sibutramiini on amfetamiinijohdannainen ja toimii sympaattisen hermoston välillisenä stimulaattorina ja toimii ruokahalua hillitsevänä aineena. Vaikuttava aine kuuluu serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien ryhmään ja on sen vuoksi toimintamuodossaan lähellä erilaisia masennuslääkkeitä ja ADHD-lääkemetyylifenidaattia. Sibutramiinia sisältävät lääkkeet poistettiin Euroopan maiden markkinoilta vuonna 2010 Euroopan lääkeviraston suosituksesta merkittävien sivuvaikutusten vuoksi.
Mikä on Sibutramine?
Sibutramiinia, amfetamiinijohdannaista, joka kuuluu ruokahalua hillitsevien lääkeaineiden ryhmään (anorektikot), käytettiin sen hyväksymiseen vuoteen 2010 saakka vakavan ylipainon (liikalihavuuden) hoidossa. Sibutramiinin ruokahalua vähentävä ominaisuus johtuu pääasiassa sen vaikutuksesta serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjänä (SNRI). Tämä johtaa välittäjän välittäjän serotoniinin ja stressihormonin adrenaliinin pitoisuuden nousuun solunulkoisessa tilassa ja hermojen synaptisessa rakoon, mikä vastaa sympaattisen hermoston epäsuoraa stimulaatiota.
Vaaratilanteissa tai muissa stressitekijöissä sympaattinen hermosto varmistaa normaalisti, että stressihormonit vapautuvat ja kehon aineenvaihdunta säädetään niin, että tarvitaan lyhytaikaista henkistä ja fyysistä suorituskykyä lentoa tai hyökkäystä varten. Lyhytaikaisten metabolisten muutosten aikana esiintyy myös ruokahalua.
Suurten haitallisten sivuvaikutusten vuoksi, joista osa oli hengenvaarallisia, Euroopan lääkevirasto suositti tammikuussa 2010, että sibutramiinia sisältäviä lääkkeitä ei enää pitäisi hyväksyä hoitoon. Teollisuusmaat ovat nyt noudattaneet tätä suositusta ja peruuttaneet hyväksyntänsä sibutramiinia sisältäville lääkkeille, kuten Reductil®, Meridia® ja LiDa®.
Farmakologinen vaikutus
Sibutramiinin lukuisat vaikutukset eri kudoksiin, elimiin ja keskushermostoon ruokahalujen estämisen lisäksi selittyvät suurelta osin adrenergisten reseptoreiden (adrenoreseptoreiden) epäsuoralla stimulaatiolla.
Seurauksena välittäjäaineiden serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estämisestä lähettiaineiden lisääntynyt solunulkoinen pitoisuus johtaa vastaavasti lisääntyneeseen reseptorien miehitykseen ja stimulaatioon. Tällä tavoin stimuloidut adrenoreseptorit laukaisevat aineenvaihduntaprosessit, jotka ovat samanlaisia kuin "todellisen" sympaattisen virityksen. Tämä tarkoittaa, että kaikki kudokset ja elimet, jotka ovat sympattisten hermojen hermoja, ja läsnä olevat adrenoreseptorit vaikuttavat siihen. Tämä koskee myös keskushermostoa ja verihiutaleita, joiden pinnalla on myös adrenoreseptoreita.
Vaikutukset psyykeen voidaan yleensä kuvata euforisina ja samanlaisia kuin tietyillä psykotrooppisilla lääkkeillä. Sibutramiinin yleinen farmakologinen vaikutus voidaan kuvata sympatomimeettiseksi.
Muiden ei-toivottujen sivuvaikutusten lisäksi ennen kaikkea vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään, kuten sydämen rytmihäiriöt ja korkea verenpaine, sekä voimakas vaikutus psyykeen, johtivat sibutramiinia sisältävien lääkkeiden hyväksynnän peruuttamiseen vuonna 2010.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Aika, jolloin vaikuttava lääkeaine Sibutramiini hyväksyttiin Saksassa ja muissa Euroopan maissa, on noin 12 vuotta, vuodesta 1999 vuoteen 2010. Vain Italiassa aktiivinen aine poistettiin virallisesti markkinoilta vuonna 2002 kahden kuoleman jälkeen.
Sibutramiinia sisältävien lääkkeiden käyttöön sovellettiin tiukkoja sääntöjä. Lääkevalmistetta tulisi määrätä vain liikalihavuuden tukevaan hoitoon, painon indeksi (BMI) on vähintään 30. Tässä tapauksessa tukeva tarkoittaa sitä, että on noudatettava kokeiltua ruokavaliota ja suoritettava erityinen liikuntaohjelma.
Lisäksi sääntö oli, että lihavuushoito sibutramiinilla on lopetettava, jos vähintään 5%: n painonlaskua ei voida saavuttaa 3 kuukauden hoidon jälkeen. Hoidettava liikalihavuus voi olla geneettinen tai hankittu.
Huumeisiin sovellettiin myös tiukkoja vasta-aiheita koskevia sääntöjä. Seuraavien sairauksien ja valitusten esiintyessä ei tulisi käyttää sibutramiinia sisältäviä lääkkeitä: sydän- ja verisuonisairaudet, maksan ja munuaisten toiminnalliset häiriöt, kilpirauhasen vajaatoiminta ja glaukooma.
Lisäksi turvallisuussyistä raskaana olevat ja imettävät naiset sekä alle 18-vuotiaat lapset ja nuoret eivät saa käyttää sibutramiinia.
Riskit ja sivuvaikutukset
Toisinaan henkeä uhkaavien sivuvaikutusten lisäksi, joita voi esiintyä sibutramiinihoidon aikana ja joiden vuoksi tällä vaikuttavalla aineella olevat lääkkeet ovat menettäneet hyväksyntänsä, on havaittu useita muita haitallisia sivuvaikutuksia. Näitä ovat unettomuus, ummetus, suun kuivuminen, päänsärky, oksentelu ja tunnottomuus.
Lisäksi havaittiin epätoivottuja sivuvaikutuksia psykologisella ja hermostoalueella. Uneliaisuus, parestesia, makuhäiriöt, ihottumat, liiallinen hikoilu (liikahikoilu), ahdistus ja päivällinen uneliaisuus voivat kehittyä hoidon aikana.
Sibutramiinin vaikutukset psyykiin voivat olla euforisia ja masennuslääkkeitä. Vaikutus on verrattavissa joillakin masennuslääkkeillä, jotka myös kuuluvat SNRI: hen. Sibutramiini on nyt myös kiellettyjen dopingiaineiden luettelossa.
.jpg)
.jpg)
