Hylkäysreaktio

Hylkäysreaktiot tai hylkäykset ovat immunologisia reaktioita, joilla vastaanottajan ruumis hyökkää luovuttajan elimeen osana elinsiirtoa. Hylkytyserot erotellaan ajanjaksonsa mukaan ja voivat tapahtua tunteja tai vuosia siirron jälkeen. Immunosuppressantit estävät tämän.

Mikä on hylkimisreaktio?

Immuunijärjestelmä on ihmisen puolustusjärjestelmä. Se suojaa organismia haitallisilta ärsykkeiltä ja reagoi vieraisiin aineisiin. Immuunireaktiot ovat suuri ongelma elinsiirtoissa. Siirteen yhteydessä puhutaan immunologisista hyljintäreaktioista. Vastaanottajaorganismi toimii näissä reaktioissa elinsiirtoa vastaan. Vastaanottajan immuunijärjestelmä käyttää T-soluja ja vasta-aineita vieraan elimen tekemiseksi vaarattomaksi.

Erilaiset pintarakenteet ja erilaiset histoyhteensopivuusantigeenit solukalvoilla ovat tärkeimmät syyt hyljimisreaktioihin. Pintarakenne on geneettisen valvonnan alainen. Siksi jokaisella yksilöllä on soluissaan erityinen ja yksilöllinen pintarakenne. Yksi tunnetuimmista hylkäysreaktioista on siirrännäis-isäntäreaktio, jossa luovuttajakudos, joka sisältää immuunisoluja, laukaisee immuunireaktion siirteen vastaanottajaa vastaan. Puhumme käänteisestä immuunireaktiosta. Hylkysreaktiot tulevat pääsääntöisesti siirteen vastaanottajan immuunijärjestelmästä.

Transplantaation hyljintää kutsutaan myös hylkääväksi. Akuutin muodon lisäksi esiintyy perakutaatti ja krooninen hyljintä.

Toiminto ja tehtävä

Immuunivaste reagoi kehon vieraisiin organismeihin tai aineisiin ja aloittaa niiden eliminaation. Tällä tavalla immuunireaktiot suojaavat kehoa haitallisilta aineilta ja patogeeneiltä. Vahva immuunijärjestelmä on välttämätöntä sairauksien ja mikro-organismien torjumiseksi. Siirtojen yhteydessä vahva immuunijärjestelmä ja sen todelliset suojaavat reaktiot voivat kuitenkin olla tuhoisia. Tässä yhteydessä puhutaan hylkäämisreaktioista tai hylkäämisistä.

Eri hylkäysmuodot erotetaan toisistaan. Ajan kuluminen ja hylkäämisen laajuus määräävät torjunnan muodon. Perakuutin hylkimisreaktion tapauksessa hylkääminen tapahtuu minuutteja tai korkeintaan tunteja sen jälkeen, kun elinsiirto on valmis. Allospesifiset tai veriryhmäspesifiset vasta-aineet laukaisevat hyljintäreaktion. Nämä immunologiset aineet ovat jo läsnä siirron yhteydessä, esimerkiksi sytotoksiset vasta-aineet HLA- tai AB0-antigeenejä vastaan. Hylkäämisen tapauksessa fibriini kerrostuu elinsiirtoastioihin komplementin aktivoinnin jälkeen. Tämä sulkeminen aiheuttaa kudoksen kuoleman.

Akuutissa hyljinnässä elinsiirron ja hyljinnän välillä on päiviä tai viikkoja. Alatyyppi on nopeutettu hyljintä toisen ja viidennen päivän välillä siirron jälkeen. Solun interstitiaalinen hylkääminen on tämän tyyppisen hylkäämisen perusta. Sytotoksiset T-lymfosyytit tunkeutuvat elimeen. Toinen alamuoto on akuutti verisuonten hyljintä, jonka aikana siirrännäisen vastaanottajan IgG-vasta-aineet kohdistuvat siirteen epiteelisolujen alloantigeeneihin.

Krooninen hyljintä on erotettava akuutista hyljinnästä. Tämäntyyppinen hyljintä tapahtuu kuukausia tai vuosia siirron päättymisen jälkeen. Tulehduksesta ei yleensä ole merkkejä. Krooninen hyljintä tarkoittaa, että useimmissa tapauksissa uusi elinsiirto on tarpeen. Siirteen vasculopathy on hieno kudoksen syy krooniseen hyljintään. Verisuonet supistuvat peruuttamattomasti ja TH1-tyyppiset CD4-T-efektorisolut muuttuvat suonen seinämiin, missä ne stimuloivat fagosyyttejä ja endoteelisoluja. Siirtyneistä monosyyteistä tulee makrofageja ja ne erittävät TNF-a: ta tai IL-1: tä. Verisuoniseinät tulevat kroonisesti tulehtuneiksi. Tällä tavalla tapahtuvan fibroosin takia ne muuttuvat arpiiksi ja kapenevat ajan myötä.

Löydät lääkkeesi täältä

Sairaudet ja vaivat

Hylkytysreaktiot ovat aina riski elinsiirtojen yhteydessä. Sillä välin lääketiede pystyy kuitenkin suurelta osin vähentämään tätä riskiä.

Toisaalta siirrot keskittyvät mahdollisuuksien mukaan luovuttajaelimiin, joilla on samanlainen rakenne. Toisaalta on saatavana ennaltaehkäiseviä aineita, kuten immunosuppressiivinen terapia hyljinnän välttämiseksi. Immunosuppressantit tukahduttavat kehon puolustusreaktion vieraita elimiä vastaan. Immunosuppressiivisen hoidon tavoitteena on pitkäaikainen immuunitoleranssi. Immuunijärjestelmää ei tarvitse enää tukahduttaa sen jälkeen kun elinsiirto on pitkäaikaisesti sietokykyinen.

Valitettavasti tätä lopullista tavoitetta ei ole vielä saavutettu huumeiden avulla. Tästä syystä elinsiirtojen aikana tapahtuu pysyvä hyljinnän ehkäisy. Erilaiset lääkeyhdistelmät ovat vakiinnuttaneet itsensä keinona hyljintäreaktioita vastaan. Induktiohoito immunosuppressanteilla, kuten siklosporiinilla tai takrolimuusilla ja atsatiopriinillä, tapahtuu ennen elinsiirtoa, sen aikana ja yleensä sen jälkeen. Aineet, kuten mykofenolaatti ja glukokortikoidit tai antitymosyyttiglobuliinivasta-aineet suhteellisen suurina annoksina, ovat myös sopivia immunosuppressiivisiin tarkoituksiin.

Perushoidon lisäksi on olemassa pitkäaikaista lääkitystä steroidien ja kalsineuriinin estäjien tai everolimuusin ja atsatiopriinin kolminkertaisen yhdistelmän muodossa. Kun annetaan immunosuppressantteja, suositellaan tarkkaa terapeuttista seurantaa muutaman ensimmäisen kuukauden aikana. Tietyn ajanjakson jälkeen lääkkeiden aktiiviset ainesosat minimoidaan. Yleisen immuunipuolustuksensa heikentymisen vuoksi immunosuppressiopotilas on alttiimpi bakteeri-, virus- ja sienipatogeeneille.

Eksogeenisten kantasolujen siirtämistä immuunireaktioiden poistamiseksi tutkitaan parhaillaan. Jos luovuttaja siirtää veren muodostavia kantasoluja vastaanottajalle elimen lisäksi, immuunisolut muodostuvat siirron jälkeen hyljinnän estämiseksi. Samaa periaatetta sovelletaan valkosolujen siirtoon, jotka tappavat kaikki puolustavat immuunisolut siirron jälkeen ja edistävät aineita, joilla on immunologinen sääntelyvaikutus.

3D-lääketieteellinen tulostaminen tarjoaa uusia mahdollisuuksia estää immunologisia hyljintäreaktioita tulevaisuudessa. Esimerkiksi lääketieteellisessä tutkimuksessa käsitellään tällä hetkellä kollageenitelineiden kolonisaatiota 3D-tulostuksesta. Immuunijärjestelmän kannalta tällainen elinsiirto merkitsisi itse luovutusta. Siksi hylkäämisriski olisi minimaalinen.