farmakokinetiikkaa

Termin alla farmakokinetiikkaa kaikista prosesseista tehdään yhteenveto, joita kehon lääkeaineille kohdistetaan. Kyse on siitä, kuinka keho vaikuttaa huumeisiin. Sitä vastoin aktiivisten aineosien vaikutusta organismiin kutsutaan farmakodynaamiseksi.

Mikä on farmakokinetiikka?

Farmakokinetiikka kuvaa lääkkeiden vapautumista, imeytymistä, jakautumista, biokemiallista aineenvaihduntaa ja erittymistä kehossa. Lyhyesti sanottuna tätä kokonaisprosessia kutsutaan LADME nimetty. Sana LADME koostuu englanninkielisten nimitysten alkukirjaimista vapautumisesta (vapautumisesta), imeytymisestä (imeytymisestä), jakautumisesta (jakautumisesta), aineenvaihdunnasta ja erittymisestä (erittymisestä).

Termejä farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka ei saa sekoittaa toisiinsa. Farmakokinetiikan kuvaus ei koske lääkkeen vaikutusta, mutta sen muutosta kehon vaikutuksesta. Päinvastoin, lääkkeen vaikutustapa mekanismissa kohdeelimeen kuvataan termillä farmakodynamiikka. Farmakokinetiikka perusti vuonna 1953 saksalainen lastenlääkäri Friedrich Hartmut Dost havainnon perusteella, että aikuisille ja lapsille tarkoitettujen lääkkeiden annossuositukset on määritettävä erilaisten periaatteiden mukaisesti.

Toiminta, vaikutus ja tavoitteet

Farmakokinetiikan viisi vaihetta on jaettu hyökkäys- ja välttämisvaiheisiin. Hyökkäysvaihe sisältää vapautumisen, imeytymisen ja jakautumisen. Tässä vaiheessa aktiivinen aineosa toimitetaan organismiin. Lääkkeiden aineenvaihdunta ja erittyminen ovat osa verovaihetta (teloitus kehosta).

Vaikuttavan aineen vapauttaminen (vapauttaminen) on välttämätöntä, jos lääke ei ole jo liuenneessa muodossa. Vapautuminen on vauhtia rajoittava vaihe koko prosessissa. Siksi lääkkeen annosmuoto on sovitettava sen tehokkuuden haluttuun nopeuteen. Koska akuutin kivun kannalta halutaan nopea tehokkuus, tässä annetaan nopeasti vapautuvia tabletteja tai poreilevia tabletteja. Jos oireita, kuten pahoinvointia ja oksentelua ilmenee lisäksi, peräpuikkojen antaminen on järkevämpää, vaikka aktiivinen aineosa vapautuisi hitaammin.

Muunnellun lääkkeiden jakelun tarpeeseen liittyy erityisiä haasteita. Tämä on esimerkiksi B. tapaus, jos vaikuttava aine tuhoutui mahahapossa. Tässä tapauksessa sen vapautuminen voi tapahtua vasta sen jälkeen, kun tabletti tai kapseli on kulkenut vatsan läpi. Tämä tavoite voidaan saavuttaa formuloimalla tabletti sopivasti happoa kestävällä suojakerroksella. Suojakerros liuotetaan sitten ohutsuoleen. Lisäksi niin kutsutut pitkitetysti vapauttavat tabletit voivat varmistaa aktiivisen aineosan viivästyneen vapautumisen annosteluvälin pidentämiseksi. Jotkut terapeuttiset järjestelmät luottavat aktiivisen aineosan hallittuun vapautumiseen pitkän ajanjakson ajan.

Toisessa vaiheessa aktiivinen aineosa imeytyy verenkiertoon. Jos lääke annetaan nestemäisessä ja liuenneessa muodossa, edellinen vapautusvaihe jätetään pois. Resorptioprosessi voi tapahtua erilaisten mekanismien kautta, kuten passiivinen diffuusio solukalvojen läpi, kantajavälitteinen diffuusio, aktiivinen kuljetus tai fagosytoosi. Monet fysikaaliset tai kemialliset tekijät vaikuttavat imeytymiseen. Imeytymisalueen koko ja veren virtaus sekä kosketusaika sen kanssa ovat tärkeässä roolissa.

Lyhennetty kosketus voi johtaa esimerkiksi liian nopeasta suolikanavasta ripulin tapauksessa, jolloin lääkkeen tehokkuutta rajoitetaan ankarasti. Kolmannessa vaiheessa aktiivinen aineosa kiertää veressä ja jakautuu siten koko kehoon. Näin hän pääsee kohdeelimeen. Jakautuminen riippuu myös monista parametreistä, kuten liukoisuudesta, kemiallisesta rakenteesta tai sitoutumiskyvystä plasmaproteiineihin. Elinten rakenteella, pH-arvolla ja kalvojen läpäisevyydellä on myös merkitys. Neljännessä vaiheessa aktiivisen aineosan ns. Metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa.

Se ensin funktionalisoidaan ja sitten hydrofilisoidaan lisävaiheessa. Funktionalisoinnin aikana tapahtuu hapettumis- tai pelkistysreaktioita tai hydrolyysejä. Vaikuttavasta aineosasta tulee joko tehoton tai jopa kasvaa sen vaikutus. Joissakin tapauksissa toksiineja voidaan tuottaa myös aineenvaihdunnan aikana. Hydrofilisaation aikana lääkeaineelle annetaan funktionaalinen ryhmä, joka tekee siitä vesiliukoisen. Reaktiotuote voidaan sitten erittyä virtsaan farmakokinetiikan viidennessä vaiheessa.

Riskit, sivuvaikutukset ja vaarat

Jokaisella lääkkeen farmakokinetiikan vaiheella on myös riskejä organismille. Pelkästään vapautusvaihe määrittää lääkkeen toiminnan tehokkuuden. Pahimmassa tapauksessa lääke voi jäädä täysin tehottomaksi, jos annosmuoto ei sovellu.

Farmasiassa on myös haaste formuloida tabletteja tai kapseleita siten, että ne kehittävät vaikutuksensa oikeaan aikaan tai ovat tehokkaita pidemmän ajanjakson ajan. Suolistosairaudet voivat myös häiritä aktiivisten aineosien imeytymistä. Näissä tapauksissa lääkkeelle on löydettävä muita annosmuotoja. Kun lääkkeet jakautuvat kehossa, ne voivat joskus kertyä tiettyihin elimiin. Erityisesti rasvaliukoiset lääkkeet varastoidaan rasvakudokseen, ja ne voidaan usein poistaa vain kehosta hyvin hitaasti.

Suurimmat ongelmat voivat syntyä aktiivisten aineosien aineenvaihdunnassa. Kemiallisesti modifioiduilla aineilla on usein myös muita vaikutuksia organismiin. Monet haittavaikutukset johtuvat huumeiden erityisistä hajoamistuotteista. Joskus aineenvaihdunta jopa lisää vaikutusta. Jos useita lääkkeitä otetaan samanaikaisesti, aineenvaihdunnan nopeus voi vaihdella. Hitaammin metaboloituvat lääkkeet kerääntyvät ja niiden vaikutukset paranevat. Farmakokinetiikka voi selittää monia lääkkeiden sivuvaikutuksia ja ristireaktioita eri lääkkeiden välillä.