bendamustiini

bendamustiini on erittäin tehokas kemoterapeuttinen aine, joka verrattuna tavanomaisiin terapioihin (CHOP-hoito) antaa parempia hoitotuloksia tietyntyyppisille syöpille. Samanaikaisesti siihen liittyy huomattavasti vähemmän sivuvaikutuksia. Suurin osa kärsineistä arvioi harvoin esiintyvän hiusten menetyksen positiiviseksi.

Mikä on bendamustiini

Bendamustiini (molekyylikaava: C16H21Cl2N3O2) on läsnä bendamustiinihydrokloridina syöpälääkkeissä. Kemiallisesti se kuuluu bifunktionaalisten alkyloivien aineiden ryhmään ja typpisinappijohdannaisten alaryhmään. Näihin verrattuna se aiheuttaa kuitenkin paljon vähemmän sivuvaikutuksia.

Bendamustiini on sytostaatti, joka deaktivoi kasvainsolut alkyloimalla. Se estää kasvaimen kasvua hematologisissa ja kiinteissä kasvaimissa yhtä tehokkaasti. Bendamustiiniä käytetään joko yhtenä valmisteena tai yhdessä monoklonaalisen vasta-aine rituksimabin kanssa.

Vaikuttava aine kehitettiin GDR: ssä 1960-luvulla ja kuvattiin tieteellisesti ensimmäistä kertaa vuonna 1963. Lääkärit kutsuivat sitä IMET3393. Sitä oli saatavana lääkkeenä 1960-luvun lopulla (kauppanimi: Cytostasan®). Se hyväksyttiin Saksan liittotasavallassa vuonna 1993.

Muutamassa minuutissa tehoava lääke torjuu syöpäsoluja paljon tehokkaammin kuin muut vaikuttavan aineen ryhmän edustajat. Se ei vain deaktivoi heitä, vaan käynnistää myös heidän itsemurhaohjelman (apoptoosi). Yhdistelmähoidossa rituksimabin kanssa sisältyy jopa kasvainsoluja, jotka ovat resistenttejä alkyloiville aineille ja reagoivat taiteellisella tavalla.

Aineen tarkka annos riippuu kliinisestä kuvasta, esikäsittelyn asteesta ja potilaan kehon pinnan koosta. Bendamustiini on saatavana monovalmisteena kauppanimillä Levact® ja Ribomustin®.

Farmakologinen vaikutus

Bendamustiini toimii erittäin nopeasti: noin 7 minuutissa se jakautuu kaikkiin kehon kudoksiin riippumatta kasvaimen vaiheesta ja potilaan iästä. Se ei kuitenkaan leviä tasaisesti koko vartaloon. Maksassa se muuttuu välittömästi sytotoksiseksi hydroksijohdannaiseksi. Bendamustiinilla on anti-neoplastisia ja antosytoidisia vaikutuksia. Vaikuttava aine metaboloituu maksassa. Tämä tuottaa aktiivisia metaboliitteja M3 ja M4, jotka kuitenkin - verrattuna lähtöaineeseen - osoittavat paljon alhaisempaa tehokkuutta: M3 esiintyy veriplasmassa pitoisuutena noin 1:10 verrattuna bendamustiiniin, M4 suhteessa 1: 100.

Bendamustide tuhoaa kasvainsolujen DNA: n alkyloimalla. Se muuttaa DNA: n kaksoisketjua stimuloimalla DNA: n ja funktionaalisten proteiinien silloittumista. Tämä johtaa kaksoispiraalilankojen katkeamisiin ja myös kromosomin juostekatkoksiin, joita ei voida enää korjata. Syöpäsolu muuttuu ja sen toiminta on häiriintynyt. Vaurioituneita geneettisiä tietoja ei voi enää lukea ja kirjoittaa. Seurauksena rappeutunut solu ei voi enää jakaa / kertoa ja lopulta kuolee. Vaurioituneen kasvaimen DNA: n korjaaminen on erittäin vakavasti estetty, etenkin rintasyöpään.

Laskimonsisäisen annon jälkeen yli 90% bendamustiinista sitoutuu plasmaproteiineihin (albumiiniin) ja erittyy silti kehosta keskimäärin 40 minuutin kuluessa. Lähes 95% siitä poistuu virtsateiden kautta. Vain noin kymmenesosa annetusta aktiivisesta aineosasta ei metaboloidu elimistössä. Ne voidaan havaita virtsassa.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Bendamustiini annetaan vain parenteraalisesti. Valittu annos, joka ottaa huomioon yksittäiset tekijät (ikä, syöpätyyppi, tuumorivaihe, esikäsittely, kehon pinnan koko), on välillä 50-150 mg / m² päätä. Aine levitetään yleensä lyhytaikaisena infuusiona (30 - 60 minuuttia) kahdella peräkkäisellä päivänä. Kemoterapia toistetaan joka 4. viikko. Pienemmällä annoksella (50 - 60 mg / m² KOF) sitä voidaan antaa myös korkeintaan 5 peräkkäisenä päivänä.

On edullista, että bendamustiinin saanti ei johda ristiresistenssiin muihin sytostaatteihin. Lääke on hyväksytty Hodgkinin taudin, multippelin myelooman, vaippasolulymfooman, indolentin non-Hodgkinin lymfooman ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoon.

Bendamustiinin on kuitenkin osoitettu olevan tehokas myös rintasyövän hoidossa - jota varten se hyväksyttiin GDR: ssä - sekä pienisoluisten keuhkosyöpien hoidossa. Esimerkiksi indolentin non-Hodgkin-lymfooman ja vaippasolulymfooman eloonjäämisaika syövän myöhemmissä vaiheissa bendamustiinin ja rituksimabin yhdistelmähoidolla verrattuna tavanomaiseen hoitoon (CHOP-hoito) on edistymisvapaa noin 70-31 kuukautta. Kun CHOP: ta annettiin, kasvaimen kasvu jatkui, vaikkakin hitaammin.

Bendamustiini ei ole tehokas pään ja kaulan melanoomissa, sukusoluissa kasvaimissa, pehmytkudossarkoomissa, maksasyövässä, sappikanavakarsinoomassa ja okasolusolussa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Yleisiä haittavaikutuksia ovat valkosolujen vajaus, anemia (anemia), myelosuppressio, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, yliherkkyysreaktiot, heikentynyt makuaisti, suun kuivuminen, colicky vatsakipu, kuumuuden tunteet, kasvojen punoitus, limakalvojen ärsytys, ripuli, ummetus ja infektiot. Harvemmissa tapauksissa voi esiintyä ihosairauksia, allergisia reaktioita ja suonien tulehduksia pistoskohdassa.

Hiustenlähtö (hiustenlähtö) on hyvin harvinaista eikä vaikuta koskaan koko päänahkaan. Pahoinvointi on myös vähemmän yleistä bendamustiinihoidon jälkeen kuin muilla sytostaateilla. Pahoinvointi tapahtuu viiveen jälkeen noin kolmanneksella potilaista ja sitä hoidetaan pahoinvointia ehkäisevällä aineella (5HT3-antagonisti).

Kasvainlääkettä ei tule käyttää munuaisten vajaatoiminnan, vakavien maksavaurioiden, muuttuneiden verenlaskujen, keltaisuuden, aiempien suurten leikkausten, keltakuumerokotusten, infektioiden, raskauden ja imetyksen yhteydessä (alkion vaurioitunut eläinkokeissa). Ihmisillä ei ole vielä määritetty, läpäiseekö bendamustiini istukan kautta tai erittyykö rintamaitoon.

Seksuaalisesti aktiivisessa iässä olevien potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää bendamustiini-kemoterapian aikana ja miespotilaita jopa 6 kuukauden ajan viimeisestä infuusiosta.