Kolesteroliesteri

Kolesteroliesteri ovat kolesterolimolekyylejä, jotka on esteröity rasvahapoilla. Ne edustavat kolesterolin kuljetusmuotoa, jota voidaan löytää jopa 75 prosenttiin verestä. Esteröity kolesteroli hajoaa maksassa helpommin kuin esteröimätön.

Mikä on kolesteroliesteri?

Kolesteroliesteri on rasvahapoilla esteröity kolesterolimolekyyli.Kolesteroli on polysyklinen alkoholi, jonka hydroksyyliryhmään rasvahappomolekyyli kiinnittyy entsyymin avulla ja vesi erotetaan. Kolesteroliesteri on eräs kolesterolin kuljetusmuoto, joka esterinä voidaan myös helpommin hajottaa maksassa.

75 prosenttia kolesterolista esiintyy kehossa kolesteroliestereinä. Se toimii välituotteena ja varastointiaineena organismin aineenvaihdunnassa. Siksi se on olennainen osa ihmisen ravitsemusta. Kolesteroliestereitä löytyy pääasiassa eläinruokatuotteista. Yleisimmät kolesteroliesterissä olevat rasvahapot ovat öljyhappo, palmuhappo ja linolihappo. Lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasi-entsyymi vastaa kolesterolin esteröinnistä. Tämä entsyymi sijaitsee HDL-hiukkasissa ja säätelee myös kolesterolin esteröitymistä siellä.

HDL-hiukkaset koostuvat kolesterolista, triglyserideistä ja lipoproteiineista. Lipoproteiineihin sitoutuneina veteen liukenemattomat kolesteroliesterit tehdään kuljetettaviksi ja kuljetetaan elimistä maksaan HDL-hiukkasten kautta. Esteröinti lisää näiden hiukkasten tiheyttä tekemällä niistä korkean tiheyden lipoproteiineja (tiiviisti pakattuja lipoproteiineja).

Toiminto, vaikutukset ja tehtävät

Kolesteroliesterit edustavat vain yhtä kolesterolin kuljetusmuotoa, ja ne ovat sitoutuneet HDL-, LDL- tai VLDL-lipoproteiineihin. Kolesterolia esiintyy sekä vapaana että esteröitynä rasvahapoilla. Esteröity kolesteroli hajoaa kuitenkin helpommin maksassa. Sitä voidaan kuljettaa veressä erittäin hyvin lipoproteiinien avulla.

Sen muodostuminen tapahtuu suuritiheyksisissä lipoproteiineissa. Nämä ovat erittäin väkevöityjä lipoproteiineja. HDL kuljettaa kolesterolia ekstrahepaattisista elimistä (maksan ulkopuolella olevat elimet) maksaan, missä se sitten hajoaa sappihapoiksi. Sappihapot erittyvät suoleen sapen kautta ja samalla emulgoivat ruoasta otetut rasvat, kolesteroli ja kolesteroliesterit. Yli 90 prosenttia sappihapoksi muuttuneesta kolesterolista muuttuu takaisin verenkiertoon. Kolesteroli ja kolesteroliesterit ovat lähtöaineina hormonien, kuten sukupuolihormonien, mineraalikortikoidien ja glukokortikoidien (kortisoni) muodostumisessa. Ne myös muodostavat sappihappoja ja D-vitamiinia.

Koulutus, esiintyminen, ominaisuudet ja optimaaliset arvot

Kolesteroliesterit muodostuvat HDL: ssä lesitiini-kolesteroliasyylitransferaasin entsyymin avulla. HDL tai erittäin tiheät lipoproteiinit ovat vastuussa kolesterolin kuljettamisesta kehon kudoksista maksaan. Tämä kuljetus tunnetaan myös käänteisenä kolesterolin kuljetuksena. Esteröity kolesteroli voidaan hajottaa hyvin maksassa. Kolesteroliesterit voidaan kuitenkin siirtää myös HDL: stä LDL: ään tai VLDL: ään vaihtamalla triglyseridien kanssa. Siksi LDL: ssä ja VLDL: ssä on myös kolesteroliestereitä.

Yleensä HDL: tä kutsutaan hyväksi kolesteroliksi, koska se kuljettaa kudosten kolesterolia hajoavaan maksaan. Todettiin, että arterioskleroosin ja sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisen riski on pienempi, jos HDL-pitoisuus on korkea. Joskus voitiin havaita jopa pieni verisuonten verisuonten muutosten taantuminen. Maksan kolesterolin hajottamiseksi on ensin välttämätöntä hajottaa kolesterolin ja rasvahapon välinen esterisidos. Hormonille herkkä lipaasi on tarpeen tähän. Ruoan kanssa nautitut kolesteroliesterit hajoavat niiden erillisiksi komponenteiksi sappisuola-aktivoidulla lipaasilla. Tämä vapauttaa sekä rasvahappoja että kolesterolia.

Solun sisällä vapaa kolesteroli esteröidään myös ns. Sterol-O-asyylitransferaasilla ja muutetaan varastointimuotoonsa kolesteroliesterinä. Tämä välttää sytosolissa olevan vapaan kolesterolin ei-toivottuja vaikutuksia. Kolesteroliestereiden kerääntyminen makrofageihin tai sileisiin lihaksiin osoittaa kuitenkin arterioskleroosin alkamista.

Sairaudet ja häiriöt

Soluissa tasapaino kolesterolisynteesin ja kolesterolin vapautumisen välillä kolesteroliestereistä muodostuu. Kolesteroliesterin hajoamisen saa aikaan ns. Hapan lipaasi. On olemassa kaksi erittäin harvinaista kliinistä kuvaa, jotka liittyvät funktion menetykseen tai happolipaasin vähentyneeseen aktiivisuuteen.

Esimerkiksi geenivirhe kromosomissa 10 vaikuttaa geeniin, joka koodaa happolipaasia. Jos tämä entsyymi epäonnistuu kokonaan, kolesteroliesteriä ei voida enää hajottaa lysosomeissa. Solun sytoplasmassa on vähentynyt kolesterolipitoisuus. Tämä katkaisee kontrollisilmukan ja johtaa kolesterolin hallitsemattomaan tuotantoon. Tämä lisää myös LDL-reseptorin aktiivisuutta. Solu on nyt ylikuormitettu kolesterolilla, mikä lopulta johtaa solukuolemaan. Tämä tauti on yleensä tappava varhaislapsuudessa (3–6 kuukauden ikäiseksi). Kolesteroliesteriesäilytystauti (CEST) on paljon lievempi muoto taudista.

Samaan geeniin vaikuttaa myös tässä. Happamalla lipaasilla on tässä kuitenkin edelleen jäännöstoiminta, joten tauti vaikuttaa vain maksaan. Tämän jäännösfunktion vuoksi kolesteroliestereiden hajoaminen voi silti tapahtua useimmissa soluissa. Koska maksassa on korkea metabolinen aktiivisuus, hitaammalla hajoamisella on kuitenkin vaikutus siihen. Lisääntyneet kolesteroliesteripitoisuudet varastoidaan maksassa. Tauti ilmenee yleensä vasta 18-vuotiaana, kun maksa on suurentunut ja arterioskleroosin lisääntynyt riski.