anastrotsoli

anastrotsoli estää rintasyövän estrogeeniriippuvaista kasvua. Vaikuttavaa ainetta käytetään pääasiassa postmenopausaalisilla naisilla ja miehillä osana endokriiniterapiaa (antihormonihoito) estrogeenille herkän rintasyövän hoidossa.

Mikä on anastrosoli?

Bentsyylitriatsolijohdannaisena anastrotsoli kuuluu ei-steroidisten aromataasin estäjien vaikuttavien aineiden ryhmään. Sitä käytetään ensisijaisesti rintasyövän adjuvanttiseen (tukevaan) hoitoon naisilla vaihdevuosien aikana ja sen jälkeen.

Vaikuttava aine estää estrogeenin synteesiä, joka on tärkeä kasvutekijä enimmäkseen hormonille herkissä rintasyövän soluissa. Tuumorin kasvun lisäksi anastrotsoli vähentää etäpesäkkeiden riskiä (kasvainsolujen leviäminen muualle vartaloon) ja uusiutumisen (sairauden uusiutumisen) riskiä.

Vaikka miesorganismissa on vain pieniä määriä estrogeenia tai syntetisoi se, miehet voivat saada myös rintasyövän. Näitä hoidetaan yleensä myös aromataasi-inhibiittoreilla, kuten anastrotsolilla.

Farmakologinen vaikutus

Anastrotsolin vaikutus perustuu aromataasin estymiseen. Aromataasi on entsyymi, joka katalysoi androgeenien (miespuolisten hormonien) muuttumista estrogeeneiksi (naispuoliset hormonit). Estrogeeni edistää tuumorin kasvua ja etäpesäkkeitä estrogeenille herkissä syövissä, kuten rintasyövä. Aromataasin estäjät, kuten anastrotsoli, puuttuvat tähän mekanismiin sitoutumalla ne aromataasiin. Entsyymi inaktivoidaan ja entsymaattinen katalyysi estetään.

Seurauksena on, että estrogeenitaso laskee, tuumorisoluissa on vähemmän estrogeenia saatavana ja kasvu hidastuu. Premenopausaalisilla naisilla (ennen vaihdevuosia) aromataasin aiheuttama hormonimuutos tapahtuu pääasiassa munasarjoissa (munasarjoissa). Aromataaseja löytyy myös maksasta, lisämunuaisista ja rasvakudoksista. Koska aromataasin estäjät ovat tehottomia munasarjoissa, anastrotsoli ei voi estää estrogeenisynteesiä. Vaihdevuodet, aromataasi-aktiivisuus munasarjoissa loppuu vähitellen.

Aromataasi ja peräkkäin estrogeenipitoisuus putoavat täällä huomattavasti, kun taas tämä pysyy muissa kudossoluissa. Jos kehittyy rintasyöpäsoluja, jotka tuottavat myös aromataasia, kehossa muodostuu lisää tuumoria edistävää estrogeenia. Anastrosoli voi estää tuumorisoluissa, lisämunuaisissa, rasvakudoksissa ja maksassa aromataaseja, ja estrogeenille herkkien tuumorien kasvua voidaan hidastaa tai pysäyttää vastaavasti.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Anastrotsolia käytetään osana estrogeenille herkän rintasyövän adjuvanttia, endokriiniterapiaa ja etenevän (edenneen) rintasyövän hoitoon postmenopausaalisilla naisilla.

Tutkimukset (mukaan lukien ATAC-tutkimus 2008) ovat osoittaneet, että anastrosolin käyttö primäärisen hoidon (yleensä leikkauksen ja sitä seuraavan säteilyhoidon ja / tai kemoterapian) jälkeen postmenopausaalisilla naisilla vähentää uusiutumisen riskiä keskimäärin 24 prosenttia ja tautivapauden riskiä. Selviytymisaikaa voidaan pidentää noin 15 prosentilla.

Lisäksi adjuvanttinen antihormonihoito voi pidentää aikaa, kunnes etäisiä etäpesäkkeitä ja vastapuolisia kasvaimia (kehon komplementaarisella puolella) esiintyy. Yleensä käytettävissä on kaksi perushoitostrategiaa. Toisaalta anastrosolia voidaan levittää välittömästi kirurgisen toimenpiteen jälkeen (alkuhoito). Toisaalta anastrotsolia voidaan käyttää vasta kahden tai kolmen vuoden leikkauksen jälkeisen hoidon jälkeen tamoksifeenillä (estrogeenireseptorimodulaattori) (vaihtohoito).

Koska näiden kahden strategisen lähestymistavan vertailukelpoisuutta ei ole tutkittu, tehdään yksilöllinen päätös siitä, mitä strategiaa jatketaan endokriinisessä terapiassa. Lisäksi hoidon optimaalisesta kestosta puuttuu edelleen tietoja. Monissa tapauksissa suositellaan pitkäaikaista hoitoa yli 5 vuotta.

Riskit ja sivuvaikutukset

Koska aromataasin estäjät, kuten anastrotsoli, eivät vaikuta muiden hormonien tai entsyymien vaikutuksiin, ne ovat suhteellisen hyvin siedettyjä. Anastrotsoliterapian sivuvaikutus on erityisesti luun tiheyden väheneminen vastaavasti lisääntyneellä murtumien ja siihen liittyvän nivelkipun riskillä.

D-vitamiinin ja kalsiumin saannin lisäämistä suositellaan näiden oireiden vähentämiseksi. Luiden tiheys tulee mitata säännöllisesti ihmisillä, joilla on lisääntynyt osteoporoosiriski. Väsymys, hengenahdistus, oksentelu, pahoinvointi, hiustenlähtö, ihottuma ja kuivat emättimen limakalvot ovat muita mahdollisia anastrotsolihoidon sivuvaikutuksia. Toisinaan voidaan havaita ruokahaluttomuutta, emättimen verenvuotoa ja korkeaa veren kolesterolia.

Anastrotsolihoito on vasta-aiheinen ennen vaihdevuodet, jos munuaisten toimintahäiriö on voimakas ja kohtalainen tai vaikea maksasairaus. Estrogeenit peruuttaa anastrotsolin vaikutukset. Estrogeenia sisältävien lääkkeiden (mukaan lukien emättimen peräpuikot) käyttöä tulisi välttää vastaavasti.