Tyypin I tyrosinemia

Kuten Tyypin I tyrosinemia on synnynnäinen metabolinen sairaus. Sitä esiintyy hyvin harvoin.

Mikä on tyypin I tyrosinemia?

Tyypin I tyrosinemia kuuluu tyrosinemian ryhmään. Siinä on myös nimet Tyypin I hypertyrosinemia tai hepato-munuaisten tyrosinemia. Harvinainen synnynnäinen metabolinen sairaus vaikuttaa yhteen 100 000 vastasyntyneestä lapsesta. Ne periytyvät autosomaalisesti taantuvalla tavalla. Entsyymin puutteesta johtuen aminohapon tyrosiinin hajoamisen aikana muodostuu haitallisia aineenvaihduntatuotteita. Munuaiset ja maksa kärsivät ensisijaisesti tässä taudissa. Tyypin I tyrosinemia esiintyy jo vauvoilla tai pienillä lapsilla.

syyt

Tyypin I tyrosinemia johtuu mutaatiosta kromosomissa 15. Tämä mutaatio aiheuttaa puutoksen entsyymissä fumaryyliasetoasetaasissa (FAH tai FAA). FAH-entsyymi katalysoi kahta lopputuotetta, fumaarihappoa ja asetoetikkahappoa osana tyrosiinin metaboliaa. Mutaation takia kuitenkin muodostuu sukkinyyliasetyyliasetaattia, sukkinyyliasetonia ja maleyyliasetoasetaattia, jotka vahingoittavat munuaisten, maksan ja aivojen soluja.

Lisäksi viallinen metaboliitti sukkinyyliasetoni heikentää entsyymin 5-aminilevuliinihappodehydrataasin toimivuutta. Tämä johtaa hermovaurioon ja johtaa iskuihin, jotka ovat samanlaisia ​​kuin porfyria. FAH-geeni, johon tauti vaikuttaa, koostuu 35 000 emäsparista. Lisäksi koodataan 1260 emäsparin mRNA. Yleisin mutaatio, joka tapahtuu tyypin I tyrosinemiassa, on nukleosidi-guaniinin vaihto nukleosidi-adenosiinille, mikä aiheuttaa mRNA: n silmukoinnin väärin.

Oireet, vaivat ja oireet

Tyypin I tyrosinemiassa on tärkeää erottaa akuutti ja krooninen muoto. Jos varhaisin muoto ilmenee, tämä tapahtuu 15 vuorokaudesta 3 kuukauteen sairastuneen lapsen syntymän jälkeen, maksasolun nekroosin ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä. Sairailla vauvoilla on keltaisuus, ripuli, oksentelu, turvotus, vesivatsa, hypoglykemia ja verenvuoto maha-suolikanavan alueella. Veremyrkytys (sepsis) on pelätty komplikaatio.

Maksan akuutti vajaatoiminta on tyypin I ensimmäinen tyrosinemia, joka ilmenee noin 80 prosentilla kaikista sairauden lapsista. Krooninen muoto johtaa maksavaurioihin ja maksakirroosiin ajan myötä. Lisäksi maksasolukarsinooman riski on lisääntynyt. Tämä tauti ilmaantuu yleensä 15-25 kuukauden iässä.

Munuaiset vaurioituvat myös tyypin I tyrosinemiassa. Tämä on havaittavissa munuaistiehyiden vajaatoiminnasta johtuen. Munuaisten verisolujen vaurioituminen ja munuaisten toiminnan hajoaminen ovat mahdollisten rajojen sisällä. Munuaisten tubulaarista asidoosia ja munuaisten laajentumista voi myös esiintyä.

Tyypin I tyrosinemia aiheuttaa myös neurologisia vaurioita. Vaikuttavat lapset kärsivät lisääntyneestä lihassävystä, tuskallisista epänormaaleista tuntemuksista, lisääntyneestä pulssista ja suolen tukkeesta. Lyhyen palautumisajan jälkeen halvaus leviää koko vartaloon.

Diagnoosi ja sairauden kulku

Saksassa veren tyrosiinitaso määritetään osana vastasyntyneiden vauvojen seulontaa. Kuitenkin vain 90 prosenttia kaikista sairaista lapsista voidaan tunnistaa tällä menetelmällä. Jäljelle jäävissä 10 prosentissa aminohappotaso nousee vasta myöhemmin. Yhdysvalloissa on myös mahdollista määrittää sukkinyyliasetoni, 5-aminolevuliinihappo ja metioniini.

Osana synnytystä edeltävää diagnoosia sukkinyyliasetoni voidaan määrittää napanuoran verestä tekemällä napanuoran puhkaisu. Toinen vaihtoehto on määrittää FAH-entsyymin aktiivisuus koorionisoluissa tai amniosyyteissä. Koska tyypin I tyrosinemia on hyvin harvinainen sairaus, sairauden pituudesta ei voida sanoa juurikaan. Jos hoito annetaan aikaisin, ennuste on yleensä positiivinen.

komplikaatiot

Tyypin I tyrosinemia on erittäin vakava sairaus, joka pahimmassa tapauksessa voi johtaa lapsen kuolemaan. Monissa tapauksissa lapset kuolevat muutama viikko tai kuukausi syntymän jälkeen. Jatkokurssi riippuu suuresti taudin tarkkaan vakavuudesta.

Kyseiset kärsivät akuutista maksan vajaatoiminnasta ja siten keltaisuudesta tai vakavasta ripulista. Oksentelua tai voimakasta verenvuotoa mahassa tai suolistossa esiintyy myös tyypin I tyrosinemiasta johtuen, ja sillä on erittäin kielteinen vaikutus potilaan elämänlaatuun. Tästä syystä suurin osa lapsista kuolee myös maksan vajaatoimintaan.

Lisäksi on lisääntynyt pulssi ja erilaisia ​​epänormaaleja tuntemuksia. Suolen tukkeuma voi tapahtua myös tyypin I tyrosinemiasta, ja pahimmassa tapauksessa johtaa potilaan kuolemaan. Tyypin I tyrosinemian hoito suoritetaan lääkkeiden ja kirurgisten toimenpiteiden avulla.

Taudin etenemisestä ei voida antaa yleistä ennustetta. Vahinkoista kärsivien elinajanodote on kuitenkin huomattavasti rajallinen. Vaikutuksen alaisten lasten vanhemmat ja sukulaiset kärsivät myös vakavasta psykologisesta stressistä ja tarvitsevat siksi myös psykologista hoitoa.

Milloin sinun pitäisi käydä lääkärillä?

Tyypin I tyrosinemiassa henkilö, jonka sairaudet kärsivät, riippuu lääkärin hoidosta. Tämä sairaus ei voi parantaa itseään, joten lääkärin hoito on aina välttämätöntä. Koska tyypin I tyrosinemia on geneettinen sairaus, geenivalmennusta tulisi antaa, jos haluat saada lapsia, jotta tauti ei toistu. Ota yhteys lääkäriin, kun ilmenee ensimmäisiä taudin oireita ja oireita.

Tyypin I tyrosinemian tapauksessa on otettava yhteys lääkäriin, jos potilaalla on ripulia, oksentelua ja keltaisuutta. Lisäksi mahalaukun alueen verenvuoto voi myös vaikuttaa tautiin. Parasiittiset tuntemukset tai lisääntynyt syke voivat myös viitata sairauteen. Tyypin I tyrosinemia voidaan diagnosoida lastenlääkärillä tai yleislääkärillä. Lisähoito riippuu oireiden täsmällisestä vakavuudesta. Monissa tapauksissa tämä tauti vähentää myös sairastuneiden elinajanodotetta.

Hoito ja hoito

Lääkettä NTBC (nitisinone) käytetään tyypin I tyrosinemian hoitoon. Nitisinoni estää entsyymin 4-hydroksifenyylipyruvaatidioksigenaasi. Tämän tehtävänä on katalysoida varhainen hajoamisvaihe tyrosiiniaineenvaihdunnassa. Tällä tavoin ei enää ole käytettävissä substraatteja, jotka muodostavat myrkyllisiä metaboliitteja. Lääkkeellä on positiivinen vaikutus noin 90 prosenttiin kaikista sairaista vauvoista ja taaperoista.

Akuutin maksan vajaatoiminnan vaiheessa on jopa parannuksia. Hoidon onnistuminen voidaan tarkistaa määrittämällä sukkinyyliasetonin määrä. Lääkehoito ei kuitenkaan voi estää maksasolukarsinooman kehittymistä. Hoidosta huolimatta maksasyöpää esiintyy joskus.Toinen tärkeä osa hoitoa on erityisruokavalio. Sen tarkoituksena on suurelta osin estää tyrosiinin muodostumista kehossa. Ruokavalioon lapselle annetaan ruokaa, joka ei sisällä tyrosiinia tai fenyylialaniinia.

Se on myös runsaasti kaloreita. Korkean ravintoarvon ansiosta on mahdollista torjua katabolisia olosuhteita. Lisäksi tyrosiinia ei voida enää vapauttaa kehosta ulkoisen lähteen kautta. Tämän erityisruokavalion jälkeen lapsi saa normaaleja ruokia, jotka sisältävät vähän tyrosiinia ja fenyylialaniinia. Ateriat jaetaan säännöllisesti ja yhtä suurena määränä koko päivän.

Toinen terapeuttinen vaihtoehto on maksansiirto, jota käytetään, kun NTBC: llä ei ole vaikutusta potilaaseen, mikä on tilanne noin 10 prosentilla kaikista lapsista.

ennaltaehkäisy

Koska tyypin I tyrosinemia on perinnöllinen perinnöllinen sairaus, ei ole olemassa tehokkaita ehkäiseviä toimenpiteitä.

Jälkihoito

Useimmissa tapauksissa tyypin I tyrosinemiasta kärsivillä on vain harvat ja yleensä vain hyvin rajalliset suorat seurantatoimenpiteet. Tästä syystä heidän on neuvoteltava lääkärin kanssa varhaisessa vaiheessa, jotta tämän taudin lisäkomplikaatiot tai valitukset voidaan estää. Itseparaneminen ei voi tapahtua, joten ensimmäisten oireiden yhteydessä on otettava yhteys lääkäriin.

Joissakin tapauksissa tyypin I tyrosinemia voi johtaa infektioihin tai virtsateiden tai munuaisten tulehduksiin, joten hoito antibioottien avulla on välttämätöntä. Sairautta ei kuitenkaan voida aina parantaa kokonaan, joten sairastunut voi jäädä steriiliksi myös leikkauksen jälkeen.

Jatkokurssi riippuu suuresti diagnoosin ajankohdasta, joten yleinen ennustaminen ei yleensä ole mahdollista. Tämä tauti ei vähennä sairastuneen elinajanodotea. Joissakin tapauksissa voi olla hyödyllistä ottaa yhteyttä muihin taudista kärsiviin ihmisiin kokemusten ja menetelmien vaihtamiseksi.

Voit tehdä sen itse

Tyypin I tyrosinemian hoitoa voidaan tukea ruokavaliotoimenpiteillä. Suositellaan energiarikasta ruokavaliota, joka tarjoaa keholle kaikki tärkeät aminohapot. Ruokavalion säätäminen estää aineenvaihduntaa mobilisoimasta tyrosiinia lihaskudoksesta, mikä tarkoittaa, että aineenvaihdunta voidaan normalisoida suhteellisen nopeasti.

Ruokavalion tulisi muuten olla tasapainoinen ja tasapainoinen. On tärkeää noudattaa ruokavaliota, jossa aineenvaihdunta ei mene kataboliseen tilaan. Siksi tulisi syödä mahdollisimman monta pientä ateriaa, mieluiten tasaisesti jakautuneena koko päivän ajan. Maidon, lihan ja munatuotteiden kulutusta on rajoitettava ankarasti. Toinen tärkeä omatoimisuustoimenpide on määrätyn lääkityksen, kuten nitisinonin, ottaminen lääkärin ohjeiden mukaan.

Maksansiirron jälkeen on ensisijaisesti noudatettava lääkärin ohjeita. Suositellaan päivittäistä painonhallintaa ja paljon vihanneksia, kalaa ja siipikarjaa. Lihan, maidon ja maitotuotteiden tulisi sisältää mahdollisimman vähän rasvaa. Hedelmiä ja erityisesti greippejä on vältettävä mahdollisuuksien mukaan maksansiirron jälkeen. Lisäksi maksansiirron jälkeen on olemassa yleiset käytännesäännöt.