silastatiini

silastatiini on lääke, jota annetaan yhdessä imipeneemiantibiootin kanssa ja jonka sanotaan hidastavan imipeneemin nopeaa metaboliaa. Cilastatin on yksi proteaasinestäjiä. Se estää munuaisenentsyymiä dehydropeptidaasi-I, joka vastaa imipeneemin metaboliasta.

Mikä on silastatiini?

Cilastatin (kemiallinen molekyylikaava: C16H26N2O5S) on valkoinen tai vaaleankeltainen amorfinen jauhe (cilastatinnatrium). Apteekissa sitä käytetään proteaasi-inhibiittorina, ts. se estää peptidaaseja (aiemmin kutsuttu proteaaseiksi) ja estää siten proteiinien hajoamista.

Tsilastatiini estää dehydropeptidaasi-I-entsyymiä. Estäminen on kilpailukykyistä ja palautuvaa, ts. Cilastatin kilpailee dehydropeptidaasi-I: n kanssa samojen reseptorien käytöstä. Sen jälkeen kun silastatiinihoito on lopetettu, esto lopetetaan, koska entsyymi voi viedä reseptorit uudelleen.

Farmakologinen vaikutus

Cilastatiinia käytetään jauheena, josta valmistetaan infuusioliuos. Tästä voidaan päätellä, että käyttö tapahtuu aina laskimonsisäisesti. Farmakokinetiikan osalta voidaan sanoa, että lääkkeen puoliintumisaika plasmassa on keskimäärin yksi tunti.

Silalastatiini annetaan suolanaan, tsilastatiininatriumina. Cilastatiinin vaikutusmekanismi koostuu estämällä dehydropeptidaasi-I: tä, munuaisen entsyymiä, joka vastaa imipeneemin metaboliasta.

Samanaikaisesti annettaessa on kilpaileva esto, ts. Silastatiini miehittää samat reseptorit kuin munuaisenentsyymi ja "taistelee" sen kanssa reseptoreiden miehittämiseksi. Dehydropeptidaasi-I: n aktiivisuus on estetty tai estetty aktiivisuudeltaan. Tämä on lääkeaineen toivottu vaikutus, koska tämä prosessi viivästää imipeneemin metaboliaa.

Viivästynyt aineenvaihdunta johtaa imipeneemin korkeampiin pitoisuuksiin ja pidempään vaikutuksen kestoon. Imipeneemi hydrolysoituu munuaisissa, ts. Se hajoaa lisäämällä vesimolekyyli. Tämä imipeneemin metabolia, jota silastatiini viivästyy, johtaa inaktiivisiin munuaistoksisiin metaboliitteihin. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että silastatiini voi vähentää munuaistoksisuutta.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Cilastatiinia käytetään kiinteässä yhdistelmässä imipeneemin kanssa, joka on ß-laktaamiantibioottiryhmän antibiootti. Sen tehtävä on estää imipeneemin metaboloituminen nopeasti. Tämä on välttämätöntä, jotta saadaan riittävän korkea antibioottipitoisuus haluttua terapeuttista vaikutusta varten.

Lisäksi eläinkokeet osoittivat imipenemin munuaistoksisen vaikutuksen vähentymisen, kun sitä käytettiin yhdessä silastatiinin kanssa. Siilastatiinilla itsessään ei ole antibakteerista vaikutusta. Se ei vaikuta imipeneemin antibakteeriseen vaikutukseen, se vain estää imipeneemin nopeaa metaboliaa, mikä lisää sen pitoisuutta plasmassa. Kemiallisesta näkökulmasta tsilastatiini on luonnollisen aminohapon (R) -kysteiinin johdannainen.

Imipeneemillä, antibiootilla, jota annetaan yhdessä silastatiinin kanssa, on bakterisidinen vaikutus estämällä bakteerien soluseinämäsynteesi. Bakteerien beeta-laktamaaseja kohti on stabiili. Imipeneemi on laajavaikutteinen antibiootti, joka havaitsee aerobiset ja anaerobiset, gram-positiiviset ja gram-negatiiviset bakteerit.

Sitä käytetään vara-antibioottina hengenvaarallisten bakteeri-infektioiden hoidossa. Sekainfektiot ovat myös imipeneemin käyttöaiheita. Yllä olevat käyttöaiheet johtavat tiukkaan käyttöaiheeseen imipeneemi / silastatiini-yhdistelmän käyttöön. Tästä syystä imipeneemiä annetaan aina yhdessä silastatiinin kanssa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Siilastatiinin aiheuttamiin sivuvaikutuksiin ja riskeihin sisältyy yliherkkyys paikalliselle kudoksen kovettumiselle ja kipulle; allergiset reaktiot, kuten paikallinen ihon ärsytys, ihon punoitus, ihottumat, kutina, urtikaria (nokkosihottuma); Muutokset veren määrässä, kuten trombosytoosi tai eosinofilia ja väliaikaiset maksan toimintahäiriöt.

Siilastatiinin tai silastatiinin ja imipeneemin yhdistelmän vasta-aiheita ovat yliherkkyys tsilastatiinille, yliherkkyys imipenemille tai muille beeta-laktamaasiantibiooteille ja lasten munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi lääkettä ei saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Käyttö pienille lapsille on myös vasta-aiheista.