daunorubisiini

daunorubisiini on sytostaattien ja antrasiinien lääkeluokan lääke. Aineita käytetään sytostaattisina aineina.

Mikä on Daunorubisiini?

Daunorubisiini on sekä glykosidi että antibiootti. Se tulee antrasiinien ryhmästä. Antrasykliinit ovat antibiootteja, joita käytetään kemoterapiassa sytostaattina erilaisia ​​pahanlaatuisia syöpiä vastaan.

Daunorubisiini-antibioottia tuottavat bakteerilajit Streptomyces peuceticus ja Streptomyces coeruleorubidus. Kemiallisesta näkökulmasta lääkkeen molekyylin runko muodostuu neljästä bentseenirenkaasta peräkkäin. Vastaavasti daunorubisiini kuuluu aromaattisten hiilivetyyhdisteiden tai aromaattisten ryhmien ryhmään.

Daunorubisiini on kiinteässä muodossa huoneenlämpötilassa. Sulamispiste on 208 ° C, liukoisuus veteen on heikko. Daunorubisiini vaatii reseptiä, ja sitä käytetään erilaisten syöpien hoitoon. Tätä varten lääke infusoidaan laskimonsisäisesti. Toisin kuin jotkut muut sytotoksiset lääkkeet, daunorubisiinia ei käytetä immunosuppressiivisena lääkkeenä autoimmuunisairauksissa.

Farmakologinen vaikutus

Daunorubisiini on ns. DNA-interkalaattori. Lääkkeen tasomainen rakenne aiheuttaa interkaloitumisen DNA: n nukleaasiin. Termi interkalaatio kuvaa atomien, molekyylien, ionien tai muiden kemiallisten yhdisteiden palautuvaa varastointia DNA: han. Daunorubisiinin tapauksessa lääke on upotettu DNA: han. Interkalointiprosessi häiritsee DNA: n replikaatiota. DNA: n transkriptio on myös heikentynyt.

Jos replikaatio on häiriintynyt, mitoosi ei voi tapahtua. Mitoosissa ydin jakautuu ja DNA jakaantuu. Ilman mitoosia ei voi tapahtua solujen jakautumista tai häiriintyneessä mitoosissa syntyvät solut kuolevat ohjelmoidun solukuoleman (apoptoosi). Koska syöpäsolut jakautuvat erityisen usein ja erityisen nopeasti, niihin vaikuttaa eniten lääkkeitä, jotka vaikuttavat mitoosiin. Monet sivuvaikutukset kuitenkin johtuvat siitä, että tämän tyyppiset lääkkeet kasvattavat koko kehon solujen kasvua.

Replikaation ja transkription lisäksi RNA-synteesiin polypeptidien muodostumisen kanssa vaikuttavat myös daunorubisiinin vaikutukset. Lisäksi daunorubisiinillä on estävä vaikutus topoisomeraasiin II. Tällä entsyymillä on myös tärkeä rooli solujen jakautumisessa.

Daunorubisiinilla on kolmas vaikutusmekanismi. Kun daunorubisiini on imeytynyt, lääke aktivoituu. Välituote syntyy redox-reaktiossa, jolla on samanlainen vaikutus kuin vapailla radikaaleilla. Se siirtää elektroneja molekyylin happea. Tämä puolestaan ​​muuttuu hydroksyyli- ja superoksidiradikaaleiksi. Molemmilla radikaalimuodoilla on sytotoksinen vaikutus. Ne vahingoittavat DNA: ta ja siten edullisesti DNA: n juostekatkoksia.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Daunorubisiini on sytostaattinen lääke, jota käytetään pahanlaatuisten syöpien hoitoon. Aikuisilla lääkettä käytetään akuutin myeloidisen ja akuutin lymfaattisen leukemian hoidossa. Akuutissa myeloidisessa leukemiassa (AML) vaikuttaa verenmuodostusjärjestelmään. Luuytimessä olevien verisolujen epäkypsien esiasteiden määrä on lisääntynyt huomattavasti. Akuutissa lymfosyyttisessä leukemiassa (ALL) lymfosyyttien esiastesolut rappeutuvat.

Kahden leukemiamuodon hoito tapahtuu melkein aina yhdessä muiden sytostaattisten lääkkeiden kanssa. Daunorubisiinia käytetään myös lapsilla akuutin myeloidileukemian ja akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon. Daunorubisiini yhdistetään myös muihin sytostaatikoihin tässä. Akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa daunorubisiini annetaan ns. Induktiovaiheessa, ts. Hoidon alussa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Daunorubisiinin sivuvaikutukset perustuvat sen sytotoksisiin ja kasvua estäviin vaikutuksiin. Yleensä vaikutukset kohdistuvat kudoksiin, joissa solujen jakautuminen ja / tai kasvu on korkea. Näitä ovat esimerkiksi limakalvot, hiukset ja luuydin. Ruoansulatuskanavassa daunorubisiini voi vaurioittaa limakalvoa. Vaurio voi olla vähäinen, mutta myös haavaumia voi kehittyä. Tämä johtaa kipuun suun tai vatsan alueella sijainnista riippuen.

Limakalvon vaurioitumisen seurauksena pahoinvointia voi kehittyä. Joskus potilaiden on oksennettava useita kertoja päivässä. Tämä johtuu toisaalta limakalvon vaurioista ja toisaalta suoraan daunorubisiinista. Limakalvojen vaurioituminen voi olla niin vakava, että suolen toiminta on heikentynyt. Tämä voi johtaa ripulia, joka vaatii hoitoa.

Daunorubisiini vahingoittaa myös veren muodostumista luuytimessä. Tämä aiheuttaa leukosyyttien (leukopenia), trombosyyttien (trombopenia) ja punasolujen (anemia) puutteen. Veren muodostumisen matala piste saavutetaan kahdeksasta kymmeneen vuorokautta daunorubisiinin antamisen jälkeen. Hematopoieettinen järjestelmä on parantunut yleensä noin kolme viikkoa antamisen jälkeen.

Valkosolujen puutteen seurauksena infektioita esiintyy useammin daunorubisiinihoidon aikana ja sen jälkeen. Nämä ovat pääasiassa bakteeri- ja sieni-infektioita. Ne voivat olla hengenvaarallisia. Trombopenia lisää verenvuotoriskiä potilaalla.

Tyypillinen daunorubisiinihoidon sivuvaikutus on hiusten menetys. Hiusten kasvu voi pysähtyä tai täydellinen hiustenlähtö. Tämä daunorubisiinin sivuvaikutus on yleensä täysin palautuva.

Sitä vastoin daunorubisiinin kardiotoksiset vaikutukset voivat aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita. Akuutti kardiotoksisuus johtaa rytmihäiriöihin, angina pectorikseen ja sydänlihaksen tulehdukseen. Myöhäinen tyyppi ilmenee usein vain viikkoja, kuukausia tai vuosia daunorubisiinin antamisen jälkeen. Potilailla kehittyy keuhkopöhö tai sydämen vajaatoiminta. Kardiomyopatia voi olla niin vakava, että sydämensiirto tulee tarpeelliseksi.

Vakavien sivuvaikutustensa vuoksi daunorubisiinia ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Vakavat sydänsairaudet ovat myös vasta-aiheita.