fenofibraatti

fenofibraatti on muiden fibraattien joukossa klofibriinihapon muunnelma. Se kuuluu lipidejä alentavaan ytimeen, kuten nikotiinihapot ja statiinit. Lisääntynyt triglyseriditaso on fenofibraatin tärkein aktiivisuusspektri. Kolesterolia alentava vaikutus on vähemmän ominaista, mutta sitä on silti läsnä.

Mikä on fenofibraatti?

Fenofibraatti (kemiallinen nimi: 2- [4- (4-klooribentsoyyli) fenoksi] -2-metyylipropionihapon isopropyyliesteri) kuuluu fibraattina tunnettujen lääkkeiden ryhmään, joka on tärkeä lääkehoito hyperlipidemian, ts. Lisääntyneiden veren lipidien, hoidossa. Fenofibraattia käytetään ensisijaisesti kohonneiden triglyseriditasojen hoitamiseen veressä laskemalla niitä.

Sitä vastoin on statiineja, joita käytetään pääasiassa korkean kolesterolipitoisuuden hoitamiseen. Fenofibraattia voidaan kuitenkin käyttää myös veren kolesterolin hoitamiseen. Sen päävaikutus on kuitenkin triglyserideissä, minkä vuoksi sitä käytetään myös pääasiassa veren triglyseridien määrän lisääntymiseen.

Häiriintynyt lipidiaineenvaihdunta tulisi hoitaa mahdollisimman nopeasti, jotta voidaan taata suoja toissijaisilta sairauksilta, kuten sydän- ja verisuonitaudeilta. Ensimmäinen valinta on statiinit, jotka takaavat voimakkaan lipidipitoisuuden. Fenofibraatti ja muut fibraatit ovat vain toinen valinta ja niitä käytetään pääasiassa silloin, kun statiinit eivät ole siedetty hoidon aikana tai kun pääasiassa vain triglyseridit, ei kolesteroli, ovat kohonneet.

Fenofibraatti on valkoinen liukenematon kidemainen jauhe, joka annetaan pienikokoisena tabletin tai kapselin muodossa. Kun fenofibraatti on nielty, se hajoaa klofibriinihapoksi, joka erittyy sitten virtsaan, minkä vuoksi annosta on muutettava, jos munuainen on vaurioitunut.

Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin

Fenofibraatin päävaikutus on alentaa triglyseridipitoisuutta plasmassa. Kuinka tämä tapahtuu tarkalleen, ei ole tutkittu tarkalleen. Siitä huolimatta voidaan olettaa, että sillä on useita vaikutuksia. Yksi näistä on, että fenofibraatti aktivoi PPARa: n. Tämä on peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori, joka sitoutuu DNA: hon sen jälkeen kun fenofibraatti on sitoutunut ja vaikuttaa joidenkin geenien lukemiseen siellä ja muuttaa siten myös lipidimetaboliaa.

Toisaalta se aiheuttaa "pahan" kolesterolin LDL: n voimakkaamman hajoamisen (noin 10 - 25%). HDL-arvo nousee myös maltillisesti (noin 10%). "Huonoon" kolesteroliin viitataan sellaisenaan, koska se laskeutuu verisuoniin ja aiheuttaa siten ateroskleroosin. Vastineeksi "hyvä" kolesteroli kuljettaa rasvat esimerkiksi verisuonista ja aiheuttaa niiden hajoamisen. Lisäksi fenofibraatti vähentää VLDL: n vapautumista maksasta, mikä myös osallistuu verisuonen seinämän kalsifiointiprosesseihin.

Fenofibraatti aktivoi myös lipoproteiinilipaasin, joka edistää veren lipidien hajoamista. Muut fenofibraatin vaikutukset vaikuttavat pääasiassa verisuoniseinämään, jossa tulehduksellinen prosessi pysäytetään vähentämällä tulehduksellisten proteiinien muodostumista. Toinen fenofibraatin vaikutus on, että se lisää kolesterolia sisältävien sappikivien muodostumisriskiä.

Lääketieteellinen käyttö ja käyttö hoitoon ja ehkäisyyn

Tärkein fenofibraatin käyttöaihe on kohonnut triglyseridipitoisuus veressä. Tämä voi johtua lipidimetabolian primaarisesta häiriöstä, ts. Hypertriglyseridemian synnynnäisestä muodosta (triglyseridien lisääntynyt pitoisuus veressä) tai sekundaarisesta häiriöstä, ts. Hypertriglyseridemian hankitusta muodosta. Jälkimmäisellä voi olla useita syitä, esimerkiksi huono ruokavalio, joka voi johtaa liikalihavuuteen, mutta myös anoreksiaan.

Jotkut aineenvaihduntahäiriöt, kuten diabetes, lisäävät veren lipidejä. Mutta munuaissairaudet ovat syyllisiä myös triglyseriditasojen lisääntymiseen. Toissijainen hypertriglyseridemia voi olla myös iatrogeeninen, ts. Lääkärin määrääessä lipidejä lisääviä lääkkeitä, kuten beeta-salpaajia tai kortisonia.

Toinen mahdollinen fenofibraatin käyttö on metabolinen oireyhtymä. Tämä on vaarallinen yhdistelmä heikentyneestä hiilihydraattien metaboliasta, liikalihavuudesta, korkeasta verenpaineesta ja heikentyneestä lipidien aineenvaihdunnasta (triglyseridit lisääntyvät, kun taas HDL laskee).

Fenofibraatti otetaan kapselien tai tablettien muodossa. Puoliintumisaika on noin 22 tuntia, mikä tekee siitä pisin tehokas fibraatti. Annos on 200 mg kerran päivässä.

Riskit ja sivuvaikutukset

Fenofibraatti voi aiheuttaa sekä epäspesifisiä sivuvaikutuksia että fibraateille tyypillisiä spesifisiä sivuvaikutuksia. Allergiset reaktiot lääkkeelle, jotka liittyvät tyypillisiin turvotuksiin, hengitysvaikeuksiin ja nokkosihottumaan, ovat epäspesifisiä. Muita melko epäspesifisiä sivuvaikutuksia ovat esimerkiksi vilunväristykset, joissa on kuumetta ja flunssamaista tunnetta, päänsärky, alaraajojen turvotus, impotenssi ja nivelkipu. Lisäksi voi esiintyä huimausta ja uneliaisuutta.

Koska fenofibraatti vaikuttaa maha-suolikanavaan, täällä voi esiintyä myös epäspesifisiä valituksia, kuten pahoinvointia, oksentelua ja ripulia. Ei-toivottua painonnousua voi myös esiintyä.

Lihaksen hajoaminen (rabdomyolyysi) on spesifinen fenofibraatille. Potilailla on vaikeaa lihaskipua, kouristuksia ja yleistä heikkoutta. Muut lipidejä alentavat lääkkeet, kuten statiinit, voivat myös aiheuttaa rabdomyolyysiä. Siksi fenofibraatin yhdistelmähoitoa tulisi välttää.

Toinen fenofibraatin tyypillinen sivuvaikutus on, että se lisää mahdollisuuksia kehittää sappikolesterolikiviä. Fenofibraatti on vasta-aiheinen sappirakon sairauksissa, maksasairauksissa, munuaisten vajaatoiminnassa, samoin kuin imettävissä äideissä ja raskaana olevilla naisilla.