fenytoiini on lääke antikonvulsanttien luokasta. Käyttöstä riippuen fenytoiini lasketaan myös rytmihäiriölääkkeisiin.
Mikä on fenytoiini?
Fenytoiini on lääke, jota käytetään pääasiassa epilepsian hoitoon. Aineita käytetään myös sydämen rytmihäiriöiden hoitoon.
Fenytoiini syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1908 kemisti ja yliopiston professori Heinrich Biltz. Tätä varten Biltz lämmitti bensiiniä ja ureaa. Bensiinihapon uudelleenjärjestelyn jälkeen muodostui fenytoiini. Euroopassa fenytoiinia myydään kauppanimillä Phenhydan®, Zentropil® tai Epanutin®. Geneerisiä lääkkeitä on myös saatavana. Fenytoiini on hydantoiinijohdannainen. Hydantoiinit ovat tyydyttyneitä heterosyklisiä yhdisteitä ja ovat itse imidatsolin johdannaisia.
Fenytoiinin hyötyosuus on hyvä. Lääke metaboloituu maksassa. Tämä aineenvaihdunta on annosriippuvaista ja lääkkeen puoliintumisaika siis vaihtelee. Fenytoiini erittyy pääasiassa munuaisten kautta.
Farmakologinen vaikutus
Fenytoiini estää natriumkanavia kehon soluissa. Kanavien tukkeutuminen ja viivästynyt toipuminen solujen virityksen jälkeen estävät nopean natriumionien virtauksen. Natriumin virta soluihin laukaisee toimintapotentiaalit. Jos natriumin virtaus estetään, toimintapotentiaalit eivät nouse toisaalta yhtä nopeasti. Toisaalta toimintapotentiaalin tarinat ovat lyhyempiä.
Natriumionien vähentyneen virtauksen lisäksi on myös lisääntynyt kaliumionien virtaus. Siten ärsykynnys nousee. Jotta toimintapotentiaali voidaan laukaista, paljon voimakkaamman ärsykkeen on osuttava kohdesoluun. Fenytoiini stabiloi siten membraanipotentiaalin. Toisin kuin monet muut rytmihäiriölääkkeet, AV: n johtavuus sydämeen ei kuitenkaan vaikuta fenytoiiniin.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Fenytoiinia käytetään pääasiassa epilepsian hoidossa. Se sopii pitkäaikaishoitona yksinkertaisille ja monimutkaisille osittaisille kohtauksille. Focal kohtaukset alkavat tietyltä aivoalueelta ja vaikuttavat vain yhdelle pallonpuoliskolle. He voivat ilmaista itseään lihasten nykimisen, pistely-, lämpö-, tunnottomuuden, silmien edessä olevien valon välähdysten tai huimauksen kautta. Potilaat, joilla on monimutkaisia osittaisia kohtauksia, menettävät usein tajunnan.
Fenytoiinia annetaan myös pääasiassa yleistyneisiin toni-kloonisiin epilepsiakohtauksiin. Nämä epileptiset kohtaukset tunnetaan myös nimellä grand mal -kohtaukset. Status epilepticuksen tapauksessa fenytoiini hyväksytään myös laskimoon annettavaksi. Hyvin pitkäaikaisia epilepsiakohtauksia kutsutaan status epilepticukseksi. Kohtaukset voivat esiintyä myös kokonaisena sarjana, jolloin yksittäisten kohtausten välinen aika on niin lyhyt, että kärsivät eivät tule tietoisuuteen. Epilepsiatila voi sen vakavuudesta riippuen aiheuttaa vakavia vaurioita ja pahimmassa tapauksessa jopa tappavan. Poissaolotyyppisten yleistyneiden kohtausten, ns. Petit mal -kohtausten tapauksessa fenytoiinilla ei kuitenkaan ole vaikutusta.
Poikkeustapauksissa fenytoiinia käytetään myös neurogeenisten kipuolosuhteiden hoitoon. Fenytoiinihoidon aikana mahdollisesti esiintyvien sivuvaikutusten vuoksi lääkettä käytetään tässä vain, jos muut terapeuttiset toimenpiteet eivät toimi.
Fenytoiinia käytetään myös ns. Kammiokykykardioiden (kilpa-sydän) hoitoon. Kammion takykardiat ovat sydämen rytmihäiriöitä, joiden alkuperä on sydämen kammioiden alueella. Kammion takykardia on hätätapaus, joka tapahtuu yleensä digitalis-huumeiden jälkeen. Digitalis-glykosideja käytetään sydänsairauksien hoitoon. Yliannostuksessa ne voivat johtaa hengenvaarallisiin sydämen rytmihäiriöihin.
Riskit ja sivuvaikutukset
Fenytoiinin tyypillinen sivuvaikutus on bradykardia. Bradykardia on vähemmän kuin 60 lyöntiä minuutissa syke. Tämä sydämen sykkeen hidastuminen voi olla erittäin vaarallista, minkä vuoksi fenytoiinia annetaan vain tiukassa valvonnassa. Muita haittavaikutuksia ovat heikentynyt liikkeiden koordinointi vapina- tai kävelyhäiriöiden kanssa, nystagmus, huimaus ja ikenien kasvu.
Anemiaa havaitaan myös useammin. Osteomalaciaa voi myös esiintyä. Osteomalaciassa luut pehmenevät. Tautiin liittyy tylsää kipua ja lisääntynyttä murtumariskiä. Fenytoiinia käyttävillä potilailla voi myös kehittyä aknen muotoinen ihottuma. Tavallisen rajan ylittäviä hiuksia voi esiintyä myös muutoin karvattomilla alueilla. Hiusten kasvu voi olla paikallista tai vaikuttaa koko vartaloon, paitsi kämmenten ja jalkojen pohjat.
Haittavaikutukset voivat ilmetä myös henkisellä tasolla. Tämä voi johtaa heikentyneeseen havaitsemiseen ja muistin heikkenemiseen. Näihin henkisiin häiriöihin liittyy usein väsymys ja päänsärky.
Fenytoiini on usein vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Aktiivista tasoa nostavat antihistamiinit, antibiootit, bentsodiatsepiinit, masennuslääkkeet, tietyt anesteetit, tulehduskipulääkkeet ja protonipumpun estäjät.
Fenytoiinin vaikutuksia vähentävät alkoholi, karbamatsepiini, primidoni ja fenobarbitaali. Oraaliset antikoagulantit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, trisykliset masennuslääkkeet, verapamiili ja kortikosteroidit ovat vähemmän tehokkaita, kun niitä yhdistetään fenytoiiniin.
Fenytoiinin käytön vasta-aiheita ovat maksasairaudet, raskaus, luuytimen sairaudet, sydämen vajaatoiminta, korkeamman asteen sydämen AV-tukos ja sairaan sinus-oireyhtymä.
