rituksimabi

rituksimabi on sytostaattien lääkeluokan lääke. Se on monoklonaalinen vasta-aine, jota käytetään pääasiassa pahanlaatuisten lymfoomien hoidossa.

Mikä rituksimabi on?

Rituksimaabin kehitti Lee Nadler Dana-Farber-syöpäinstituutissa 1990-luvulla. Se oli ensimmäinen vasta-aine, joka hyväksyttiin maailmanlaajuisesti syövän hoitoon. EU: ssa Roche myy rituksimabia kauppanimellä MabThera®.

Bioteknologisesti tuotettua lääkettä käytetään pääasiassa EU: ssa syövän immunoterapiassa. Mutta se on myös hyväksytty autoimmuunisairauksien hoitoon. Haittavaikutukset ovat melko yleisiä rituksimabia käytettäessä. Yli puolella syöpäpotilaita kokee kuume, ihottumat tai hengitysvaikeudet. Nivelreumapotilaat sietävät ainetta paremmin. Vakavat sivuvaikutukset, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi, ovat harvinaisia.

Farmakologinen vaikutus

Rituksimabi on monoklonaalinen vasta-aine. IgG kappa -immunoglobuliini on suunnattu pinta-antigeeniä CD20 vastaan. Tätä pinta-antigeenia esiintyy enimmäkseen B-lymfosyyttien pinnalla. CD20: ta löytyy melkein kaikista B-solujen kasvaimista. Rituksimabia on järkevää käyttää syöpäsairauksissa vain, jos syöpäsoluissa on pintamolekyyli CD20. Näissä soluissa rituksimabi sitoutuu CD20: een. Tämä luo kompleksin, joka liikuttaa kehon omaa immuunivastetta.

Ekspressoivien solujen tuhoaminen aloitetaan kolmella eri toimintamekanismilla. Yhtäältä ohjelmoitu solukuolema (apoptoosi) aloitetaan kärsivissä soluissa. Näin tekemällä solut irtoavat ensin kudoksesta. Niiden väri muuttuu yhä eosinofiilisemmäksi ja pienenee. Rakkuloita muodostuu solukalvolle. Solun ydin on myös tulossa yhä tiheämmäksi ja pienemmäksi. Apoptoosin lopussa jää pieni apoptoosirunko, joka poistetaan fagosytoosilla. Ohjelmoidussa solukuolemassa ei ole tulehduksellisia reaktioita.

Apoptoosin lisäksi kehittyy myös komplementtiriippuvainen B-solujen hajoaminen. Komplementin eri tekijät reagoivat. Komplementtijärjestelmä on kaskakadin kaltainen plasmaproteiinien järjestelmä. Kaskadin lopussa nämä laukaisevat vasta-ainevasteen, jossa kärsivät solut hyökkäävät. Tätä seuraa tulehduksellinen reaktio ja lopulta solujen tuhoaminen.

Kolmas vaikutusmekanismi perustuu vasta-aineesta riippuvaiseen solun sytotoksisuuteen. Rituksimabi houkuttelee makrofageja, granulosyyttejä ja luonnollisia tappaja-T-soluja, jotka eliminoivat kyseiset solut.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Rituksimabia käytetään pääasiassa syövän hoitoon. Lääke on osa tavanomaista hoitoa matalalaatuisten pahanlaatuisten ja follikulaaristen non-Hodgkin-lymfoomien hoidossa. Ei-Hodgkinin lymfoomat ovat kaikki imusysteemin pahanlaatuisia sairauksia, jotka eivät ole Hodgkinin tauti. Lymfoomat ilmenevät imusolmukkeiden ei-tuskallisena laajentumisena, väsymyksenä, painonpudotuksena, kuumeena, yöhikoina tai lisääntyneenä alttiudeksi infektioille.

Näissä tapauksissa rituksimabi yhdistetään yleensä tavanomaiseen kemoterapiaan. CHOP-järjestelmää käytetään usein. Se sisältää lääkkeet syklofosfamidi, daunorubisiini, vinkristiini ja prednisoloni. Tutkimukset osoittavat, että CHOP-protokollan ja rituksimabin yhdistelmällä on positiivinen vaikutus ennusteeseen.

Rituksimabi on myös yksi tärkeimmistä lääkkeistä, joita käytetään siirteen liittyvän lymfooman hoitoon. Nämä ovat lymfooman kaltaisia ​​pahanlaatuisia sairauksia, joita esiintyy elin- tai kantasolujen siirron jälkeen.

Rituksimaabia käytetään myös yhdessä bendamustiini-lääkkeen kanssa pitkälle edenneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon. Uudemmat tutkimukset kuitenkin osoittavat, että hoitotulokset paranevat, kun rituksimabi yhdistetään syklofosfamidin ja fludarabiinin kanssa.

Kun tavanomaiset lääkkeet ja alkuperäinen TNF-a-estäjä epäonnistuvat, rituksimabia käytetään myös nivelreuman hoitoon. Nivelreuma on krooninen niveltulehdus, jota aiemmin tunnettiin myös nivelreumana. Yleensä sormenivelet kärsivät. Monille potilaille kaksi infuusiota kahden viikon sisällä voivat parantaa oireiden hyvää paranemista yhden vuoden ajan. Kuuden kuukauden hoitojakso on suositeltava. Muut infuusiot voivat ylläpitää tai parantaa hoidon onnistumista.

Toinen indikaatio rituksimabin käytöstä on kalvoinen glomerulonefriitti. Munuaisten verisolujen krooninen tulehduksellinen sairaus perustuu munuaissolujen proteiineja vastaisten vasta-aineiden muodostumiseen.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

Onkologiassa yli 50 prosentilla potilaista kehittyy haittavaikutuksia. Näitä ovat kuume, hengitysvaikeudet, ihottumat ja vilunväristykset. Vakavat oireet johtuvat todennäköisesti tuhoutuneiden syöpäsolujen massiivisesta hajoamisesta. Monet sytokiinit vapautuvat tämän erittelyn aikana. Sytokiinit ovat proteiineja, joilla on tärkeä rooli immunologisissa reaktioissa ja tulehduksellisissa prosesseissa.Rappeutumisen aikana ilmenevät oireet on sen vuoksi koottu myös termiin sytokiininvapautusoireyhtymä. Oireyhtymä esiintyy pääasiassa potilailla, joilla on suuri kasvainmassa. Nämä sivuvaikutukset paranevat yleensä hoidon yhteydessä.

Yksittäisillä syöpäpotilailla voi kehittyä etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) hoidon aikana. JC-virus hyökkää aivoihin immuunipuutteen takia. Oportunistinen virusinfektio on aina tappava. Suurin osa PML-tapauksista esiintyy potilailla, joilla on imusolmukkosyöpä ja samanaikaisen hoidon yhteydessä immunosuppressiivisilla sytotoksisilla lääkkeillä. PML-tapaukset tunnetaan myös potilailla, joilla on autoimmuunisairauksia.

Vakavia sivuvaikutuksia, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, esiintyy alle 0,01 prosentilla hoidetuista potilaista.