mycophenolate on vaikuttava aine, joka heikentää immuunijärjestelmän vaikutusta. Siksi sitä käytetään pääasiassa elinsiirtojen hylkimisreaktioiden tukahduttamiseen. Monien sivuvaikutusten on kuitenkin oltava odotettavissa sitä käytettäessä.
Mikä on mykofenolaatti?
Mykofenolaatti on immunosuppressiivinen lääke, jota käytetään usein elinsiirtoissa muiden lääkkeiden kuten siklosporiinin tai kortikosteroidien kanssa. Se on monimutkainen kemiallinen yhdiste, joka puuttuu nukleiinihappometaboliaan.
Lääke on amerikkalaisen lääkeyhtiön Synthexin kehittämä mycophenolate mofetil. Se lanseerattiin Yhdysvalloissa vuonna 1995 nimellä CellCept®. Se oli yksi ensimmäisistä huumeista Euroopassa, joka hyväksyttiin 15 maassa keskitetyn hyväksyntäprosessin kautta. Kemiallisena yhdisteenä se on melkein valkoinen kiteinen jauhe. Se ei liukene veteen. Se liukenee kuitenkin vähän absoluuttiseen alkoholiin. Aktiivisen aineosan sulamispiste on 93-94 celsiusastetta.
Mycophenolate mofetil on ns. Aihiolääke. Se muuttuu kehossa vaikuttavana aineena mykofenolihapoksi. Tätä aktiivista aineosaa on myös kaupallisesti saatavana natriumsuolana kauppanimellä Myfortic®. Tässä muodossa lääke on vesiliukoinen aktiivinen aineosa.Natriumsuola muuttuu myös kehossa aktiiviseksi muotoon mykofenolihapoksi.
Farmakologinen vaikutus
Mykofenolihappo (MPA) on vaikuttava aine, joka estää inosiinimonofosfaattidehydrogenaasi-entsyymiä (IMPDH). Inosiinimonofosfaattidehydrogenaasi vastaa guanosiinin synteesistä. Guanosiini puolestaan on nukleiinihappojen DNA: n ja RNA: n emäksinen rakennuspalikka. Se sisältää tärkeän puriiniemäs guaniinin.
Inhiboimalla IMPDH: ta ei myöskään enää syntetisoida guanosiinia. Myös kaikki prosessit, jotka ovat riippuvaisia nukleiinihappojen muodostumisesta, tukahdutetaan. Entsyymin inhibointi on kuitenkin selektiivistä ja palautuvaa. Joten muita entsyymejä ei voida estää ja guanosiinin synteesi tapahtuu uudelleen heti lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Selektiivisyys tarkoittaa kuitenkin myös, että toisin kuin muut immunosuppressantit, B- ja T-lymfosyyttien muodostuminen lisääntyy ja inhiboidaan selektiivisesti. Immuunisolut, kuten mikään muu solu, ovat riippuvaisia puriininukleotidien uudesta synteesistä, koska ne moninkertaistuvat ja vanhojen solujen hajoaminen ei kykene tyydyttämään heidän tarpeitaan.
Tämä uusi puriiniemäksien, erityisesti guanosiinin synteesi epäonnistuu täällä kokonaan. Muilla kehon soluilla, jotka eivät lisäänty niin nopeasti, on myös mahdollisuus käyttää uudelleenkäsiteltyjä puriiniemäksiä vanhojen nukleiinihappojen hajoamisesta. Immuunijärjestelmä on kuitenkin suuresti riippuvainen riittävän määrän nukleiinihappojen saatavuudesta, koska sen on muodostettava suuri määrä immuunisoluja. Uusien T-lymfosyyttien, B-lymfosyyttien, luonnollisten tappajasolujen tai makrofaagien on oltava jatkuvasti käytettävissä organismin riittävän immuunisuojan takaamiseksi.
Näitä soluja tuotetaan kuitenkin myös hylkimisreaktioiden suorittamiseksi elinsiirtojen jälkeen. Tässä tapauksessa immuunijärjestelmä tulee tukahduttaa. Mykofenolaatin tehokkuus on kuitenkin niin vahva, että sitä pitäisi käyttää vain elinsiirtojen jälkeen. Koska sivuvaikutukset ovat niin vakavia, että niiden käytöllä esimerkiksi autoimmuunisairauksissa olisi melko kielteisiä seurauksia.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Kuten jo mainittiin, mykofenolaatin tärkein käyttöalue on sen käyttö elinsiirtoissa. Sitä käytetään pääasiassa munuaisten, maksan tai sydämen siirtoihin. Mykofenolaattia käytetään kuitenkin aina yhdessä siklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi.
Lääkitys alkaa kaksi päivää elinsiirron jälkeen ottamalla suun kautta otettavat tabletit. Vaikutus on valikoiva. Toisin kuin jotkut muut immunosuppressantit, metaboliittimikofenolihappoa ei sisällytetä DNA: han. Vain uusi puriiniemäksien synteesi tukahdutetaan. Seurauksena normaali immuunireaktio tapahtuu heti lääkityksen lopettamisen jälkeen. Mykofenolaatin vaikutukset ovat erittäin vahvat.Tämä antaa kuitenkin lääkkeelle estää hyljintäreaktiot erittäin hyvin.
Löydät lääkkeesi täältä
➔ Lääkkeet puolustus- ja immuunijärjestelmän vahvistamiseksiRiskit ja sivuvaikutukset
Toisaalta tämä mykofenolaatin voimakas immunosuppressiivinen vaikutus aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia. Haittavaikutukset ovat usein vakavia ja ilmenevät suuressa määrässä. Yleisiä haittavaikutuksia ovat anemia, trombosytopenia, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Anemia johtuu nukleiinihappojen synteesin puutteesta johtuvasta veren muodostumisen estämisestä.
Lisäksi liitetään immunosuppressiivista hoitoa tavallisille infektioille, kuten herpes simplex, herpes zoster, kandidiaasi tai jopa sepsis. On jopa ilmoitettu epämuodostumista vastasyntyneillä lapsilla, joiden äitejä hoidettiin mykofenolaatilla yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa.
Joissakin tapauksissa kehittyy henkeä uhkaava etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML). PML on keskushermoston infektio polyomaviruksilla, jotka voivat saada vain vakavasti vaarannetut ihmiset. Tauti etenee nopeasti ja johtaa lukuisiin neurologisiin epäonnistumisiin, jotka voivat lopulta olla tappavia. Kuten muutkin immunosuppressantit, on olemassa myös ihosyövän mahdollisuus. Siksi on tärkeää olla altistamatta itseäsi auringon UV-säteille hoidon aikana.
