sulfonamiditovat synteettisiä kemiallisia antibiootteja, jotka estävät bakteerien lisääntymistä. Nykyään niitä käytetään melko heikossa toimintatavassa ja monista sivuvaikutuksista johtuen harvoin ihmisissä. Sulfonamidien ja diaminopyrimidiinien yhdistelmävalmisteita käytetään yleensä resistenssin estämiseksi.
Mitä sulfonamidit ovat?
Sulfonamideja käytetään antibioottina niiden antimikrobisen vaikutuksen vuoksi. Nykyään ne on suurelta osin korvattu penisillineillä, jotka ovat tehokkaampia. Siitä huolimatta niitä käytetään edelleen usein mutkikkaan virtsateiden sairauksien hoidossa. Niitä käytetään edelleen erityisen usein eläinlääketieteessä.
Sulfonamideilla on ominainen atomiryhmä SO2NHR. Tämän atomiryhmän avulla ne kehittävät vaikutuksensa bakteereihin. Monista sulfonamideista vain harvoja käytetään edelleen ihmisissä. Näihin kuuluvat lääkkeet sulfametoksatsoli, sulfameratsiini, hopea sulfadiatsiini tai sulfadiatsiini.
Patologi Gerhard Domagk löysi sulfanilamidin tehokkuuden bakteereita vastaan vuonna 1935. Sulfanilamidi tuli markkinoille antibioottina tuotenimellä Prontosil®. Prontosil toimi kuitenkin vain in vivo (organismissa), koska se voitiin muuttaa vain tehokkaaseen muotoonsa organismissa.
Ensimmäiset sulfonamidit korvattiin tehokkaammilla penisillineillä jo toisessa maailmansodassa. Niitä ei kuitenkaan ole poistettu kokonaan, ja niitä käytetään edelleen tietyissä infektioissa.
Farmakologinen vaikutus
Sulfonamidien tehokkuus perustuu foolihapon muodostumisen hajoamiseen. Ne vievät tärkeitä aktiivisia keskuksia vastaavissa entsyymeissä, jotka vastaavat foolihapon muodostumisesta. Foolihappo puolestaan varmistaa nukleotidien synteesin. Tämä reaktio tapahtuu kaikissa organismeissa. Nukleotidit ovat välttämättömiä nukleiinihappojen rakentamiseksi.
Päinvastoin kuin eukaryoottisolut, bakteerit tuottavat foolihappoa osana aineenvaihduntaa. Eukaryoottisten organismien, mukaan lukien ihmiset, on otettava foolihappo ruoan kautta. Tämä selittää sulfonamidien erityiset toksiset vaikutukset bakteereihin.
On kuitenkin myös bakteereja, jotka eivät tuota foolihappoa. Nämä bakteerikannot ovat resistenttejä sulfonamideille. Pelkät sulfonamidit eivät kuitenkaan tappa bakteereja. Estämällä nukleiinihappojen muodostumista ne estävät kuitenkin uusien bakteerien muodostumisen solujakautumisen kautta. Organismin immuunijärjestelmä tuhoaa nyt läsnä olevat bakteerit. Tämä lyhentää tartunnan kestoa.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Sulfonamidit toimivat erilaisia bakteerikantoja vastaan, kuten suolistobakteereita Pseudomonas, Escherichia coli, Shigella tai Salmonella. Lisäksi niillä on aktiivisuutta streptokokkeja, stafylokokkeja, Pneumocystis jirovecii, Neisseria, Toxoplasma gondii, Plasmodia tai Neospora caninum vastaan.
Kotrimoksatsolilääkettä käytetään komplikaatioettomien virtsatieinfektioiden hoitoon. Kotrimoksatsoli on sulfametoksatsolin ja trimetoprimin yhdistelmä, jota käytetään yhdistelmävalmisteena estämään resistenssi sulfonamideille. Sekä sulfonamidit että trimetoprimi estävät foolihapon muodostumisen. Ne puuttuvat kuitenkin saman vaiheen eri pisteisiin. Kahden aktiivisen aineosan yhdistelmä luo myös synergistisen, bakteereja tappavan vaikutuksen, ts. Bakteerit jopa tappavat.
Sulfametoksatsolia käytetään kuitenkin yksin Pneumocystis jiroveciin hoitamiseen. Sitä käytetään myös muihin hengitystieinfektioihin ja maha-suolikanavan infektioihin. Hopeasulfadiatsiinia käytetään haavojen ja palovammojen antibioottihoitoon. Sitä sovelletaan paikan päällä.
Sulfadiatsiinia puolestaan annetaan suun kautta Plasmodia, Toxoplasma gondii tai Pneumocystis jiroveci. Sulfameratsiinia käytetään hengityselinsairauksiin, korvan, nenän ja kurkun alueen sairauksiin sekä virtsatieinfektioihin. Sulfameratsiinia käytetään tässä enimmäkseen yhdessä trimetopriimin kanssa. Sitä annetaan tablettien muodossa tai infuusiona.
Vaikka sulfonamideja käytetään harvoin ihmisissä, niitä pidetään yleisinä antibiooteina eläinlääketieteessä. Siellä niitä käytetään usein maha-suolikanavan infektioita, hengitystieinfektioita ja virtsateiden infektioita vastaan. Siipikarja-alalla niitä on jo pitkään käytetty kokkidioiden torjuntaan.
Riskit ja sivuvaikutukset
Kuten jo mainittiin, sulfonamideja käytetään nykyään harvoin ihmisissä. Penisilliinien suuremman tehokkuuden lisäksi yksi syy on haittavaikutusten esiintyminen. Niitä käytettäessä voi esiintyä ihottumaa, pahoinvointia, oksentelua, ruokahaluttomuutta, ripulia, masennusta tai jopa psykoosia.
Sulfonamideja on vaarallista käyttää raskauden aikana. Bilirubiinin hajoaminen sikiössä on häiriintynyt, mikä voi johtaa vastasyntyneen vaaralliseen hyperbilirubinemiaan. Sulfonamidit aiheuttavat usein allergiaa iholla. Yhdistettynä auringonvaloon voidaan laukaista fototoksinen reaktio. Iho reagoi kutina, punoitus, hilseily ja kuivuminen.
Lisäksi verimäärässä voi tapahtua muutoksia. Perinnöllinen methemoglobinemia voi aiheuttaa vakavia hemolyyttisiä kriisejä. Haittavaikutus on myös silmän vesipitoisen paineen aleneminen. Siksi glaukoomaa hoidetaan nykyään usein silmätiloilla, jotka sisältävät modifioituja sulfonamideja.
Sulfonamideja ei saa antaa yhdessä joidenkin lääkkeiden kanssa, koska ne aiheuttavat ei-toivottuja yhteisvaikutuksia. Esimerkiksi, jos sulfonamideja käytetään samanaikaisesti paikallispuudutteiden, kuten prokaiinin tai tetrakaiinin kanssa, niiden vaikutus häviää. Elintarvikkeiden säilöntäaineena käytetyn urotropiinin kanssa on myös ei-toivottuja yhteisvaikutuksia. Ei-toivottuja yhteisvaikutuksia on myös fenyylibutatsonin kanssa, joka on anti-inflammatorinen lääke. Sulfonamidien samanaikainen käyttö syklosporiini A: n kanssa uhkaa munuaisvaurioita.
Sulfonamidien, munuaissairauksien ja ns. Pitkän QT-oireyhtymän intoleranssilla on selviä vasta-aiheita. Pitkä QT-oireyhtymä on sydänsairaus, jonka aiheuttavat ionikanavahäiriöt. Sille on tunnusomaista sydämen rytmihäiriöt, jotka voivat johtaa kammiovärinää. Antibiootit, kuten sulfonamidit, voivat aiheuttaa tai pahentaa tilaa.
