siklosporiini

siklosporiini on aktiivinen aineosa immunosuppressiivisten lääkkeiden ryhmästä. Sitä käytetään pääasiassa hyljintäreaktioiden estämiseen elinsiirtojen jälkeen.

Mikä on siklosporiini?

Siklosporiini on aktiivinen aineosa immunosuppressiivisten lääkkeiden ryhmästä. Sitä käytetään pääasiassa hyljintäreaktioiden estämiseen elinsiirtojen jälkeen.

Siklosporiini on immuunijärjestelmää tukahduttavan vaikuttavan lääkeaineen julkinen nimi. Lääke valmistetaan norjalaisista sienilajeista Cylindrocarpon lucidum ja Tolypocladium inflatum. Kemiallisesti siklosporiini on syklinen proteiini, jolla on yksitoista erilaista aminohappoesteriä.

Siklosporiinia käytettiin ensimmäisen kerran elinsiirtolääketieteessä vuonna 1978. Tämä ensimmäinen käyttö oli vallankumous tällä lääketieteen alalla, koska siklosporiini lisäsi merkittävästi elinten vastaanottajien eloonjäämisaikaa. Hartmann Stähelin ja Jean-François Borel löysivät lääkkeen.

Farmakologinen vaikutus

Siklosporiini on ns. Syklinen proteiini. Se sitoutuu syklofiliiniin A. Tämä on immunofiliini. Immunofiliinit ovat proteiineja, joita löytyy kehon soluista. Niiden tarkka merkitys organismille on edelleen tuntematon. Siklosporiinin tapauksessa ne toimivat solunsisäisinä reseptoreina. Sitoutuminen tähän prolyyli-cis-trans-isomeraasiin luo kompleksin, joka puolestaan ​​sitoutuu kalsineuriiniin. Kalsineuriini on fosfataasi, joka on kalsiumista ja kalmoduliiniriippuvainen.

Syklofiliini A: n ja siklosporiinin kompleksi estää ydintekijän aktivatiini-T-solun (NFAT) aktivoitumisen kalsineuriinissa. Se on geeniä säätelevä proteiini. Aktivoitu NFAT saavuttaa normaalisti solun ytimen ja indusoi siellä solujen, interleukiinien ja interferonien tuotantoa.

Estämättä siklosporiinia vapautuu lukuisia immuunijärjestelmää stimuloivia aineita. Siklosporiini deaktivoi tämän mekanismin väliaikaisesti ja estää siten immuunistimulanttien vapautumista ja valkosolujen lisääntymistä. Tällä tavalla syklosporiinilla on immunosuppressiivinen vaikutus.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Siklosporiinia käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen. Sellainen immunosuppressio on välttämätöntä esimerkiksi elinsiirtojen jälkeen. Siirteen jälkeen elin voi tunnistaa siirretyn elimen vieraana ja hyökätä siihen. Immuunijärjestelmä reagoi elinsiirtoon kuin patogeeni. Tällaisia ​​hyljimisreaktioita voi tapahtua päiviä, kuukausia tai jopa vuosia leikkauksen jälkeen. Näiden reaktioiden estämiseksi käytetään immunosuppressantteja, kuten siklosporiinia.

Siklosporiinia käytetään myös autoimmuunisairauksissa. Autoimmuunireaktiossa immuunijärjestelmä kääntyy omaa kudostaan ​​tai elimiään vastaan ​​syistä, jotka ovat usein vielä tuntemattomia. Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti kuuluvat autoimmuunisairauksiin, joita hoidetaan siklosporiinilla. Tulehduksellinen suolistosairaus liittyy oireisiin, kuten vatsan kouristuksiin, ripuliin ja vakavaan ruoansulatushäiriöön.

Glomerulonefriittia hoidetaan myös syklosporiinilla. Glomerulonefriitti on munuaisrakkojen sairaus, joka ilmenee yleensä yksi tai kaksi viikkoa ylähengitysteiden tai korvan tulehduksen jälkeen.

Muita syklosporiinin käyttöalueita ovat vakavat tai jopa terapiankestävät ihosairaudet, kuten psoriaasi tai atooppinen ihottuma (neurodermatiitti) ja sidekalvon tai sarveiskalvon krooniset tulehdukset.

Yhdistelmänä metyyliprednisolonilääkkeellä saadaan hyviä tuloksia syklosporiinilla hiustenlähtöalueen hoidossa. Hiustenlähtö alueta tunnetaan myös nimellä pyöreä hiustenlähtö. Se on yleisin tulehduksellinen sairaus, jossa on hiustenlähtöä.

Siklosporiinia käytetään myös syöpähoidossa. Yhdessä verapamiililääkkeen kanssa se estää kemoterapeuttisten aineiden kuljettamisen kohdesoluista monilääkeresistenssiproteiinin 1 välityksellä. MDR1-kuljettaja on usein vastuussa kemoterapialääkkeiden vastustuskyvystä.

Löydät lääkkeesi täältä

➔ Sydämen rytmihäiriöiden lääkkeet

Riskit ja sivuvaikutukset

Jopa pieninä annoksina säännöllinen syklosporiinin käyttö voi vahingoittaa munuaisia. Maksan ja maha-suolikanavan vaurioituminen on myös mahdollista. Lisäksi se voi johtaa ikenien kasvuun ja veden pidättämiseen. Korkea verenpaine tai hirsutismi ovat myös mahdollisia sivuvaikutuksia. Hirsutismi on miesten hiusten jakautumismalli naisilla. Vaikutuksen saaneilla naisilla on vahvat hiukset leuan alueella lähellä korvia, ylähuulissa, leuassa, rinnassa ja vatsassa. Immuunijärjestelmä on heikentynyt vakavasti potilailla, jotka käyttävät säännöllisesti suuria annoksia syklosporiinia. Tämä immuunikato vaikuttaa yleensä elinsiirtopotilaisiin. Yhtäältä immuunipuutos halutaan estää elinsiirteen hyljintää, toisaalta se lisää syövän todennäköisyyttä kolmesta viiteen. Lisäksi infektioriski on lisääntynyt. Tosiasiallisesti vaarattomat infektiot voivat myös käydä läpi vaikeita kursseja. Lisäksi veren lipiditasot nousevat. Joillakin potilailla myös fibroadenoomat kehittyvät sitä käytettäessä. Fibroadenoomat ovat tuumoriset hyvänlaatuiset kasvaimet rintarauhan alueella. Voimakasta auringonvaloa tulisi välttää siklosporiinin käytön aikana. UV-säteily ja valohoito ovat myös vasta-aiheisia.