Γ-aminovoihappo

y-aminovoihappo, tunnetaan myös GABA (gamma-aminovoihappo) on glutamiinihapon biogeeninen amiini. GABA on myös tärkein estävä välittäjäaine keskushermostossa (CNS).

Mikä on y-aminovoihappo?

Γ-aminovoihappo on glutamiinihapon johdannainen ja voihapon amiini. Amiinit ovat ammoniakin orgaanisia johdannaisia, joissa yksi tai useampi vetyatomi on korvattu alkyyliryhmillä tai aryyliryhmillä.

Kemiallisesta näkökulmasta γ-aminovoihappo on ei-proteinogeeninen aminohappo. Ei-proteinogeeniset aminohapot ovat aminohappoja, joita ei sisällytetä proteiineihin translaation aikana. Ne toimivat kehossa aminohappojen antagonisteina entsyymimetaboliaan. Γ-aminovoihappo eroaa muista proteinogeenisistä a-aminohapoista aminoryhmän asemassa. GABA on y-ryhmän aminohappo, koska sen aminoryhmä on kolmannessa hiiliatomissa karboksyylihiiliatomin jälkeen. GABA sitoutuu kehon spesifisiin reseptoreihin. Se toimii kehossa estävänä välittäjäaineena.

Toiminto, vaikutukset ja tehtävät

GABA vaikuttaa kehon erilaisiin reseptoreihin. GABAa-reseptorit ovat ligandilla avattuja kloridi-ionikanavia. Kun GABA sitoutuu reseptoriin, kloridi virtaa sisään. Tällä on estävä vaikutus hermosoluun.

GABAa-reseptorit ovat levinneet aivoihin. Heillä on tärkeä rooli vaimennuksen ja kiihtymisen välisessä tasapainossa keskushermostossa. Erilaiset lääkkeet, joilla on masentava vaikutus, hyökkäävät GABAa-reseptoreihin. Näihin vaikuttaviin aineosiin kuuluvat bentsodiatsepiinit, epilepsialääkkeet, propofoli ja barbituraatit.

GABAa-ρ-reseptoreilla on samanlainen vaikutus kuin GABAa-reseptoreilla. Edellä mainitut tehoaineet eivät kuitenkaan voi vaikuttaa niihin. GABAb-reseptorit ovat ns. G-proteiini-kytkettyjä reseptoreita. Kun γ-aminovoihappo sitoutuu näihin reseptoreihin, enemmän kaliumia virtaa hermosoluihin. Samalla on vähentynyt kalsiumvirtaus. Tämä johtaa presynaptiseen hyperpolarisaatioon ja lähettimen vapautumisen estämiseen. Synaptisen aukon takana on kuitenkin lisääntynyt kaliumvirta. Tuloksena on estävä postsynaptinen potentiaali (IPSP).

Lihasrelaksantti baklofeeni toimii tarkasti tässä reseptorissa. GABA: lla on yleensä anksiolyyttistä, kipulääkettä, rentouttavaa, kouristuksia estävää ja verenpainetta vakauttavaa vaikutusta. Lisäksi GABA: lla on uniä edistävä vaikutus.

Mutta GABA ei toimi vain estävänä välittäjäaineena. GABA estää myös hormonien eritystä erilaisissa endokriinisissä rauhasissa. Γ-aminovoihapolla on merkittävä vaikutus haimassa. Siellä happo estää glukagonin eritystä Langerhansin saarekkeiden alfa-soluissa. Mutta GABA: lla on myös keskeinen vaikutus hypotalamukseen ja siten hormonien vapautumiseen. GABAergiset hermosolut toimittavat myös aivolisäkettä, joten myös GABA vaikuttaa prolaktiinin, ACTH: n, TSH: n ja LH: n aivolisäkkeen tuotantoon.

GABA stimuloi myös HGH: ta vapauttavaa hypotalamuksen hormonia. Lisäksi y-aminovoihapolla sanotaan olevan immunomoduloivaa vaikutusta. T-soluissa sijaitsevien GABA-reseptoreiden kautta γ-aminovoihappo estää tulehduksellisten sytokiinien eritystä ja estää samalla T-solujen aktivaatiota ja lisääntymistä.

Koulutus, esiintyminen, ominaisuudet ja optimaaliset arvot

y-aminovoihappo muodostuu glutamaatista. Tätä varten tarvitaan glutamaattidekarboksylaasi-entsyymi (GAD). Glutamaatti on tärkein herättävä neurotransmitteri. Vain yhdellä askeleella vaikutus on melkein päinvastainen ja luodaan estävä välittäjäaine. Välittömästi muodostumisen jälkeen osa y-aminovoihaposta kuljetetaan vierekkäisiin glia-soluihin. Siellä GABA voidaan muuntaa sukkinaattisemialdehydiksi GABA-transaminaasilla. Se voidaan siten rakentaa sitruunahapposykliin ja hajottaa.

Haima tuottaa GABA: ta Langerhansin saarekkeiden insuliinia muodostavissa beeta-soluissa. GAD65-entsyymi tuottaa GABA: ta glutamaatista. Erittyminen tapahtuu toisaalta SLMV: n kautta. SLMV ovat synaptisia kaltaisia ​​mikrovesiä, jotka muistuttavat synaptisia vesikkeleitä. Pieni osa GABA: sta erittyy haimassa, mutta myös LDCV: n kautta, ns. Suuret tiheät ydinvesikkelit. Nämä vesikkelit sisältävät tyypillisen insuliini- ja sinkkikompleksin. Vastaavissa vesikkeleissä on GABA-kuljetin. GABA-eritys haimassa tapahtuu neljän tunnin välein. Lisäksi on vesikulaarinen eritys.

Sairaudet ja häiriöt

Alhaisia ​​γ-aminovoihappopitoisuuksia löytyy säännöllisesti useista sairauksista. Näitä ovat esimerkiksi krooninen kipu, korkea verenpaine, ärtyvä paksusuoli, premenstruaalinen oireyhtymä (PMS), masennus, skitsofrenia ja epilepsia. Γ-aminovoihapon puute voi johtaa yöhikoiluun, impulsiivisuuteen, ahdistukseen ja muistin menetykseen.

Kärsimättömyys, nopea syke, korvien soiminen (tinnitus), makeishalu ja lihasjännitys ovat GABA-puutteen oireita. GABA-alijäämää voidaan hoitaa eri tavoin. Joten sairastuneet voivat ottaa GABA-esiasteen glutamiinin. Sitä voidaan käyttää myös yhdessä pienen aminohapon glysiinin kanssa. GABA: n oraalinen antaminen vaikuttaa pääasiassa perifeeriaan, ts. Endokriinisiin elimiin ja kudoksiin. Keskeistä vaikutusta ei voida saavuttaa, koska veri-aivoeste estää y-aminovoihapon ottoa.

Kuitenkin myös y-aminovoihappo voi yliannostaa. Yhdistelmä bentsodiatsepiinien, alkoholin, psykoosilääkkeiden, unilääkkeiden, anestesia-aineiden, trisyklisten masennuslääkkeiden, opioidien ja lihasrelaksanttien kanssa on erityisen vaarallinen. Ne voivat lisätä y-aminovoihapon vaikutuksia ja sivuvaikutuksia. Γ-aminovoihapon yliannos voi johtaa huimaukseen ja lihasheikkouteen. Vaikuttavat uneliaisuus ja hidas syke. Tunnet olosi heikko, sinulla on hengityslamaa, sinulla on kouristuksia ja muisti.

Jos γ-aminovoihappoa yhdistetään muihin aineisiin, joilla on keskushermostovaikutus, se voi johtaa hengenvaaralliseen sydämenpysähdykseen. GABA näyttää myös olevan rooli diabetes mellituksen patofysiologiassa. Oletetaan, että lisääntynyt glukagonin muodostuminen diabeetikoilla johtuu GABA-puutteesta. Lisäksi GABA näyttää vähentävän T-lymfosyyttien aktiivisuutta.