asyyliaminopenisilliinit

asyyliaminopenisilliinit ovat laajavaikutteisia antibiootteja, jotka ovat pääasiassa tehokkaita gram-negatiivisia bakteereja vastaan. Niiden yksittäisiä aktiivisia aineosia käytetään erityisesti torjumaan ns. Sairaalabakteereita, kuten Pseudomonas aeruginosa tai enterokokit. Asyyliaminopenisilliinit eivät kuitenkaan ole happo- ja beeta-laktamaasistabiilia.

Mitä asyyliaminopenisilliinit ovat?

Asyyliaminopenisilliinit ovat laajavaikutteisia antibiootteja, jotka kuuluvat penisilliinien ryhmään. Heidän molekyylirakenteen erityispiirre on beeta-laktaamirenkaan hallussapito. Asyyliaminopenisilliinien tapauksessa beeta-laktaamirengasta ei kuitenkaan suojata niin kutsuttujen beeta-laktamaasien, joita tietyt bakteerit tuottavat, hyökkäyksiltä. Lisäksi asyyliaminopenisilliinit eivät ole stabiileja happojen vaikutuksilta.

Asyyliaminopenisilliinejä käytetään erityisesti torjumaan Pseudomonas- tai Proteus-lajien gram-negatiivisia bakteereja. Laajavaikutteisina antibiooteina ne voivat kuitenkin toimia myös joitain gram-positiivisia bakteereja vastaan.

Asyyliaminopenisilliinien ryhmän tärkeimmät edustajat ovat vaikuttavat aineosat atsosilliini, metsosilliini, piperaciliini tai ampisilliini. Beetalaktamaasin ja hapon epästabiilisuuden takia asyyliaminopenisilliinit annetaan perenteraalisesti laskimo- tai lihasinfuusioiden muodossa.

Farmakologinen vaikutus kehoon ja elimiin

Kuten kaikki penisilliinit, myös asyyliaminopenisilliinit vaikuttavat bakteerien metaboliaan. Kun bakteerisolu on tunkeutunut sisään, ne estävät bakteerisolujen muodostumista. Heidän beeta-laktaamirengas avautuu bakteerin soluplasmassa ja, kun se on avoinna, se sitoutuu bakteeri-entsyymiin D-alaniinitranspeptidaasi.

D-alaniinitranspeptidaasin avulla bakteerisolun soluseinämässä olevat alaniinitähteet yhdistetään toisiinsa. Estämällä tätä entsyymiä, tätä linkkiä ei enää voi tapahtua. Sitten bakteeri menettää kykynsä jakaa edelleen ja kuolee prosessissa.

Penisilliinien antibioottiresistenssin bakteerikehitys perustuu bakteerin kykyyn syntetisoida beeta-laktamaasi-entsyymi. Beetalaktamaasi hajottaa antibiootin beeta-laktaamirenkaan ennen kuin se voi häiritä aineenvaihduntaa. Asyyliaminopenisilliinit eivät ole myöskään suojattuja beeta-laktamaasin hyökkäyksiltä, ​​koska molekyylin rengas on vapaasti saatavilla. Siitä huolimatta asyyliaminopenisilliinit kykenevät taistelemaan vastustuskykyisiä bakteereita erityissovelluksella.

Koska asyyliaminopenisilliinit eivät ole happamia ja beeta-laktamaasista stabiileja, ne on injektoitava parenteraalisesti. Tällä tavoin he pääsevät heti verenkiertoon laskimoinjektiolla. Injektio lihakseen on myös mahdollista. Välittömästi annon jälkeen vaikuttava aine tunkeutuu bakteerin soluun ja estää bakteerisoluseinää rakentamasta edelleen. Bakteeria ei tapahdu ensisijaisesti. Se kuitenkin kuolee, koska se ei voi jakaa enempää.

Asyyliaminopenisilliiniä käytetään usein yhdessä beeta-laktamaasi-inhibiittoreiden kanssa hallittavien bakteerien antibioottiresistenssin voittamiseksi. Beeta-laktamaasin estäjä, kuten nimestä voi päätellä, estää bakteeri-entsyymin beeta-laktamaasin aktiivisuutta ja voi siten lisätä asyyliaminopenisilliinien vaikutusta.

Asyyliaminopenisilliinien puoliintumisaika kehossa on vain noin tunti. 60 prosenttia heistä erittyy sitten munuaisten kautta, suurin piirtein muuttumattomana.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Asyyliaminopenisilliinejä käytetään laajasti laaja-alaisina antibiooteina torjuttaessa opportunististen bakteerien Pseudomonas aeruginosa tai enterokokkien aiheuttamia infektioita. Nämä bakteerit eivät yleensä ole kovin tarttuvia. Ne voivat kuitenkin aiheuttaa vakavia infektioita immuunipuutostuksessa olevilla ihmisillä.

Nämä ovat useimmiten sairaalainfektioita (sairaalabakteereita). Nämä bakteerit pääsevät kehoon etenkin ihon tai limakalvojen haavojen kautta. Ne aiheuttavat usein keuhkokuumeen tehohoitoyksiköiden potilailla. Lisäksi ne voivat aiheuttaa virtsateiden sairauksia urologisten leikkausten tai pysyvien katetrien käytön jälkeen, märkäviä ihoinfektioita haavoissa ja jopa sepsistä.

Piperaciliinilla on laajin käyttösovellus asyyliaminopenisilliinien ja siten myös penisilliinien joukossa. Se toimii gram-negatiivisten bakteerien, kuten enterobakteerien, Pseudomonas aeruginosa ja anaerobien, sekä gram-positiivisten bakteerien kanssa. Vaikka sen vaikutus gram-positiivisiin bakteereihin on huonompi kuin joidenkin muiden penisilliinien, sitä pidetään riittävänä laajavaikutteisen vaikutuksen yhteydessä.

Sen lisäksi, että piperasilliinia käytetään torjumaan sairaalabakteereita, sitä käytetään myös urogenitaalisiin infektioihin, gonorrheaan, paiseisiin vatsan alueella, keuhkokuumeeseen, sepsikseen, bakteeriperäiseen endokardiittiin, haavojen ja palovammojen infektioihin sekä luu- ja nivel-infektioihin.

Piperasilliinia annetaan sekä yhtenä valmisteena että yhdessä beeta-laktamaasi-inhibiittorien kanssa. Toisaalta vaikuttava aine atsosilliini on erityisen tehokas enterokokkeja ja Pseudomonas aeruginosaa vastaan. Sitä käytetään usein yhdessä kefalosporiinin kanssa tuntemattomien taudinaiheuttajien aiheuttamiin erittäin vakaviin infektioihin.

Metsosilliinillä on myös laaja aktiivisuus. Se on kuitenkin vähemmän tehokas kuin atsosilliini Pseudomonas-infektioiden hoidossa. Ampisilliini on myös laajavaikutteinen antibiootti, mutta kaiken kaikkiaan se on vähemmän tehokas kuin mikään muu asyyliaminopenisilliini.

Riskit ja sivuvaikutukset

Monien positiivisten vaikutusten lisäksi asyyliaminopenisilliinien käyttöön liittyy joissain tapauksissa myös riskejä. Ennen niiden käyttöä on aina tarkistettava, onko yliherkkyyttä penisilliineille. On mahdollista, että esiintyy ristiallergia muiden beetalaktaamiantibioottien kanssa. Jos näin on, asyyliaminopenisilliinejä käytettäessä on anafylaktisen shokin riski. Siksi asyyliaminopenisilliinien käyttö on ehdottomasti vasta-aiheista penisilliinien yliherkkyyden esiintyessä.

Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä muita ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Ns. Pseudoallergiat, joissa on ihon punoitus, ihottumat ja kutina, ovat mahdollisia.

Huumekuume, eosinofilia, ihon kivuton turvotus (Quincken turvotus), anemia, verisuonitulehdus, munuaistulehdus tai jopa verihiutaleiden pysyvä lisääntyminen havaitaan erittäin harvoin. Kaiken kaikkiaan riskit ovat suunnilleen samat kuin ne, joita havaitaan käytettäessä muita antibiootteja.