anagrelidi

at anagrelidi se on antineoplastisten ryhmän vaikuttava aine. Lääkettä on saatavana Saksassa kovien kapseleiden muodossa kauppanimellä Xagrid® ja geneerisenä lääkkeenä. Anagreliidia käytetään välttämättömän trombosytokemian hoitoon.

Mikä on anagrelide?

Anagreliidia käytetään välttämättömien trombosytoosien hoitoon, joille on ominaista veren verihiutaleiden määrän lisääntyminen luuytimessä. Anagrelidiä suositellaan myös toissijaisena hoitona ns. Riskipotilaille, jotka eivät sietäneet aiempaa hoitoa hyvin tai eivät reagoineet siihen riittävän hyvin.

Euroopan lääkevirasto - tai lyhytaikaisesti EMEA - hyväksyi lääkeaineanagrelidin vuoden 2004 lopulla toissijaisena terapiana tälle potilasryhmälle, joka on sietämätöntä tai joka ei reagoi aikaisempaan perushoitoon. Anagrelidi kehitettiin alun perin verihiutaleiden aggregaation estäjäksi. Samanaikaisesti vaikuttava aine estää myös megakaryosyyttien kypsymistä.

Farmakologinen vaikutus

Anagrelidin farmakologista vaikutusta kehossa ja elimissä ei ole vielä selvitetty. Alkuperäinen tutkimus johti oletukseen, että anagrelidin antaminen indusoi verihiutaleiden aggregaatiota. Tämä on ymmärrettävä verihiutaleiden kerääntymistä hillitsevänä vaikutuksena, joka edistää verihyytymien - trommien - muodostumista.

Lisätutkimukset kuitenkin osoittivat, että anagrelidilla ei ollut verihiutaleiden vastaisia ​​vaikutuksia. Se kuitenkin vähentää verihiutaleiden määrää veressä. Miksi ei tiedetä. On kuitenkin varmaa, että anagrelidi toimii hyvin tyypin 3 cAMP-fosfodiesteraasin estäjänä. Joten tämä on todennäköisesti vastaus anagrelinin toimintaan. Vaikuttava aine näyttää olevan vaipunut postmitoottiseen vaiheeseen megakaryosyyttien kehittyessä, vaikuttaen siten niiden kypsymiseen ja kokoon sekä kromosomien lukumäärään.

Fosfodiesteraasi-III: n estäminen lisää syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tasoja verihiutaleissa. Suuriannoksinen anagrelidi estää myös tätä aggregaatiota. Anagrelidillä on verihiutaleille selektiivinen vaikutus, joten se ei vaikuta valkosolujen ja punasolujen muodostumiseen.

Kliiniset tutkimukset yli 4000 potilaalla, joilla oli myeloproliferatiivisia häiriöitä, osoittivat, että he reagoivat anagrelidihoitoon 4–12 viikossa.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Anagreliidia käytetään trombosytoosin hoitoon. Trombosytoosipotilaat kärsivät myeloproliferatiivisista sairauksista, kuten

• essentiaalinen trombosytoemia (ET)
• Polycythemia vera (PV)
• krooninen myeloidleukemia (CML)
• Osteomyelofibrosis (OMF)

Trombosytoosi johtaa lisääntyneeseen verihiutaleiden määrään, joka muodostuu luuytimeen ja vapautuu verenkiertoon. Nämä verihiutaleet, joita kutsutaan myös trombosyyteiksi, johtavat helposti verenvuotoon ja verisuonitukoksiin, kuten ohimeneviin iskeemisiin iskuihin (TIA), aivohalvauksiin tai tromboosiin pienemmissä verisuonissa.

Harvinaisissa tapauksissa akuutti leukemia voi kehittyä. Kun trombosytoosi diagnosoidaan, monilla kärsivillä, useimmiten yli 50-vuotiailla, ei vielä ole subjektiivisia oireita. Tästä huolimatta olemassa olevien riskien vuoksi vastatoimenpiteet olisi toteutettava ajoissa lääkityksen kanssa.

Anagrelidin suositeltu aloitusannos on 1 mg päivässä, jaettuna kahteen annokseen. Kapselit voidaan ottaa aterian yhteydessä tai tyhjään mahaan. Viikon kuluttua yksilöllinen annos asetetaan, jolloin maksimiannos tulisi olla 2,5 mg. Anagrelidin lopettamisen jälkeen verihiutaleet palautuvat lähtötasolleen 10 - 14 päivässä.

Maksan ja munuaisten laboratoriotestit on suoritettava tarkasti anagrelidihoidon aikana.

Riskit ja sivuvaikutukset

Anagrelidia käytettäessä voi ilmetä ei-toivottuja sivuvaikutuksia, kuten:

• vatsakipu
• pahoinvointi
• ilmavaivat
• ripuli
• huimaus
• päänsärky
• sydämentykytys
• takykardia
• heikkous
• turvotus

Anagrelidin markkinoilletulon yhteydessä on havaittu vakavia kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia. Nämä koskivat myös potilaita, joilla ei ollut epäilyjä sydänsairauksista tai normaalit löydökset sydän- ja verisuonitutkimuksissa, jotka tehtiin ennen anagrelidihoidon aloittamista. Siksi anagrelidi on vain vaihtoehto toissijaisena terapiana korkean riskin potilailla.

Anagrelidi on vasta-aiheinen tapauksissa, joissa on lisääntynyt herkkyys vaikuttavalle aineelle, kohtalainen tai vaikea maksavaurio ja munuaisten vajaatoiminta. Raskaana olevat ja imettävät naiset jätetään myös anagrelidihoidon ulkopuolelle.

Anagrelide toimii vuorovaikutteisesti seuraavien lääkkeiden kanssa:

• Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet
• Fosfodiesteraasin estäjät
• Asetyylisalisyylihappo
• sukralfaatti