fludarabiinia

fludarabiinia on sytostaattinen aine, jota käytetään pahanlaatuisten sairauksien hoitoon. Tätä varten se annetaan laskimonsisäisesti infuusiona.

Mikä on fludarabiini?

Myös fludarabiini Fludara tai Fludarabiini-5-divetyfosfaatti nimeltään, on lääke puriinianalogien ryhmästä. Aine on vidarabiinin ns. Fluorattu nukleotidianalogi. Nukleotidianalogeilla on rakenteellisia ja / tai toiminnallisia yhtäläisyyksiä nukleotideihin. Nukleotidit ovat deoksiribonukleiinihapon (DNA) ja ribonukleiinihapon (RNA) emäksisiä rakennuspalikoita. Puriinit ovat myös tärkeitä nukleiinihappojen rakennuspalikoita.

Toisin kuin useimmat nukleotidit, fludarabiini ei sisällä ß-D-ribofuranoosia, vaan β-D-arabinofuranoosia. Lisäksi fluori korvaa adeniinin 2-asemassa.

Fludarabiinia käytetään pääasiassa heikkolaatuisten non-Hodgkin-lymfoomien hoitoon. Sitä käytetään myös akuutin leukemian hoitoon. Kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) hoidetaan myös fludarabiinilla.

Farmakologinen vaikutus

Fludarabiinia annetaan laskimonsisäisesti. Lääkeaine saavuttaa solut verenkierron kautta. Fludarabiinista tulee aktiivinen metaboliitti soluissa. Metaboliitti on välituote biokemiallisessa metabolisessa reitissä. Metaboliittiä kutsutaan tässä tapauksessa fludarabiini-ATP: ksi.

Konversio tapahtuu fosforyloinnin avulla. Fosforyloinnissa fosfaattiryhmä kiinnittyy orgaaniseen molekyyliin. Tämä luo fosforiproteiinia. Fludarabiini-ATP on itse asiassa tehokkain fludarabiinin muoto. Lääke häiritsee DNA-synteesiä ja estää ribonukleotidireduktaasia. Tämä entsyymi muodostaa viimeisen linkin DNA-rakennuslohkojen synteesissä. Ilman ribonukleotidireduktaasia, organismi ei voi tuottaa mitään DNA: n rakennuspalikoita. Aina kun solu jakautuu tai täytyy korjata DNA-vauriot, se on riippuvainen ribonukleotidireduktaasista.

Monissa syöpäsoluissa tapahtuvat muunnokset lisäävät ribonukleotidireduktaasin vaihtosuhdetta. Tämän avulla he voivat jakaa nopeammin. Fludarabiini alkaa tästä kohdasta. Ribonukleotidireduktaasin takia solut voivat jakaa hitaammin tai eivät ollenkaan. Koska syöpäsolut jakautuvat yleensä hyvin usein, lääkkeen vaikutukset vaikuttavat niihin erityisesti.

Fludarabiini ei vain estä ribonukleotidireduktaasia, vaan myös DNA-polymeraasia. Aivan kuten ribonukleotidireduktaasi, DNA-polymeraasi on entsyymi. Se katalysoi DNA-synteesiä deoksiribonukleotideistä ja on siten tärkeä rooli DNA: n replikaatiossa. Jos DNA-polymeraasi estetään, geneettistä tietoa ei voida enää kopioida oikein. Fludarabiininukleotidi sisällytetään myös sairastuneen solun DNA: hon. Tämä johtaa solun apoptoosiin. Apoptoosi tunnetaan myös nimellä ohjelmoitu solukuolema. Vahingoittamalla geneettistä rakennetta solu laukaisee oman kuolemansa ja kuolee.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Fludarabiinia käytetään heikkolaatuisten ei-Hodgkinin lymfoomien hoitoon. 'Ei-Hodgkinin lymfooma' on yhteinen termi kaikille imusysteemin pahanlaatuisille sairauksille, paitsi Hodgkinin tauti. Imusolmukkeiden ei-tuskalliset laajentumiset ovat aivan yhtä tyypillisiä taudille kuin taipumus ja alttius infektioille. Vaikuttavat voivat myös kärsiä kuumeesta, yöhikoilusta, painonpudotuksesta ja väsymyksestä.

Fludarabiinia käytetään myös akuutin leukemian hoitoon. Leukemia tunnetaan myös puhekielenä. Nämä ovat veren muodostavan tai imusysteemin pahanlaatuisia sairauksia. Laajemmassa mielessä leukemia voidaan luokitella syöpään. Akuutti myeloidleukemia (AML) ja akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) ovat akuutteja leukemioita. Molemmat hoidetaan fludarabiinilla.

Kroonisen leukemian tapauksessa voidaan myös erottaa myeloidi ja imusolmukkeet. Fludarabiinia käytetään vain kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa. CLL on B-solujen heikkolaatuinen leukeminen non-Hodgkin-lymfooma. Se on yleisin leukemian muoto länsimaissa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Fludarabiinin tärkein sivuvaikutus on merkittävä myelosuppressio. Myelosuppressio on luuytimen esto. Veren muodostuminen pysähtyy luuytimen masennuksen vuoksi. Tämä johtaa punasolujen (punasolujen), valkosolujen (leukosyyttien) ja verihiutaleiden (trombosyyttien) puuttumiseen kehossa.

Punasolujen puute johtaa anemiaan. Tämä käy ilmi alttiudesta infektioille, väsymykselle ja hiusten menetykselle. Valkosolujen puute, leukopenia, johtaa myös korkeaan alttiuteen infektioille. Trombosytopenia, verihiutaleiden puute, johtaa lisääntyneeseen verenvuoto taipumukseen.

Myelosuppressio on hengenvaarallinen. Myelosuppression ja immunosuppression yhdistelmä on erityisen vaarallinen. Fludarabiini vähentää CD4-auttaja-soluja, CD8-suppressorisoluja ja luonnollisia tappajasoluja. Vasta-aineet vähenevät myös. Tämä voi johtaa vakaviin infektioihin, jotka pahimmassa tapauksessa voivat olla tappavia.

Kuten muutkin sytostaattiset lääkkeet, fludarabiinin saanti voi johtaa pahoinvointiin, heikkouteen, kuumeeseen ja ruokahalun menettämiseen. Yliannostus voi myös aiheuttaa vakavia neurologisia oireita. Yliannostus voi olla tappava.

Fludarabiinia ei tule käyttää yliherkkyyden tapauksessa puriinianalogeille. Lisäksi lääkettä annettaessa ei saa olla munuaisten vajaatoimintaa. Dekompensoitu hemolyyttinen anemia on myös vasta-aihe. Vakavien sivuvaikutusten ja sytotoksisen vaikutuksen vuoksi fludarabiinia ei tule käyttää raskauden ja imetyksen aikana.

On olemassa yhteisvaikutuksia pentostatiinin, dipyridamolin, adenosiinin imeytymisen estäjien ja erilaisten rokotteiden kanssa.