lovastatiini

lovastatiini on lääke, jota käytetään korkean kolesterolin, sydänkohtausten, akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän ja epävakaan angina pectoriksen hoitoon. Ihmiskehossa se vaikuttaa ensisijaisesti kolesterolin ja maksan muodostumiseen, mikä stimuloi enemmän kolesterolia imeytymistä verestä.

Mikä on lovastatiini?

Lovastatiini on statiinilääke. Kuten tämäntyyppiselle lääkkeelle on tyypillistä, sitä käytetään korkeiden kolesterolitasojen (hyperkolesterolemian) hoitamiseen, mutta myös sydänkohtauksen, akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän ja epävakaan angina pectoriksen jälkeen.

Kolesteroli on verirasva, jolla on huono rap-rooli sydänsairauksien aiheuttajina. Ihmisorganismi tarvitsee sitä kuitenkin normaaleissa määrissä tuottaakseen erilaisia ​​hormoneja, D-vitamiinia, sappihappoa ja solukalvoja. Kolesteroli on yksi matalatiheyksisistä lipoproteiineista (LDL).

Vuonna 1987 Lovastatin tuli markkinoille ensimmäisenä statiinina, joka alentaa veren lipiditasoja. Tosiasiallisesti värittömän aktiivisen aineosan molekyylikaava on C24H36O5; Teollisuus tuottaa lääkettä sienten Aspergillus terreus ja Monascus ruber avulla, jolloin mikro-organismit käyvät lähtöaineita useissa prosessivaiheissa.

Farmakologinen vaikutus

Lovastatiinin vaikutusmekanismi on estämällä HMG-CoA-reduktaasi-entsyymi, jonka ihmiskeho tarvitsee tehdäkseen kolesterolia. Samanaikaisesti lääke stimuloi maksaa absorboimaan ja hajottamaan enemmän kolesterolia. Maksan LDL-reseptorit reagoivat veren lipideihin kuten kolesteroli: LDL-reseptori sitoutuu molekyyliin ja vie sen syvennykseen solukalvossa, jota kutsutaan kynänreunan pilvenä. Käytetty ontelo sulkeutuu sitten ja muuttuu tällä tavalla vesikkeliksi kalvossa. Loukkuun jäänyt kolesteroli poistetaan siten verenkierrosta.

Lovastatiini estää myös uuden kolesterolin muodostumista. Normaalissa kolesterolisäätelyssä HMG-COA-reduktaasi-entsyymi käyttää koentsyymiä nikotiiniamidi-adeniinidinukleotidifosfaattia (NADPH), joka vie substraatin pilkkoutuneet jäännökset biokemiallisen reaktion aikana.

Terveen ihmisen kehossa kolesterolitaso säätelee itseänsä kilpirauhashormonien, insuliinin ja glukagonin, samoin kuin käytettävissä olevan määrän HMG-CoA-reduktaasin kautta: Niin kauan kuin kolesterolia on riittävästi, se sitoutuu erityiseen proteiiniin. Jos kolesterolitaso kuitenkin laskee, yhä useammat näistä sitovista proteiineista jäävät käyttämättä ja aktivoidut proteiinit tuottavat transkriptiotekijöitä, jotka puolestaan ​​stimuloivat HMG-CoA-reduktaasin synteesiä.

Kasvava entsyymien lukumäärä johtaa vastaavasti kolesterolin muodostumisen lisääntymiseen, kun taas päinvastoin kasvava kolesterolitaso johtaa synteesin automaattiseen estymiseen. Lovastatiini puuttuu tähän prosessiin estämällä HMG-CoA-reduktaasin ja vähentäen siten uuden kolesterolin muodostumista.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Lovastatiinia käytetään muun muassa korkean kolesterolipitoisuuden hoidossa veressä. Tämä hyperkolesterolemia heijastuu veren laboratoriokokeessa lisääntyneissä LDL-arvoissa. Terveellä henkilöllä, jolla ei ole riskitekijöitä, arvon ei tulisi ylittää 160 mg / dl; Potilailla, joilla on sepelvaltimo- tai valtimoaskleroosi, viitearvo on alle 100 mg / dl. Korkeat kolesterolitasot ovat myös yleinen riskitekijä näille kahdelle sairaudelle.

Ateroskleroosille on ominaista verisuonten talletukset, jotka voivat estää verenkiertoa ja koostuvat rasvasta, trombeista, kalsiumista tai sidekudoksesta. Ne voivat aiheuttaa lisäkomplikaatioita ja edistävät muun muassa sydänkohtausta, jonka hoitamiseksi myös lääke lovastatiini on tarkoitettu. Sydänkohtauksen tai sydäninfarktin sattuessa sydämen verentoimitus keskeytyy.

Selviytyjille annetaan usein erilaisia ​​lääkkeitä sydänkohtauksen jälkeen toisen tapauksen mahdollisuuden vähentämiseksi. Tässä tapauksessa lovastatiinia voidaan pitää muiden statiinien, beeta-salpaajien, ACE-estäjien ja muiden lääkkeiden rinnalla, ja tässä tehtävässä sillä on sekä ennaltaehkäisevä että ehkäisevä tehtävä.

Vähemmän spesifinen kardiologinen sairaus on akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä, jossa esiintyy erilaisia ​​sydämeen liittyviä valituksia. Lääkärit käyttävät oireyhtymää "työdiagnoosina", kunnes he pystyvät tunnistamaan todellisen sairauden. Yksi mahdollisista akuutin sepelvaltimo-oireyhtymän syistä on epävakaa angina pectoris, joka johtuu arterioskleroosin ja sepelvaltimo sydänsairauden yhdistelmästä. Se voi edeltää sydänkohtausta ja sitä voidaan hoitaa myös lovastatiinilla.

Riskit ja sivuvaikutukset

Lovastatiini on vasta-aiheinen myopatian, sappitukoksen (kolestaasin) tai maksaentsyymien pitoisuuden lisääntyessä. Lääkkeen yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat päänsärky, kohonneet maksan toimintakokeet, ruoansulatushäiriöt ja myopatiat. Tässä tapauksessa viimeksi mainitut kuuluvat myrkyllisten myopatioiden joukkoon, koska ne johtuvat lääkkeestä ja johtavat monimuotoisen kliinisen kuvan tyypilliseen lihasheikkouteen. Kaiken kaikkiaan lihassairaus esiintyy 0,025%: lla lovastatiinia käyttäneistä potilaista.

Äärimmäisissä tapauksissa lihaskuidut voivat hajoa (rabdomyolyysi), mikä johtaa lukuisiin muihin oireisiin: lihaskudos ja kipu, lihaskudoksen turvotus, kuume, ripuli ja oksentelu ovat rabdomyolyysin oireita.

Lisäksi virtsahapon virtsahappotaso voi nousta (hyperurikemia), keho voi erittää suurempia määriä lihaspigmentti myoglobiinia (myoglobinuria) ja elektrolyyttihäiriöt ja kulutuskoagulopatia ovat mahdollisia rabdomyolyysin yhteydessä.

Potilaan riski lihaskuitujen hajoamisesta lovastatiinin sivuvaikutuksena kasvaa, kun lovastatiinia yhdistetään fibraattien kanssa: esimerkiksi gemfibrosiilin ja lovastatiinin samanaikainen käyttö aiheuttaa vakavan sivuvaikutuksen 1–5%: n tapauksista. Lisäksi erilaiset antibiootit ja sienilääkkeet voivat edistää lovastatiinin sivuvaikutuksia. Ruoat, kuten greippimehu, voivat myös aiheuttaa tämän vaikutuksen.