nifedipiini

nifedipiini on verenpainetta alentava lääke, jonka vaikutus perustuu kalsiumvirtauksen estämiseen sileiden lihasten lihassoluihin. Vaikuttava aine kuuluu 1,4-dihydropyridiinityyppisten kalsiumantagonistien ryhmään. Huume, jota käytetään usein korkeaan verenpaineeseen, on menettänyt suurelta osin merkityksensä lyhyen toiminnan keston ja joidenkin sivuvaikutusten takia.

Mikä on nifedipiini?

Nifedipiini kuuluu dihydropyridiinien ryhmään. Tämän luokan aktiivisten aineosien edustajat alentavat verenpainetta estämällä kalsiumin virtausta sileiden lihasten kalsiumkanaviin. Vaikuttavaa aineosaa nifedipiiniä pidetään pääaineena yhdellä kolmesta kalsiumkanavasalpaajan rakennetyypistä.Nämä ovat nifedipiinityyppisiä verenpainelääkkeitä. Kaksi muuta kalsiumkanavasalpaajaa kuuluvat fenyylialkyyliamiineihin (verapamiilityyppi) ja bentsotiatsepiineihin (diltiatseemityyppi).

Näiden kolmen tyypin toimintamekanismit eroavat toisistaan. Dihydropyridiinit varmistavat verisuonten laajenemisen, kun taas fenyylialkyyliamiinit alentavat sykettä ja bentsotiatsepiinit yhdistävät molemmat mekanismit.

Nifedipiini on veteen liukenematon kellertävä jauhe. Aine on myös erittäin herkkä valolle. Maksassa aktiivinen aineosa hajoaa erittäin nopeasti CYP3A4-entsyymin avulla, ja siksi sen biologinen hyötyosuus rajoittuu huomattavasti korkean ensikierron metabolian takia.

Farmakologinen vaikutus

Nifedipiinin vaikutus perustuu kalsiumin virtauksen estämiseen verisuonen sileiden lihasten soluihin kalsiumkanavien kautta. Nifedipiini toimii siten kalsiumkanavasalpaajana. Kalsiumionien virtaus lihassoluihin muuttaa sähköjännitystä ja lihakset supistuvat. Verisuonilihasten suhteen tämä tarkoittaa verisuonten supistumista verenpaineen nousun kanssa.

Tämä kalsiumvirta on osa normaalia sääntelyjärjestelmää verenkiertoon. Kuitenkin, jos on välttämätöntä verenpainetta (korkea verenpaine) tai muita verenkiertohäiriöihin perustuvia sairauksia, vain verisuonien laajeneminen ja rentoutuminen voi normalisoida verenpaineen. Tämä verisuonilihasten rentoutuminen saavutetaan estämällä kalsiumin virtaus verisuonilihassoluihin.

Nifedipiini estää vain L-tyypin kalsiumkanavia. L-tyypin kalsiumkanava on jännitteestä riippuvainen ja sijaitsee lihassolujen T-tubulaarien solumembraanissa. Kalsiumionien virtausta lihassolujen sytoplasmaan säädellään solukalvon depolarisaatiolla aktivoimalla ryanodiinireseptori. Koska ryanodiinireseptori liittyy läheisesti dihydropyridiinireseptoriin, dihydropyridiinit voivat estää kalsiumin virtauksen soluun. Koska kanava deaktivoidaan hitaasti, se tunnetaan pitkäaikaisena tai L-kanavana.

Nifedipiini vaikuttaa pääasiassa verisuonten lihassoluihin, mutta ei sydänlihassoluihin. Organismi kuitenkin pyrkii vastaamaan verenpaineen laskuun sääntelymekanismien puitteissa. Tämä voi johtaa sivuvaikutuksiin, jotka voivat olla vaarallisia epävakaassa verenkierrossa.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Verenpainetta alentavan vaikutuksensa vuoksi nifedipiiniä käytetään välttämättömään korkeaan verenpaineeseen, verenpainetautiin, Raynaudin oireyhtymään ja vakaan angina pectoriksen hoitoon. Tätä lääkettä käytetään myös usein ennenaikaisen synnytyksen tapauksissa. Sitä voidaan käyttää myös anaalihalkeamien voiteissa. Voiteet sisältävät 0,2 prosenttia nifedipiiniä.

Oleellista korkeaa verenpainetta, jota kutsutaan myös välttämättömäksi verenpaineeksi, ei ole ilman näkyvää syytä. Nifedipiini auttaa tässä rentouttamalla verisuonilihaksia. Hypertensiivisessä hätätilanteessa ilmaantuu yhtäkkiä vaikea korkea verenpaine, joka voi jopa vaurioittaa sisäelimiä. Tässä uhkaavassa tilassa verenpainetta on alennettava nopeasti uusien vaurioiden välttämiseksi. Nifedipiini sopii parhaiten tähän.

Hypertensiivinen kriisi, hypertensiivisen hätätilanteen alustava vaihe, ilmenee angina pectoriksessa, huimauksessa, hengitysvaikeuksissa, nenäverenvuotoissa, hämmentävissä tiloissa koomaan, virtsan käyttäytymiseen ja näköhäiriöihin.

Toisaalta Raynaudin oireyhtymä on sormen verenkiertohäiriö. Sormenpäät ovat valkoisia ja kylmiä, koska niiden verenvirtausta häiritsee verisuonilihasten kouristuminen. Nifedipiinin käyttö on osoittautunut Raynaudin oireyhtymään. Nifedipiiniä voidaan käyttää myös stabiilin angina pectoriksen hoitoon.

Kestävän vaikutuksen saavuttamiseksi nifedipiiniä annetaan nyt hidastetussa muodossa. Nifedipiinin hidas vapautuminen on taattu pitkitetysti vapauttavilla tableteilla, joten uusia vaikuttavia aineita on aina saatavana sen jälkeen, kun tehokkuus on nopeasti laskenut ensiöpäästöstä johtuen.

Riskit ja sivuvaikutukset

Aikaisemmin nifedipiiniä käytettiin pääasiassa verenpaineen alentamiseen. Sillä välin nifedipiini on kuitenkin menettänyt merkittävän merkityksensä, koska toisaalta se toimii vain lyhytaikaisesti hitaasti vapauttavassa muodossa ensimmäisen pass -mekanismin takia, ja toisaalta sen sivuvaikutukset ja vasta-aiheet on tunnustettu yhä enemmän.

Vaikuttava aine toimii vain verisuonilihasten rentouttamisessa eikä sillä ole merkittävää vaikutusta sykeeseen. Lääkkeen voimakas nousu johtaa kuitenkin nopeaan verenpaineen laskuun, mikä provosoi vastareaktioita kehossa. Esimerkiksi nifedipiini on vasta-aiheinen epästabiilille angina pectorikselle, kun refleksitakykardia kehittyy, mikä tässä tilassa voi olla hengenvaarallinen.

Nykyään käytetään usein toisen sukupolven kalsiumantagonisteja, jotka varastoituvat kalvoihin niiden liukoisuuden vuoksi rasvaan ja vapautuvat siten hitaammin. Matalampi altistus näille lääkkeille vähentää myös reflektoivan takykardian riskiä.

Epävakaan angina pectoriksen lisäksi nifedipiini on vasta-aiheinen sydänkohtausten, korkealaatuisten aortan venttiilin stenoosien, sokkitilanteiden tai tiettyjen lääkkeiden, kuten rifampisiinin, antamiseksi.

Yleisiä haittavaikutuksia nifedipiinin käytön yhteydessä ovat päänsärky, punoitus ja yleinen heikkous. Vatsakipu, ilmavaivat, ummetus, hermostuneisuus, ruokahaluttomuus, hikoilu, lihaskrampit, kuume, polyuria tai näköhäiriöt ovat vähemmän yleisiä. Refleksinen takykardia on myös yksi harvinaisimmista sivuvaikutuksista.