aminopenisilliinit ovat antibiootteja, joita käytetään mikrobilääkkeisiin. Koska penisilliini kemiallisesti laajenee aminoryhmällä bentsyylitähteessä, lääkeryhmällä on laajempi aktiivisuusspektri kuin penisilliinilla. Aminopenisilliinejä käytetään laaja-alaisina antibiooteina useisiin bakteerisairauksiin.
Mitä ovat aminopenisilliinit?
Aminopenisilliini kuuluu beeta-laktaamiantibioottien ryhmään. Tälle on rakenteellisesti ominaista nelin jäseninen laktaamirengas, joka muodostuu biosynteesin aikana. Aminopenisilliinillä ja penisilliinillä on sama perusrakenne. Bentsyylitähteessä oleva substituoitu aminoryhmä erottaa kaksi antibioottia niiden kemiallisessa rakenteessa.
Aminopenisilliinin tuottamiseksi syntetisoidaan aminoryhmä bentsyylipenisilliinin a-asemassa. Lisäaminoryhmä johtaa laajempaan toiminta-alueeseen ja tekee aminopenisilliinistä tehokkaan laajavaikutteisen antibiootin.
ß-laktaamit (beeta-laktaamit), kuten aminopenisilliini, ovat haponkestäviä ja niitä voidaan antaa suun kautta. Antibiootti ei kuitenkaan ole resistentti ß-laktamaaseille. ß-laktamaaseja löytyy monista bakteereista ja ne vähentävät aminopenisilliinien aktiivisuusspektriä. ß-laktamaasin estäjät estävät antibiootin hajoamisen. Yhdessä aminopenisilliinin kanssa ß-laktamaasin estäjät lisäävät antibiootin vaikutusspektriä.
Aminopenisilliinit sisältävät lääkkeet amoksisilliini, ampisilliini, pivampisilliini ja bacampicilliini. Pivampisilliiniä ja bacampicilliiniä ei enää määrätä. Amoksisilliiniä ja ampisilliinia käytetään myös bakteeritautien hoitamiseen.
Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin
Aminopenisilliini sitoo proteiineja ß-laktaamirenkaan kautta. Kuten kaikki ß-laktaamiantibiootit, myös ß-laktaamirengas on toiminnan keskipiste ja aminopenisilliini sitoo penisilliinin kanssa identtisiä proteiinirakenteita. Proteiinitranspeptidaasi kuuluu ryhmään, joka tunnetaan nimellä penisilliiniä sitovat proteiinit. Transpeptidaasi varmistaa glykopeptidien silloittumisen bakteerisoluseinämässä. Jos entsyymit inaktivoivat ß-laktaamiantibiootit, glykopeptidien ristisitoutuminen ei enää voi tapahtua ja bakteerisoluseinämä muuttuu epävakaaksi. Epävakauden lisääntyessä vesi virtaa bakteereihin, muodostaa osmoottisen epätasapainon ja bakteri purskuu.
ß-laktaamiantibiootit, kuten aminopenisilliini, kehittävät bakterisidisen vaikutuksensa bakteereihin, jotka lisääntyvät ja muodostavat soluseinän. Koska bentsyylitähteessä on ylimääräinen aminoryhmä, aminopenisilliinit vangitsevat enemmän gram-negatiivisia bakteereja kuin penisilliinit. Lisäksi aminopenisilliinit ovat neljä-kymmenen kertaa tehokkaampia gram-negatiivisia bakteereita vastaan kuin penisilliinit.
Aminopenisilliinien havaitsemia bakteerilajeja ovat gram-positiiviset bakteerit, kuten enterokokit, listeria ja Streptococcus faecalis. Salmonella, Shigella, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis ja Helicobacter pylori ovat gram-negatiivisia bakteereja, jotka ovat aminopenisilliinien aktiivisuusspektrissä.
Vaikka antibiootti on tehokas 60%: lle Escherichia coli -kannoista ja suurimmalle osalle Proteus mirabilis -kannoista, Haemophilus influenzae -kannat osoittavat usein resistenssiä. Bakteerit, jotka voivat tuottaa ß-laktamaasia, ovat resistenttejä ß-laktaamiantibiooteille. Aminopenisilliinien aktiivisuusspektri laajenee, jos otetaan myös ß-laktamaasiestäjät, kuten tatsobaktaami.
Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn
Aminopenisilliinit ovat laajavaikutteisia antibiootteja, ja niitä annetaan käytännössä bakteeri-infektioiden ensimmäiseen hoitoon. Laajavaikutteinen antibiootti määrätään aina ensimmäiseen hoitoon, kun taudinaiheuttajaa ei tunneta. Aminopenisilliinien tarkkaa ja tehokasta käyttöä varten on välttämätöntä luoda antibiogrammi ja tunnistaa bakteerikanta.
Aminopenisilliinejä käytetään pääasiassa hengitystieinfektioihin, virtsatieinfektioihin, sinuiittiin, tulehduksen aiheuttamiin lääkkeisiin, bakteeriperäiseen endokardiittiin, listerioosiin, epiglottiittiin, osteomyelitisiin, aivokalvontulehdukseen ja pehmytkudosinfektioihin.
Bakteerisen endokardiitin hoito tapahtuu, kun potilas on infektoitunut enterokokkeilla. Aminoglykosidi annetaan samanaikaisesti. Aminopenisilliinit määrätään vain virtsateiden infektioihin, kun Proteus mirabilis, enterokokit tai E. coli laukaisevat infektion.
Aminopenisilliinin hyötyosuus riippuu sen kemiallisesta rakenteesta. Aminopenisilliiniamoksisilliini annetaan edullisesti suun kautta ja 60 - 80% imeytyy enteraalisesti. Hyvä hyötyosuus johtuu fenolirenkaassa (para-asemassa) substituoidusta hydroksyyliryhmästä. Amoksisilliini käyttää enteraalista dipeptidin kuljettajaa kemiallisen rakenteen muutoksen vuoksi. Toisaalta, jos aminopenisilliiniampisilliini annetaan suun kautta, enteraalinen imeytyminen on vain 30%. 70% aktiivisesta aineosasta jää siten suolen vatsaan. Tämä johtaa ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin maha-suolikanavan alueella. Lisäksi plasmataso on noussut vain riittämättömästi. Ampisilliini annetaan edullisesti laskimonsisäisesti (i.v.) tai lihaksensisäisesti (i.m.) heikon enteraalisen imeytymisen vuoksi.
Aminopenisilliinit sitoutuvat albumiiniin ihmisen veressä ja erittyvät munuaisten kautta. Tutkimukset viittaavat siihen, että minimaalinen määrä aminopenisillinejä metaboloituu maksassa (maksa).
Riskit ja sivuvaikutukset
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset ovat yleisiä aminopenisilliinien suun ottamisen jälkeen. Ripulin lisäksi voi esiintyä pseudomembranoottista enterokoliittia. Muita haittavaikutuksia ovat kohtaukset sekä aisti- ja liikuntahäiriöt. Nämä haittavaikutukset ilmenevät usein suurien antibioottiannosten jälkeen neurotoksisten reaktioiden seurauksena ja vaikuttavat keskushermostoon.
Tarttuvan mononukleoosin (Pfeifferin rauhaskuume) tai leukemian tapauksessa, jota esiintyy samanaikaisesti infektion kanssa, aminopenisilliinihoidon seurauksena voi esiintyä makulan ihottumaa. Penisilliinijohdannaisten, kuten aminopenisilliinien, vakava sivuvaikutus on anafylaktinen sokki.
Se on vasta-aiheinen munuaisten vajaatoiminnan, kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja penisilliiniallergian yhteydessä.
