repaglinidin

repaglinidin on vaikuttava aine, jota käytetään tyypin 2 diabetes mellituksessa, kun ruokavalion toimenpiteet, painonpudotus ja fyysinen harjoittelu eivät alenna riittävästi verensokeria. Estää haiman beeta-solujen kaliumkanavia, aine johtaa insuliinin vapautumiseen. Jos annosta ja käyttöolosuhteita noudatetaan, repaglinidi siedetään hyvin.

Mikä on repaglinidi?

Suun kautta annettava diabeteslääke repaglinidi lisää insuliinin eritystä endokriinisestä haimasta. Se sitoutuu erityisesti kaliumkanaviin ja aiheuttaa siten insuliinin vapautumisen.

Repaglinidi kuuluu aktiivisten aineosien glinidiryhmään ja on bentsoehappojohdannainen. Se toimii vain glukoosin läsnä ollessa ja sen vaikutusaika on lyhyt.

Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin

Repaglinidi-lääke imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta suun kautta otetun annoksen jälkeen. Maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan tunnin kuluttua ja putoaa nopeasti uudelleen. 4-6 tunnin kuluttua lääke eliminoituu kokonaan.

Repaglinidin farmakologinen vaikutus koostuu haiman beeta-solujen ATP-riippuvaisen kaliumkanavan estämisestä. Kaliumkanava on suuri kompleksi erilaisia ​​sitoutumiskohtia kehon omille molekyyleille. Vierekkäiset membraaniproteiinit, sulfonyyliureareseptorit, säätelevät kanavan avaamista. Endogeeniset molekyylit, mutta myös lääkkeet, kuten repaglinidi, ovat vuorovaikutuksessa näiden spesifisten reseptoreiden kanssa. Mitä suurempi affiniteetti reseptoreihin on, sitä voimakkaampi lääke on. Kaliumkanavan estäminen johtaa beeta-solujen depolarisaatioon myöhemmin avaamalla kalsiumkanavia. Lisääntynyt kalsiumin virta beeta-soluihin indusoi sitten insuliinin vapautumisen.

Repaglinidi vaikuttaa nopeasti ja vain postprandiaaliseen verensokeriin. Erityisesti postprandiaalisen verensokerin tehokkaan alentamisen pidetään tällä hetkellä tärkeänä pitkäaikaisten sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämisessä. Lisäksi hypoglykemioita on vähemmän, koska toisaalta toiminnan kesto on lyhyt ja toisaalta glinidit estävät kaliumkanavaa vain sokerin läsnä ollessa. Seurauksena on, että repaglinidin vaikutus heikkenee, kun verensokeri laskee, eikä insuliinin peruseritykseen vaikuta.

Lääke hajoaa pääasiassa maksajärjestelmässä sytokromi P-450 -entsyymien CYP2C8 ja CYP3A4 välityksellä. CYP28C: llä on tässä tärkeämpi rooli. Siten lääkkeen metabolia voi muuttua herkästi, jos muut entsyymit joko inhiboivat tai lisäävät näitä entsyymejä. Erityisesti entsyymien estäminen voi johtaa veren repagliniditasojen lisääntymiseen, mikä voi mahdollisesti aiheuttaa hypoglykemiaa. 90% lääkkeestä erittyy sappeen ja vain noin 8% munuaisten kautta.

Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn

Repaglinidiä käytetään tyypin 2 diabetes mellituksessa, kun verensokerin normalisointia ei voida saavuttaa ruokavalion, fyysisen harjoituksen ja painon vähentämisen avulla. Sitä voidaan antaa monoterapiana, mutta sitä voidaan myös yhdistää tiettyihin muihin diabeteslääkkeisiin. Repaglinidin nopean vaikutuksen vuoksi suositellaan sen ottamista ennen pääruokaa, mieluiten 15 minuuttia etukäteen.

Aloitusannos on 0,5 mg, ja sitä voidaan tarvittaessa lisätä enintään 4 mg: n maksimiannokseksi 1 - 2 viikon välein. Vaihdettaessa toisesta diabeteslääkkeestä repaglinidiin, aloitusannos on 1 mg. Enimmäisannos päivässä on 16 mg. Lääkettä voidaan käyttää myös munuaisten vajaatoimintatapauksissa, koska repaglinidi on tuskin eliminoitunut munuaisten kautta. Annoksen pienentämistä tulisi kuitenkin harkita tapauskokonaisuudesta riippuen.

Lääkärin on tarkistettava säännöllisesti verensokeritaso ja glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) riittävän hoidon varmistamiseksi. Lisäksi repaglinidin vaikutus voi heikentyä hoidon aikana. Tämä ns. Sekundaarinen vajaatoiminta voi johtua diabetes mellituksen etenemisestä tai vähentyneestä vasteesta lääkkeelle.

Riskit ja sivuvaikutukset

Repaglinidin käyttöön on joitain vasta-aiheita. Joten sitä ei saa käyttää tyypin 1 diabeetikon kanssa. Käyttö on vasta-aiheista ketoasidoosin merkityksessä maksan toimintahäiriöissä tai glukoosimetabolian raiteilta poistumisessa. Samoin käyttöä alle 18-vuotiailla ja yli 75-vuotiailla aikuisilla ei ole tutkittu riittävästi, minkä vuoksi repaglinidin antamista ei suositella näille potilasryhmille.

Repaglinidiä ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana. Yliannostuksen ja sitä seuraavan hypoglykemian riski on pieni, jos annosta noudatetaan ja riittävästi aterioita otetaan. Periaatteessa hypoglykemia on kuitenkin mahdollista repaglinidillä kuten muilla diabeteksen vastaisilla lääkkeillä. Repaglinidin lyhyt puoliintumisaika vähentää kuitenkin riskiä. Jos hypoglykeemisiä reaktioita esiintyy, ne ovat yleensä lieviä.

Hyvin harvinaisissa tapauksissa muita sivuvaikutuksia ovat allergiset reaktiot, maksan toimintahäiriöt ja silmien toimintahäiriöt. Ruoansulatuskanavan valitukset, kuten ripuli tai vatsakipu, ovat yleisempiä.

On olemassa joukko lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa repaglinidin kanssa siten, että repaglinidin hypoglykeeminen potentiaali kasvaa. Näihin kuuluvat erityisesti gemfibrosiili, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, trimetoprimi, siklosporiini, klopidogreeli, muut diabeteksen vastaiset aineet, monoaminioksidaasin estäjät, ACE: n estäjät, salisylaatit, NSAID: t, alkoholi ja anaboliset steroidit. Erityisesti yhdistelmähoito gemfibrotsiilin kanssa ei ole suositeltavaa, koska kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä lääke lisää huomattavasti repaglinidin puoliintumisaikaa ja sen tehoa. Hypoglykemia voitaisiin siten laukaista useammin. Toisaalta, on lääkkeitä, kuten rifampisiini, jotka vähentävät repaglinidin vaikutusta ja siten tekevät välttämättömäksi annoksen suurentamisen.

Muu fyysinen stressi, kuten infektiot, trauma ja kuume, voivat myös nostaa verensokeripitoisuutta, mikä saattaa edellyttää annoksen muuttamista.