bleomysiini

bleomysiini on glykopeptidiantibiootti, jolla on sytostaattisia ominaisuuksia. Sitä käytetään okasolusyöpään, Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfoomaan, kiveyskasvaimiin ja pahanlaatuisiin keuhkopussin effuusioihin. Erityisiä bleomysiinihoidon haittavaikutuksia, etenkin yliannostuksen yhteydessä, ovat keuhkofibroosi ja ihovauriot.

Mikä on bleomysiini?

Bleomysiini-lääke on sytostaattinen lääke, joka vahingoittaa ihmisen DNA: ta hajottamalla DNA-juoste. Bleomysiiniseoksessa on kaksi rakenteellisesti samanlaista glykopeptidiä, johdannaiset bleomysiini A2 ja B2, jolloin johdannaisella A2 on suurempi osuus 55 - 70%.

Vaikuttava aine saadaan aktinomykeetistä Streptomyces verticillus, mikä tarkoittaa, että se kuuluu antibioottien ryhmään.

Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin

Bleomysiiniä annetaan suonensisäisesti (laskimon kautta), lihaksensisäisesti (lihakseen) tai intrapleuraalisesti (rintaonteloon) taudista riippuen. Laskimonsisäisen lääkkeen antamisen jälkeen eliminaatio veriplasmasta tapahtuu nopeasti, mikä etenee kaksifaasisesti. Puoliintumisaika on aluksi 24 minuuttia, ja sitten se kasvaa 2 - 4 tuntiin.

Aine inaktivoidaan hydrolaasien ja muiden pienimolekyylisten proteiinifraktioiden avulla, joita esiintyy pääasiassa veriplasmassa, mutta myös maksassa. Nämä hydrolyysit esiintyvät kuitenkin pienemmässä määrin keuhkoissa ja iholla. Bleomysiini erittyy lopulta munuaisissa, mutta sitä ei voida poistaa dialyysin avulla.

Superoksidradikaalianionien muodostuminen on päämekanismi bleomysiinin vaikutuksessa. Solussa se muodostaa bleomysiini-rauta (II) -kompleksin rauta (II) -ionien kanssa, mikä johtaa interkalaatioon (varastointiin) DNA: ssa. Lisäksi molekyylin happi sitoutuu rauta (II) -ioniin vapauttaen siten elektronin happea. Bleomysiini aktivoidaan bleomysiinirauta (III) -kompleksin muodostamiseksi ja superoksidiradikaali-ioneja muodostuu samanaikaisesti. Superoksidiradikaali-ionit luovat hydroksyyliradikaaleja (OH-), jotka johtavat yhden juosteen katkoksiin DNA-kierroksessa. Jos annosta nostetaan, tapahtuu kaksijuosteisia katkoja. Solusykli päättyy erityisesti G2-vaiheessa (ts. Vähän ennen varsinaista solunjakautumisvaihetta), minkä vuoksi kromosomit siirretään (sijainnin muutos). Koska bleomysiini voi periaatteessa toimia kaikissa kehon soluissa, ei toivottua mutageenista vaikutusta muissa elimissä voida sulkea pois hoidon aikana.

Genomit voivat vahingoittua myös bleomysiinihoidolla, joten miesten ei tulisi isä lapsina 6 kuukauden ajan tällaisen hoidon jälkeen. Siittiöiden säilymistä tulisi harkita ennen hoidon aloittamista, koska tämä voi johtaa pysyvään hedelmättömyyteen. Naisten ei tule tulla raskaaksi hoidon aikana.

Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn

Bleomysiiniä käytetään pääasiassa yhdessä muiden kemoterapialääkkeiden kanssa. Sovellusalueita ovat pään, kaulan, ulkoisten sukuelinten ja kohdunkaulan laaksoissyövät samoin kuin kiveskasvaimet.

Lisäksi lääkettä annetaan Hodgkinin lymfooman varhaisvaiheissa ja aikuisilla, joilla on ei-Hodgkinin lymfoomia, joilla on kohtalainen tai vaikea pahanlaatuisuus. Monoterapiana bleomysiiniä käytetään palliatiivisesti pahanlaatuisiin (pahanlaatuisiin) keuhkopussin effuusioihin.

Riskit ja sivuvaikutukset

Ennen kuin bleomysiiniä käytetään ensimmäistä kertaa, on annettava 1 mg: n testiannos ja potilasta on tarkkailtava vähintään 4 tunnin ajan vakavien välittömien reaktioiden estämiseksi. Erityisesti lymfoomapotilailla pelätään vakavaa allergista reaktiota, ja se voi johtaa vakaviin kuumekohtauksiin, joilla on kuolettavia seurauksia.

Yleisesti ottaen seuraavia sivuvaikutuksia voi esiintyä: pahoinvointi, oksentelu, stomatiitti (suun limakalvon tulehdus), ruokahalun menetys, nivel- ja lihaskipu sekä vilunväristykset ja korkea kuume.

Erityisesti bleomysiinin toksisuus vaikuttaa ensisijaisesti keuhkoihin ja ihoon. Bleomysiinin erityinen ja vakava sivuvaikutus on keuhkofibroosi, joka voi kehittyä kroonisesta keuhkokuumeesta. Keuhkofibroosia voi esiintyä, etenkin kun kokonaisannos on yli 300 mg, ja siksi se on annosta rajoittava. Aikaisempi keuhkojen tai rinnan säteilyttäminen, lisääntynyt hapen annostelu bleomysiinihoidon aikana ja yli 70-vuotiaana lisää myös keuhkofibroosin riskiä.

Iholle on myrkyllistä myös hyperkeratoosien, ihon kuorinnan ja haavaumien muodossa. Tämä sivuvaikutus johtuu todennäköisesti bleomysiinihydrolaasin vähentyneestä aktiivisuudesta, joka aktivoi lääkkeen. Bleomysiiniä ei tule käyttää imetyksen aikana. Sitä voidaan käyttää raskauden aikana vain, jos potilas on hengenvaarallisessa tilassa. Tämä voi vaurioittaa sikiötä.

Akuutin keuhkokuumeen, vakavien keuhkojen toimintahäiriöiden, ennalta säteilytettyjen keuhkojen sekä maksan ja munuaisten toimintahäiriöiden yhteydessä on annettava tiukka ohje, koska vakavien sivuvaikutusten riski kasvaa huomattavasti.

Eläviä rokotteita ei tule antaa bleomysiinihoidon aikana, koska se voi johtaa vakavaan tarttuvaan tautiin. Lisäksi vasta-aineiden muodostumista ja siten kuolleiden rokotteiden tehokkuutta, esimerkiksi osana vuosittaista influenssarokotusta, voidaan vähentää sytostaattisella terapialla.