Protonipumpun estäjät

Protonipumpun estäjät kuuluvat lääkeryhmään, joka on yksi vahvimmista myyntitehtävistä maailmassa. Lääkkeet estävät protonikaliumpumppua, entsyymiä, joka toimii protonipumpana mahalaukun parietaalisoluissa tuottaakseen ja vapauttaen mahahappoa. Siksi lääkkeitä käytetään pääasiassa sairauksia ja sairauksia vastaan, jotka voivat liittyä lisääntyneeseen mahahapon tuotantoon.

Mitä protonipumpun estäjät ovat?

Protonipumpun estäjät, joita kutsutaan myös Protonipumpun estäjät (PPI) tai yksinkertaisesti sellaisenaan Happojen estäjät nimeltään, estävät protonikaliumpumppua mahalaukun limakalvon parietaalisoluissa. Se on H + / K + -ATPaasi-entsyymi, joka vastaa protonien (H +) vapautumisesta ja K + -ionien lisäämisestä vatsan parietaalisoluihin.

Protonit yhdistyvät negatiivisten kloridi-ionien kanssa muodostaen suolahappoa (HCl). Tarvittava energia saadaan muuttamalla ATP (adenosiinitrifosfaatti) ADP: ksi (adenosiinidifosfaatti). Inhiboimalla tai estämällä prosessia estetään suurin osa suolahapon tuotannosta vatsassa.

Ns. Parietaaliset solut tai parietaaliset solut sijaitsevat tietyillä mahalaukun limakalvojen alueilla. Suolahapon lisäksi ne vapauttavat myös tärkeän luontaisen tekijän, joka sitoo happoherkän B12-vitamiinin itseensä mahassa ja ohjaa vitamiinin ohutsuolen loppuun, missä se vapautuu uudelleen ja imeytyy sitten.

Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin

Protonipumpun estäjät estävät H + / K + -ATPaaseja mahalaukun parietaalisoluissa. Spesifiset ATPaasit ovat transmembraanisia proteiineja, jotka kanavoivat positiivisesti varautuneet vetyionit (protonit) sytoplasmasta sähkökemiallista gradienttia vasten ja kanavoivat positiiviset K + -ionit sytoplasmaan. ”Kalvon läpäisevä sulkuentsyymi” kuluttaa tarvittavaa energiaa hydrolyyttisesti pilkkomalla fosfaattijäännös ATP: stä, josta tulee ADP vain kahdella fosfaattijäännöksellä.

Koska kaikki aikaisemmin tunnetut protonipumpun estäjät ovat happoherkkiä, niitä tarjotaan enteerisessä muodossa. Lääkeaineet vapautuvat ja imeytyvät vain ohutsuoleen. PPI: ien vaikuttava aine saavuttaa parietaaliset solut verenkierron kautta ja estää H + / K + -ATPaasit suoraan parietaalisten solujen erityskanavissa.

Koska aktiivisen farmaseuttisen aineen on kuljetettava pitkä matka vatsan, ohutsuolen ja verenkiertoon, ennen kuin se voi vaikuttaa parietaalisoluihin, valmisteen ottamisesta kestää noin puolitoista tuntia, ennen kuin se tulee voimaan. Entsyymin peruuttamaton estäminen varmistaa suolahapon tuotannon voimakkaan vähentymisen vatsassa, mikä voi jopa pysähtyä kokonaan.

Mahan ruoansulatusmehujen pH-arvo nousee voimakkaasti ja muuttuu vähemmän aggressiiviseksi. Toisaalta tämä on tarkoituksellista tiettyjen vaikutusten saavuttamiseksi, toisaalta korkeampi pH-arvo vaikuttaa ruuansulatukseen. Esimerkiksi pitkäketjuisten proteiinien hajoaminen ja tiettyjen mineraalien, kuten kalsiumin ja magnesiumin, imeytyminen vaikeutuvat.

Toinen happojen estäjien vaikutus johtaa itse parietaalisoluihin. Hapon tuotannon lisäksi ne vastaavat myös luontaisesta tekijästä. Se on erityinen glykoproteiini, joka sitoo happoherkän B12-vitamiinin (kobalamiini) ruokavaliosta ja kuljettaa sen ohutsuolen alaosaan, josta se vapautuu ja imeytyy uudelleen.

PPI-arvot vähentävät myös tahattomasti luontaisten tekijöiden vapautumista, joten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa ongelmia, koska B12-vitamiinia ei ole riittävästi.

Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn

Protonipumpun estäjiä käytetään ensisijaisesti ruokatorven refluksin ja vatsan limakalvojen hoitoon. Hapan mahalaukun sisällön tiheä refluksointi ruokatorveen aiheuttaa usein tulehduksen, joissakin tapauksissa jopa kurkussa. Hapon tuotannon hillitseminen voi tarjota helpotusta.

Ihmisillä, jotka reagoivat erityisen voimakkaasti stressitilanteisiin, on taipumus tuottaa patologisesti lisääntynyttä määrää mahahappoa johtuen lisääntyneestä stressihormonipitoisuudesta. Siksi PPI-proteiineja käytetään usein estämään takaisinvirtaus ruokatorveen.

Mahalaukuntulehduksen tai mahahaavan tapauksessa mahahappomehien vähemmän happama ympäristö tukee paranemista. PPI-proteiineja käytetään myös pohjukaissuolihaavan (ulcus duodeni) hoidon tukemiseen.

Toinen sovellusalue on ns. Vatsasuojaus, kun käytetään steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) pitkällä aikavälillä. Tulehduskipulääkkeet sisältävät tulehduskipulääkkeitä, joiden pääasiallinen vaikutus on estää syklo-oksigenaasit (COX), joilla on tärkeä rooli kivun tunneissa. Kudoshormonin COX: n estämisellä on siis muun muassa kipua lievittävä vaikutus. NSAID-lääkkeillä on kuitenkin myös estävä vaikutus mahalaukun limakalvon muodostumiseen, joten mahalaukun liman suojaava vaikutus heikkenee. Tästä syystä lisä PPI-määrät suojaavat mahalaukun limakalvoa nostamalla pH-arvoa.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

PPI: ien lyhytaikaiseen käyttöön liittyy harvoja riskejä. Harvinaisissa tapauksissa esiintyy epäspesifisiä oireita, kuten vatsakipu, ripuli tai huimaus ja päänsärky, jotka laantuvat tottumisen jälkeen.

Todelliset riskit syntyvät pääasiassa pitkäaikaisilla hoidoilla. Yleinen ongelma johtuu vatsan korkeammasta pH-arvosta. Tämä vaikeuttaa suurten molekyyliproteiinien hajottamista ja mineraalien ja hivenaineiden poistamista ruokavaliosta.

Toinen ongelma-alue on luontaisen tekijän vähentäminen ottamalla PPI: t. Se on erityinen glykoproteiini, joka sitoo happoherkän B12-vitamiinin (kobalamiini) mahalaukussa olevasta ruokavaliosta ja voi siten suojata suolahapolla. Pitkällä aikavälillä tämä voi johtaa B12-vitamiinin puutteeseen ja kehittää vastaavia puutosoireita, kuten lieviä tai vakavia neurologisia ongelmia tai arterioskleroosia.