Reserpine

Reserpine on verenpainetta alentava ja neuroleptinen lääke. Vaikuttava aine tulee alun perin joiltakin käärmejuuriryhmän kasveilta.

Mikä on reserpiini?

Reserpiini on kemiallinen yhdiste, jota esiintyy luonnossa kasveissa. Aine kuuluu indolialkaloideihin. Indolialkaloidit ovat alkaloidien suurin ryhmä. Niille on ominaista indoli- tai indoliiniemäs.

Huumereserpiini tuli tunnetuksi länsimaisessa lääketieteessä, erityisesti Intiasta peräisin olevan Rauvolfia serpentina -kasvin kautta. Reserpiini oli yksi huumeista, jotka ohjaavat nykyaikaisen psykoterapian aikakaudella. Aineita käytettiin alun perin skitsofrenian psykiatrisissa tiloissa neuroleptisinä. Neuroleptikot tunnetaan nyt myös antipsykoottisina lääkkeinä. Nämä ovat lääkkeitä, joilla on antipsykoottinen ja / tai sedatiivinen vaikutus.

Myöhemmin reserpiiniä käytettiin pääasiassa korkea verenpaineen (verenpainetaudin) korjaamiseksi. Nykyään erilaisista sivuvaikutuksista johtuen reserpiini ei ole ensisijainen neuroleptinen eikä verenpainelääke.

Farmakologinen vaikutus

Reserpiinin vaikutus ihmiskehossa voidaan jakaa keskitettyyn ja perifeeriseen vaikutukseen. Reserpiini estää välittäjäaineen noradrenaliinia sympaattisessa hermostossa. Postganglioninen järjestelmä on erityisen vaikuttanut. Vaikka hermosoluja purkautuu enemmän välittäjän välittymisen vuoksi kuin ennen lääkkeen ottamista, ärsykköä ei siirretä kehon kehään. Estääkseen sympaattista hermostoa, syke laskee ja siten verenpaine laskee vastaavasti.

Samaan aikaan reserpiini alentaa dopamiinin ja serotoniinin pitoisuuksia keskushermostossa. Solujen tasolla reserpiini tyhjentaa myös biogeenisten amiinien varastot. Näitä ovat välittäjät, kuten serotoniini, dopamiini ja norepinefriini. Lisäksi välittäjäaineita ei enää voida imeytyä soluun rakkuloiden kautta. Nämä toimintamekanismit johtavat reserpiinin antipsykoottisiin ja sedatiivisiin vaikutuksiin.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Reserpiini eristettiin ensimmäisen kerran Rauvolfia serpentina -tehtaasta vuonna 1952. Vaikka lääkettä käytettiin usein verenpainelääkkeenä ja neuroleptisena 1950-, 1960- ja 1970-luvuilla, reserpiiniä esiintyy nykyään harvoin lääkkeissä. Aine on korvattu tehokkaammilla lääkkeillä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia. Reserpiini on nyt saatavana markkinoilta vain farmakologisesti merkittävinä määrinä diureettien osana. Reserpiini yhdistetään tiatsididiureetteihin, dihydralatsiiniin ja hydroklooritiatsidiin. Näiden jäljelle jäävien valmisteiden määrääminen taajuudella kuitenkin myös vähenee. Tällä hetkellä markkinoilla on myös homeopaattinen valmiste, joka sisältää puhtaana aineena reserpiiniä, jonka vahvuus on D3 32 milligrammaa.

Reserpiiniä voidaan käyttää myös diagnostisesti. Lääkettä käytetään toisinaan, jos epäillään syöpää. Karsinoidit ovat neuroendokriinisia kasvaimia, jotka tuottavat kudoshormoneja, kuten kallikreiini ja serotoniini. Reserpiinitesti on provokaatiotesti. Karsinoidit tuottavat yleensä suuria määriä serotoniinia. Reserpiini varmistaa serotoniinin vapautumisen tuumorisoluista, joten karsinoidin tyypilliset oireet muuttuvat voimakkaammiksi reserpiinin antamisen jälkeen. Lisäksi virtsassa on huomattavasti lisääntynyt 5-HIES-pitoisuus. 5-HIES on serotoniinin hajoamistuote.

Riskit ja sivuvaikutukset

Reserpiini on laiminlyönyt pääasiassa vakavien sivuvaikutustensa takia. Reserpiini alentaa katekoliamiinien saatavuutta ja alentaa siten sympaattista sävyä. Tämä vaikutus ei vaikuta asetyylikoliiniin, toiseen välittäjäaineeseen, joten parasympaattisen järjestelmän aktiivisuus on pääasiassa lääkkeen ottamisen seurauksena. Tämä voi johtaa oppilaiden supistumiseen, kansien roikkuvamiseen ja nenän limakalvojen turvotukseen. Tämä ilmiö tunnetaan myös nimellä reserpiini vuotava nenä.

Muita parasympaattisen hermoston lisääntyneen toiminnan aiheuttamia sivuvaikutuksia ovat potentiaalin menetys ja libido ja ripuli. Se voi johtaa maha- ja suolen haavaumiin. Halutun bradykardian lisäksi voi tapahtua myös verenpaineen sijaintilasku. Tämä ortostaattinen hypotensio voi olla niin vakava, että kärsivät henkilöt menettävät tajunnan, jos nousevat pystyyn nopeasti.

Reserpiini voi vahingoittaa syntymättömiä ja vastasyntyneitä vauvoja rintamaidon ja istukan kautta. Jos äidit ottivat reserpiiniä raskautensa viimeisen kolmanneksen aikana, lapset kärsivät huomattavasti useammin hengitys- ja juomavaikeuksista syntymän jälkeen. Vastasyntyneillä on usein voimakas letargia. Sikiöllä voi olla hidas syke. Reserpiini voi myös aiheuttaa kuukautiskramppeja naisilla.

Keskushermostossa haittavaikutukset johtuvat pääasiassa serotoniinin ja dopamiinin puutteesta. Ns. Ekstrapyramidaaliset motoriset häiriöt ja parkinsonismi kehittyvät oireiden kuten jäykien lihasten, liikkumattomuuden, lihaksen vapina ja posturaalisen epävakauden kanssa.

Kun reserpiini on yliannostettu, verenpaine, syke ja kehon lämpötila laskevat nopeasti. Vaikuttavat kärsivät vakavasta uneliaisuudesta. Kramppeja voi myös esiintyä.

On huomattava, että trisyklisten tai tetrasyklisten masennuslääkkeiden aikaisempi antaminen aiheuttaa ns. Reserpiinin kääntymisen. Moottorin kiihtyvyyttä ei estetä suunnitellulla tavalla, vaan se kasvaa. Epäsuorat sympatomimeetit eivät toimi, kun niitä on esikäsitelty reserpiinillä. Sitä vastoin reserpiini lisää diabeteksen vastaisten lääkkeiden alentavaa vaikutusta verensokeripitoisuuteen. Parkinsonilääkkeiden, kuten levodopan tai bromokriptiinin, teho on heikentynyt. Potilaat, jotka käyttävät sydämeen aktiivisia glykosideja ja reserpiiniä samanaikaisesti, voivat kehittää epäsäännöllisiä sydämenlyöntejä.

Reserpiini on vasta-aiheista masennustilanteiden, olemassa olevien maha- ja pohjukaissuolihaavojen sekä keuhkoastman tapauksessa.