tenofoviiri (myös Tenofoviiridisoproksiili) käytetään terapeuttisesti HIV-1- ja hepatiitti B -infektioihin. Tenofoviiridisoproksiili aktivoituu tenofoviiriksi ihmisen soluissa. Toisaalta se inhiboi käänteistranskriptaasia HIV-viruksissa (tai DNA-polymeraasia hepatiitti B-viruksissa) ja toisaalta se on sisällytetty virus-DNA: seen vääränä komponenttina, joten virus ei voi enää lisääntyä. Se on yleensä hyvin siedetty, mutta se voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan, jos munuaisvaurioita on olemassa.
Mikä on tenofoviiri?
Tenofoviiri on viruslääke (virostaattinen) ja kuuluu nukleosidien käänteistranskriptaasin estäjien (NRTI) ryhmään HIV-viruksissa. Vaikuttava aine voi myös estää DNA-polymeraasin hepatiitti B-viruksissa.
Se on modifioitu adenosiinimonofosfaattianalogi ja koostuu pentoosista, nukleiini emäksestä ja fosforihappotähteestä. Tenofoviiridisoproksiili on aihiolääke, joka aktivoituu tenofoviiriksi kehon omien entsyymien avulla.
Farmakologinen vaikutus
Lääke otetaan tabletin muodossa ja se tulee ottaa aterian yhteydessä. Oikeasta annostelusta on keskusteltava hoitavan lääkärin kanssa ja sitä on noudatettava tiukasti, koska muuten resistenssi voi kehittyä. Proteiineihin sitoutuminen on vähäistä ja puoliintumisaika plasmassa on 12-18 tuntia. Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta.
Vaikuttava aine tenofoviiridisoproksiili imeytyy muuttumattomana ihmisen soluun ja fosforyloidaan ja aktivoidaan erityisillä entsyymeillä, kinaaseilla, nukleotiditrifosfaateissa. Tenofoviirilla on kaksoisvaikutusmekanismi. Aktivoidut johdannaiset estävät toisaalta viruksen käänteistranskriptaasia HI-viruksessa ja DNA-polymeraasia hepatiitissa B. Seurauksena on, että DNA-synteesi keskeytetään nyt, koska aktivoidussa tenofoviirissa puuttuu 3'-hydroksyyliryhmää. Tämä estää viruksen lisääntymistä.
Ihmiskehossa on kuitenkin myös DNA-polymeraaseja, etenkin mitokondrioissa. Nämä voivat myös estää lääke, jolla on vastaavat sivuvaikutukset.
Lääketieteellinen sovellus ja käyttö
Tenofoviiria käytetään HIV-1- ja hepatiitti B-infektioiden hoitoon. Lääke hyväksyttiin alun perin HIV-terapiaan Euroopassa vuonna 2002, ja se on tarkoitettu kroonisen hepatiitti B: n hoitoon vuodesta 2008. Tenofoviiria käytetään erityisesti potilailla, joilla on hepatiitti B ja virusten aktiivinen replikaatio ja kohonneet maksaentsyymit.
Tenofoviiria käytetään aina yhdessä muiden lääkkeiden kanssa HIV: n hoidossa. Hoitoa voidaan käyttää sekä aikuisilla että 12-18-vuotiailla murrosikäisillä.
Tenofoviiri voi vähentää viruksen leviämistä sikiölle raskaana oleville naisille, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio. Tutkimusolosuhteissa lääke annettiin raskauden viimeisellä kolmanneksella, ja sitä jatkettiin 4 viikkoa synnytyksestä. Sikiön epämuodostumien merkittävää lisääntymistä ei voitu havaita siihen asti.
On huomattava, että tenofoviirihoito ei paranna HIV-1: tä tai hepatiittia B, joten potilas voi edelleen välittää viruksia muille ihmisille jopa hoidon aikana. Siksi asianmukaiset suojatoimenpiteet ovat välttämättömiä tartunnan välttämiseksi.
Riskit ja sivuvaikutukset
Tenofoviiri on yleensä hyvin siedetty. Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, ripuli, väsymys, huimaus ja päänsärky. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava potilailla, joilla on jo munuaisten vajaatoiminta. Aineella on munuaistoksinen vaikutus ja voi harvoissa tapauksissa johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Tenofoviiria ei tule myöskään ottaa muiden lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa munuaisiin lisävaurioita. Tenofoviiri on vasta-aiheinen dialyysipotilaille.
Ihmisen mitokondriaalisen DNA-polymeraasin estäminen voi aiheuttaa harvinaisia, mutta tärkeitä pitkäaikaisia sivuvaikutuksia. Erityisesti vastasyntyneillä, joille on kohdistettu nukleosidihoito kohdussa, voi olla lisääntynyt sivuvaikutusten riski. Maitohappoasidoosi voi tapahtua veressä olevan maitohapon ylimäärän vuoksi. Tämä ilmenee syvässä ja nopeassa hengityksessä, uneliaisuudessa sekä pahoinvoinnissa, oksentelussa ja vatsakipussa. Lääkärin tulee hoitaa tämä heti, koska tämä sivuvaikutus voi olla tappava.
Lisäksi voi esiintyä haiman tulehdus (haimatulehdus), joka on erityisen havaittavissa ylävatsan kipujen kautta. Harvinaisissa tapauksissa lihaksen ja nivelten heikkoutta voi esiintyä vaurioissa hermorakoissa (polyneuropatia) ja lipodystrofiassa (kehon rasvan uudelleenjakauma). Jos tenofoviirille tai lääkkeen muille aineosille tunnetaan allerginen reaktio, sitä ei tule ottaa.
Raskaus asettaa erityisen haasteen ja vaatii henkilökohtaista, lääketieteellistä lähestymistapaa. Imetys hoidon aikana ei ole sallittua, koska ei vielä tiedä, erittyykö lääke äidinmaitoon.
