hyötyosuus

hyötyosuus on mitattava määrä, joka liittyy lääkkeiden aktiiviseen aineosaan. Arvo vastaa aktiivisen aineosan prosentuaalista osuutta, joka saavuttaa systeemisen jakautumisen organismissa muuttumattomana muodossa. Biologinen hyötyosuus vastaa siten nopeutta ja laajuutta, jolla lääke imeytyy, ja se voi kehittää vaikutuksensa määränpäähänsä.

Mikä on hyötyosuus?

Biologinen hyötyosuus on farmakologinen termi, joka viittaa aktiivisen aineosan prosentuaaliseen osuuteen tietyssä lääkeannoksessa, jota on saatavana muuttumattomassa muodossa järjestelmään ja verenkiertoon. Biologinen hyötyosuus vastaa siten mittaa nopeutta ja laajuutta, jolla tietty lääke imeytyy ja lopulta saavuttaa vastaavan vaikutuskohdansa.

Erityinen biologisen hyötyosuuden mittari on se ehdoton hyötyosuus. Määritelmän mukaan laskimonsisäisesti annettavat lääkkeet ovat 100-prosenttisesti hyötyosia. Absoluuttinen hyötyosuus on siis lääkkeen hyötyosuus verrattuna sen laskimonsisäiseen antoon. Niistä suhteellinen hyötyosuus Käytetään aina, kun aktiivisen aineosan antomuotoa verrataan toiseen antomuotoon.

Farmakokinetiikassa hyötyosuus on tärkeä parametri, etenkin lääkkeen hyväksynnän yhteydessä.

Toiminto ja tehtävä

Tietyn lääkkeen ottamisen jälkeen sen aktiivisia aineosia ei ole heti saatavilla kehossa. Esimerkiksi suun kautta annettavien lääkkeiden on ensin mentävä maha-suolikanavan läpi, missä ne imeytyvät suolen seinämiin ja vasta sitten imeytyvät vereen ja siirtyvät maksaan. Aika, joka kuluu aineen saavuttamiseen plasmaan ja kuljettamiseen tarkoitettuun sijaintiin verenkierron kautta, vastaa sen hyötyosuutta.

Biologinen hyötyosuus on siis mitattavissa oleva parametri, ja se ilmoitetaan usein virallisesti lääkkeissä. Koon mittaamiseksi, esimerkiksi kun vastaava lääke tai aktiivinen aineosa on annettu suun kautta, sen pitoisuus plasmassa määritetään eri aikavälein. Mittauksina saadaan pääsääntöisesti käyrän kaltainen käyrä, joka tekee annetun aineen tai aktiivisen aineosan valumisen näkyväksi. Mitä käyrän alla on, kutsutaan AUC: ksi ja se vastaa suljettua "käyrän aluetta". Tämä alue osoittaa suhteellista käyttäytymistä vastaavaan määrään aktiivisia aineosia, jotka ovat saavuttaneet organismin annon yhteydessä. Kaavoja on saatavana absoluuttisen hyötyosuuden laskemiseksi. Kaava F = AUC (suun kautta) / AUC (laskimonsisäisesti) antaa absoluuttisen koon.

Lääkkeiden tapauksessa hyötyosuuden koko on ratkaiseva määritettäessä bioekvivalenssi. Bioekvivalenssia käytetään aina, kun kahdella lääkkeellä on samat aktiiviset aineosat ja ne ovat vaihdettavissa samanaikaisesti, vaikka ne eroavat valmistusprosessissa tai apuaineissa. Jos molemmilla lääkkeillä on sama aktiivinen aineosa, mutta niillä on erilainen hyötyosuus, ne eivät ole biologisesti samanarvoisia, joten niitä ei voida vaihtaa keskenään.

Lääketeollisuuden käytettävissä on ns. Bioparannusaineita vaikuttamaan hyötyosuuteen. Ne lisäävät hyötyosuutta lisäämällä tiettyjen aineiden imeytymistä suolistossa. Lisäksi ne estävät aineiden hajoamista maksassa ja parantavat aktiivisten aineosien kykyä sitoutua aiottuihin sitoutumiskohtiin. Lisäksi jotkut biovoimistajat lisäävät mahdollisuutta, että vaikuttavat aineet läpäisevät veri-aivoesteen.

Sairaudet ja vaivat

Tietyissä olosuhteissa tiettyjen vaikuttavien aineiden tai lääkkeiden biosaatavuus voidaan vähentää. Esimerkiksi lääkkeet ja vaikuttavat aineosat voivat hajota, kun lääke kulkee ensimmäisen kerran maksan läpi, kun sitä annetaan suun kautta. Tätä vaikutusta kutsutaan ensikierroksena. Imeytymisen jälkeen vaikuttava aine saavuttaa maksan portaalisuoneen. Maksasolut metaboloivat sen osittain. Tällä tavalla vain jotkut tosiasiallisesti sisältämistä aktiivisista aineosista saavuttavat ala-arvoisen vena cavan. Tämä tarkoittaa, että vain jäljelle jäävää osaa lääkkeestä voidaan käyttää systeemiseen jakautumiseen.

Ensikierron vaikutus vältetään yleensä antamalla lääke parenteraalisesti, sublingvaalisesti, rektaalisesti tai bukkaalisesti. Toinen mahdollisuus on ns. Aihiolääkkeiden antaminen. Nämä lääkkeet sisältävät inaktiivisia tai ainakin vähän aktiivisia aineita, jotka aktivoituvat vasta sen jälkeen, kun ne metaboloituvat maksassa. Aihiolääkkeillä on aina suuri merkitys, kun tosiasiallisesti aktiivinen aktiivinen aineosa ei saapuu haluttuun vaikutuskohtaan ollenkaan, se on vähentynyt tai se ei ole riittävän selektiivinen annettaessa suun kautta. Aihiolääkekonsepti parantaa aktiivisten aineosien farmakokineettisiä ominaisuuksia ja, suun kautta imeytymisen myötä, parantaa myös lääkkeiden biologista hyötyosuutta vähentämällä ensikierron vaikutusta tai mahdollistamalla tiettyjen lääkkeiden pääsyn veri-aivoesteen läpi.

Lääkkeen hyötyosuus voi vaihdella henkilöittäin. Systeemisesti jakautuneiden aktiivisten aineosien osuus kussakin lääkkeessä riippuu esimerkiksi maksan vastaavasta toiminnasta, eikä siihen vaikuta pelkästään lääkkeen kemialliset ominaisuudet. Esimerkiksi hyötyosuus kasvaa automaattisesti ihmisillä, joilla on tiettyjä maksasairauksia. Sama koskee ikääntyneitä ihmisiä, joiden maksa on toiminnassa vain rajoitetusti fysiologisista syistä.

Potilailla, joilla on maksasairaus, tietyn lääkkeen vakioannos voi johtaa aktiivisten aineiden vaarallisiin pitoisuuksiin plasmassa ja siten kehittää haittavaikutuksia. Potilaiden maksa-arvojen tuntemus on siksi yksi tärkeimmistä lähtökohdista tietyn lääkehoidon tai lääkityksen hoidon päättämisessä.