klorokiini on lääke, jota käytetään malarian hoitoon ja ehkäisyyn, ja sitä käytetään myös reumaattisen tulehduksen hoitoon. Malariapatogeeneillä on kuitenkin kehittynyt resistenssi klorokiinille monilla alueilla, joten lääkkeen käyttö malariaa vastaan on rajoitettu tietyille alueille.
Kloorikiinin nauttiminen voi aiheuttaa ei-toivottuja sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat pääasiassa maha-suolikanavaan ja harvemmissa tapauksissa johtavat myös verkkokalvon ja sarveiskalvon silmäsairauksiin.
Mikä on kloorikiini?
Kloorikiini on lääke, joka koostuu stereoisomeereistä (enantiomeereistä) ja on samanlainen kuin kiniini. Kemiallinen kaava (C18H26ClN3) osoittaa, että se on kemiallinen yhdiste, joka koostuu lähes yksinomaan hiilestä ja vedystä, mutta jossa on vain yksi lisätty klooriatomi ja kolme typpiatomia. Yksi kolmesta N-atomista muodostaa aromaattisen kuusijäsenisen renkaan kulmapisteen, kun taas toinen N-atomi on kytketty kahteen terminaaliseen metyyliryhmään (-CH3). Kolmas N-atomi on osa vetysidosta kahden aromaattisen kuusijäsenisen renkaan ja muun yhdisteen välillä.
Koska kloorikiini ei liukene veteen, vesiliukoisia suoloja, kloorikiinidifosfaattia tai kloorikiinisulfaattia, käytetään yleensä lääkeaineina. Suolojen etuna on myös se, että ne ovat ilmakestäviä.
Sveitsissä lääkkeet, joiden aktiivinen aineosa koostuu yksinomaan kloorikiinistä (yksivalmisteet) tunnetaan nimellä Chlorochin® ja Nivaquine®, Saksassa ja Itävallassa nimellä Resochin®. Toinen valmiste, Weimerquin®, hyväksytään myös Saksassa.
Farmakologinen vaikutus
Kloorikiinin päävaikutus on estää hemotsoiinin kiteytymistä, joka syntyy, kun heemi, punaveren pigmentti, hajoaa. Plasmodia, malarian aiheuttaja, miehittää punasolut (punasolut) tietyssä vaiheessa ja hajottaa niiden sisältämän hemoglobiinin entsyymiensä kanssa. He käyttävät tuloksena olevia proteiinifragmentteja peptidien, polypeptidien ja hemoglobiinin aminohappojen muodossa omaan proteiinisynteesiin.
Hemotsoiinilla, joka myös vapautuu jaetusta hemistä, on toksinen vaikutus plasmodiaan. Yksisoluiset taudinaiheuttajat käyttävät omaa suojaaan hempolymeraasi-entsyymiä, mikä johtaa hemotsoiinin kiteytymiseen ja tekee siitä vaarattoman. Kloorikiini estää tätä entsyymiä ja estää siten hemotsoiinin kiteytymistä, mikä ihannetapauksessa johtaa plasmodian tuhoutumiseen.
Kehon väliaikaisen tulvaisuuden vaikutuksia hemotsoiinilla ja samanaikaista infektiota plasmodialla ei ole vielä tutkittu riittävästi. Kloorikiinipohjaisten lääkkeiden maailmanlaajuinen käyttö malariahoidossa ja ennaltaehkäisyssä on kuitenkin johtanut resistenssin kehittymiseen taudinaiheuttajien keskuudessa.
Lääkkeen spesifisen vaikutuksen lisäksi on myös anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka todennäköisesti perustuvat tiettyjen interleukiinien ja muiden lähteiden estämiseen.
Ei kuitenkaan ole riittävästi tiedossa, mihin lääkkeen sivuvaikutuksiin perustuvat, mikä voi johtaa valituksiin, etenkin maha-suolikanavassa. Monissa tapauksissa lääkeaineen kloorikiini on talletettu silmien verkkokalvoon ja sarveiskalvoon, joten harvoissa tapauksissa voi esiintyä retinopatiaa tai sarveiskalvon opasiteettia.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Kloorikiiniä sisältäviä lääkkeitä, kuten Resochin, käytetään pääasiassa malarian hoitoon ja ehkäisyyn. Ennen kuin resistenssi kehittyi, aktiivista aineosaa kloorikiiniä käytettiin ensisijaisesti tropiikan malarian torjuntaan, jonka laukaisee patogeeni Plasmodium falciparum. Malaria tropicaa pidetään vaarallisimpana neljästä pääasiallisesta malarialajista. Se johtaa kuumekohtauksiin epäsäännöllisin väliajoin, ja siksi sitä ei usein diagnosoida malariana varhain.
1950-70-luvuilla monokäsittelyt aktiivisena aineosana klorokiinin kanssa sisälsivät tavanomaisia aineita malarian ennaltaehkäisyyn ja malarian hoitoon. Aktiivisen aineosan korkea puoliintumisaika, noin 60 päivää, takaa vaikutuksen myös lääkkeen lopettamisen jälkeen.
Tehokkaan malarian suojaamiseksi alueilla, joilla klorokiinin vastustuskykyä ei ole havaittu, on välttämätöntä aloittaa tablettien ottaminen viikkoa ennen suunniteltua matkaa endeemiselle alueelle ja ottaa ne neljä viikkoa malariasta poistumisen jälkeen. Ympäristön ylläpitämiseksi.
Kloorokiinin pääasiallisen käyttöalueen lisäksi malarian ennaltaehkäisyssä lääkettä käytetään myös nivelreuman hoitoon johtuen sen anti-inflammatorisista ominaisuuksista.
Harvinaisissa tapauksissa klorokiinia käytetään myös lupus erythematosuksen hoitamiseen tulehduksellisten prosessien rajoittamiseksi. Erythematosus lupus on systeeminen autoimmuunisairaus, joka etenee uusiutumisena ja vaatii yleensä sekä anti-inflammatorisia toimenpiteitä että pitkäaikaista immunosuppressiota sairauden etenemisen vähentämiseksi niin paljon kuin mahdollista ja lievittää oireita mahdollisimman paljon.
Riskit ja sivuvaikutukset
Kloorikiiniä sisältävien lääkkeiden käytön jälkeen voi esiintyä useita lyhytaikaisia tai pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Yleisimmät kloorokiiniin liittyvät oireet vaikuttavat maha-suolikanavaan. Löydetyt valitukset vaihtelevat ruokahaluttomuudesta pahoinvointiin, oksenteluun, ripuliin. Oireet voivat ilmetä väliaikaisesti, kunnes totut lääkkeeseen, tai kestää pidempään, joten on löydettävä vaihtoehtoinen vaihtoehto kloorikiinille.
Kerrostumia ja kerrostumia sarveiskalvossa ja silmien verkkokalvossa voi tapahtua, etenkin kloorikiinin pitkäaikaisen käytön yhteydessä, pysyvän oleskelun vuoksi endeemisillä malarian alueilla tai kun lääke otetaan esimerkiksi erytematoosisen lupuksen hoidon yhteydessä. Saostumat voivat johtaa sarveiskalvon samenemiseen heikentyneen näkökyvyn kanssa tai retinopatiaan, verkkokalvon sairauteen. Säännöllisillä silmätarkistuksilla tai oireiden ensimmäisen ilmenemisen ja objektiivisen diagnoosin jälkeen on mahdollista torjua vakavia silmäsairauksia lopettamalla vaikuttava aine.
