hyperfibrinolyysi hoidetaan yleensä antamalla keinotekoisia plasmiini-inhibiittoreita.