brivudiini

brivudiini on nukleosidianalogi, jota käytetään viruslääkkeenä tyypin 1 herpes simplex- ja herpes zoster -infektioissa. Se on valittu lääke näihin käyttöaiheisiin yli 50-vuotiaille potilaille.

Mikä on brivudiini?

Brivudiini on aine nukleosidianalogien ryhmästä ja sitä käytetään tyypin 1 herpes simplex ja herpes zoster (vyöruusu). Verrattuna muihin yleisiin nukleosidianalogeihin (esim. Asykloviiri), aineella on huomattavasti vahvempi viruksenvastainen vaikutus. Puoliintumisaika ja solunsisäinen viipymisaika ovat myös huomattavasti pidempiä.

Brivudiinin molekyylikaava on C11H13BrN2O5. Aineen moolimassa on 333,135 g x mol ^ -1. Brivudiini valmistettiin jo 1970-luvulla, mutta sitä on käytetty laajasti vasta vuodesta 2001. Siitä lähtien brivudiini on hyväksytty herpes zosterin hoitoon. Aikaisemmin oli hyväksytty vain tyypin 1 herpes simplex -viruksen aiheuttamien infektioiden hoito.

Farmakologinen vaikutus

Brivudiini annetaan suun kautta tablettien muodossa. Tavallinen annos on 125 mg päivässä seitsemän päivän ajan. Brivudiini on ensin aktivoitava, aktiivinen aine elimistössä on brivudiinitrifosfaatti. Tämän solunsisäinen viipymisaika on kymmenen tuntia.

Brivudiini toimii vain soluissa, jotka ovat saaneet viruksia. Tämä johtuu tosiasiasta, että viruksen tymidiinikinaasi katalysoi brivudiinia. Tämä tarkoittaa, että viruksen tymidiinikinaasi aktivoi brivudiinin muuttamalla sen trifosfaatiksi. Pitkän, kymmenen tunnin, solunsisäisen viipymisajan takia on riittävästi aikaa toimia viruksille tartunnan saaneessa solussa.

Brivudiinin trifosfaatit varmistavat viruksenvastaisen vaikutuksen. Ne inhiboivat virus-DNA-polymeraasia ja varmistavat modifioitujen nukleobaasien sisällyttämisen DNA: hon. Viime kädessä tämä johtaa ketjun lopettamiseen DNA: n pidentymisen aikana.

On kuitenkin huomattava, että brivudiinitrifosfaatti estää vain viruksen lisääntymistä, mutta ei toimi itse virusta vastaan. Joten virusta ei voida tappaa ja se pysyy kehossa. Brivudiini ei myöskään voi estää herpesvirusten tyypillistä uudelleenaktivoitumista. Hoidon aloittaminen on sen vuoksi järkevin virusreplikaatiovaiheessa, koska tällöin aktiivinen aineosa paljastaa vaikutuksensa. Brivudiinihoito tulisi siksi aloittaa 72 tunnin kuluessa iho-oireiden ilmenemisestä.

Brivudiini on tehokas tyypin 1 herpes simplex- ja herpes zoster-viruksia vastaan. Muilla herpesviruksilla ei ole riittävää vaikutusta. Brivudiini ei ole myöskään tehokas tyypin 2 herpes simplex, joka aiheuttaa sukupuolielinten herpesä.

Oraalisen nielemisen jälkeen 85% brivudiinista imeytyy suolistossa. Brivudiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on 95%. Brivudiinilla on suuri ensikierron vaikutus, ja siksi sen biologinen hyötyosuus on vain 30%. Puoliintumisaika on noin 16 tuntia. Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta, mutta osittain myös ulosteen kautta.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Brivudiini on lääketieteellisesti tarkoitettu tyypin 1 herpes simplex- ja herpes zoster -infektioiden hoitoon. Käytännössä brivudiini on valittu lääke näiden infektioiden hoitamiseen, etenkin yli 50-vuotiaille potilaille. Brivudiinihoito tulee aloittaa 72 tunnin kuluessa iho-oireiden ilmenemisestä, jotta se olisi tehokkainta.

Näiden 72 tunnin jälkeen terapia on edelleen hyödyllistä, jos iholla on tuoreita rakkuloita, jos viskeraalinen leviäminen, jos zoster ophthalmicus on kukkainen (silmän täysin kehittynyt herpes zoster) ja zoster oticus (korvan herpes zoster). Ennen kuin aloitat brivudiinihoidon, tarkista ristiresistenssi asyloviirilla.

Riskit ja sivuvaikutukset

Brivudiinin sivuvaikutukset ovat harvinaisia. Ne vaikuttavat pääasiassa maha-suolikanavaan. Erityisesti tämä voi johtaa pahoinvointiin ja ripuliin. Lisäksi väsymys, unihäiriöt, huimaus, päänsärky, ihon yliherkkyysreaktiot, palautuvat muutokset verenkuvassa ja kreatiniinin ja urean lisääntyminen veren seerumissa ovat mahdollisia haittavaikutuksia.

Brivudiinia ei saa missään tapauksessa antaa samanaikaisesti 5-fluoriurasiilin, 5-fluoriurasiilin aihiolääkkeiden tai fluvosytosiinin kanssa. Brivudiini estää näiden aineiden hajoamisesta vastaavaa entsyymiä siten, että tapahtuu kertyminen, jolloin näiden aineiden toksinen pitoisuus saavutetaan. Tämä sivuvaikutus voi olla tappava. Brivudiinihoidon jälkeen on noudatettava vähintään 4 viikon välein ennen mainittujen aineiden antamista.

Brivudiinia ei tule antaa raskauden ja imetyksen aikana. Brivudiinihoito on vasta-aiheinen immuunipuutospotilaille.

Asykloviirillä on ristiresistenssi: jos potilas on allerginen asykloviirille, hän on myös allerginen brivudiinille ja päinvastoin.