antrasykliinejä

at antrasykliinejä on ryhmä yhdisteitä, jotka on eristetty bakteereista ja joita käytetään sytostaatteina. Indikaatiot tuloksena oleville vaikuttaville aineille mitoksantronille, epirubisiinille, idarubisiinille ja daunorubisiinille ovat leukemia ja muut karsinogeeniset sairaudet. Lääkkeet kohdistuvat kasvainsoluihin interkalointiprosessien kautta ja estävät niiden jakautumisen.

Mitä antrasykliinit ovat?

Antrasykliinit ovat ryhmä antibioottiyhdisteitä. Aktiiviset aineosat eristettiin Streptomyces -bakteerin suvusta, ja niitä käytetään sytostaatikoina kemoterapiassa. Erityisesti Streptomyces coeruleorubidus ja Streptomyces peuceticus -lajit siettivät vaikuttavat aineet. Eristettyjen lääkkeiden vaikutustapa on monipuolinen. Erityisesti aktiiviset aineosat on suunnattu soluja vastaan, joilla on suuri jakautumisnopeus.

Kaikki antrassykliinien ryhmän edustajat ovat aromaattisia hiilivetymolekyylejä. Nämä ovat syklisiä ja tasomaisia ​​hiilivetyjä, joissa on aromaattinen järjestelmä.

Antrasykliinejä kutsutaan myös Antrasykliini-antibiootit nimetty. Idarubisiinin lisäksi daunorubisiini ja doksorubisiini, mitoksantroni ja epirubisiini ovat tämän aktiivisten aineosien ryhmän tunnetuimpia edustajia.

Farmakologinen vaikutus

Yksi antrasykliinien tärkeimmistä vaikutusmekanismeista on interkalaatio. Yksittäisten ionien, atomien tai molekyylien palautuva sisällyttäminen kemiallisiin yhdisteisiin tunnetaan sellaisenaan. Varastoituneiden hiukkasten molekyylirakenne muuttuu tuskin varastoinnin seurauksena. Epäorgaaninen kemia puhuu interkalaatiosta, kun monikerroksisten kiteiden kidehilatasojen väliin upotetaan laaja valikoima atomeja, ioneja ja pienempiä molekyylejä, esimerkiksi kun alkalimetallit upotetaan grafiittikidehilaihin.

Termin biokemiallinen määritelmä perustuu tähän epäorgaanisen kemian määritelmään. Suhteessa DNA: hon interkaloitumisprosessit mainitaan aina, kun yksittäiset molekyylit löytävät tiensä kaksois-helix-DNA-juosteeseen vierekkäisten emäsparien välillä. Tällainen interkalointi häiritsee DNA: n replikaatiota ja transkriptiota. Ruudukkon mutaatiot tapahtuvat replikaatioprosessin aikana. Tästä syystä interkalaatiolle on annettu mutageeninen vaikutus.

Interkalointi häiritsee myös proteiinien biosynteesiä. Vaurioituneille soluille tämä tarkoittaa solukuolemaa. Antrasykliinit kantavat myös topoisomeraasi II -entsyymiä.Tämä entsyymi löysää kaksisäikeisten DNA-juosteiden kierrekierteitä ja muuttaa siten DNA-kaksoiskierreen spatiaalista rakennetta.

Biokemiallisesta näkökulmasta topoisomeraasi II halkaisee väliaikaisesti molemmat DNA-juosteet ATP: n kulutuksella. Saatua säikeiden välistä rakoa käytetään ohjausaukona ja se vie toisen osan kaksoiskierroksesta.

Interkaloinnin ja entsyymien sitoutumisen lisäksi antrasiinit kykenevät muodostamaan vapaita radikaaleja. Tällä tavalla ne luovat kaksijuosteisia katkoksia kasvaimen DNA: han. Niiden aktiiviset aineosat lisäävät myös kasvainsolumembraanin läpäisevyyttä ja tappaavat siten solut.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Kaikki antrasiinit kohdistuvat pahanlaatuisten massojen leviämiseen tai leviämiseen eri tavoin. Pahanlaatuiset kasvaimet kasvavat invasiivisesti ympäröivään kudokseen sen tuhoamiseksi. Tietystä ajankohdasta lähtien he kylväävät etäpesäkkeitä veri- ja imusysteemien kautta. Lääketieteellisestä kehityksestä huolimatta pahanlaatuinen syöpä on edelleen yksi 2000-luvun vaarallisimmista sairauksista.

Antiasykliinejä käytetään antiproliferatiivisten vaikutusmekanismiensa vuoksi sytostaatteina pahanlaatuisessa syövässä. Tärkein toimintamekanismi, jota he käyttävät, on kasvaimen DNA: n interkalaatio, joka estää solujen proteiinisynteesiä ja tuomitsee siten ne kuolemaan.

Käyttöaihe daunorubisiinin antamiseksi ilmenee esimerkiksi imu- tai myeloidleukemian yhteydessä lapsilla, murrosikäisillä ja aikuisilla.

Useimmissa tapauksissa daunorubisiini annetaan yhdessä muiden sytostaattisten aineiden kanssa ja, etenkin akuutissa imusolmukleukemiassa, johtava aine kemoterapeuttisen induktion vaiheessa.

Idarubisiiniä puolestaan ​​käytetään leukemian yhdistelmähoidossa. Erityisesti vanhemmat potilaat, joilla on akuutti myeloidinen leukemia, saavat tätä vaikuttavaa ainetta. Ennen antamista ei yleensä ole esikäsittelyä. Sytostaattinen aine ei kuitenkaan sovellu lievittävään hoitoon.

Mitoksantromia ei käytetä vain leukemiaan, vaan myös rintasyöpään, ei-Hodgkinin lymfoomaan ja eturauhassyöpään. Sitä käytetään myös laajennetussa hoidossa potilaille, joilla on multippeliskleroosi. Epirubisiiniä käytetään myös rintasyöpään ja ei-Hodgkin-lymfoomaan. Muita indikaatioita ovat sarkoomat ja mahakarsinoomat.

Riskit ja sivuvaikutukset

Antrasykliinien sivuvaikutukset riippuvat aktiivisesta aineosasta. Daunorubisiini voi edistää leukopeniaa, trombopeniaa ja anemiaa. Lisäksi toisinaan esiintyy verenvuotoa, immunologisesta heikkenemisestä johtuvia infektioita, hiusten menetystä tai angina pectorista. Sydän- ja verisuonisysteemissä voi kehittyä hypertensio, sydämen rytmihäiriöt, sydänlihatulehdus, endokardiitti, sydämen vajaatoiminta ja sydänlihaksen vauriot.

Lisäksi sydänvaivat, keuhkopöhö ja maha-suolikanavan valitukset ovat yleisiä sivuvaikutuksia. Pahoinvoinnin lisäksi voi esiintyä oksentelua, ripulia tai vatsakipua, kun limakalvo hyökkää.

Doksorubisiinilla on samanlaisia ​​sivuvaikutuksia, ja kuten daunorubisiiniin, se liittyy pääasiassa luuytimen masennukseen ja sydäntoksisuuteen. Mitoksantronin yhteydessä mainittujen haittavaikutusten lisäksi huimaus, virtsan ja skleran värimuutokset sekä ihonekroosi ovat yleisiä. Yksittäisissä tapauksissa lääke laukaisee myös leukemian.

Monisivuisten sivuvaikutusten ja elinvaurioiden uhan takia antrasiinien antamiselle on lukemattomia vasta-aiheita. Olemassa olevan sydämen vajaatoiminnan tai kardiomyopatian tapauksessa aktiivisten aineosien antaminen on tuskin perusteltua odotettavissa olevan kardiotoksisuuden vuoksi.

Lisäksi vakavat infektiot ovat yleensä vasta-aiheita. Antrasykliinit vaimentavat kehon immuunijärjestelmää siten, että olemassa olevat infektiot voivat aiheuttaa hengenvaarallisen sepsin (veremyrkytyksen).

Idarubisiini ei myöskään sovellu potilaille, joilla on taipumus verenvuotoon, munuaisten tai maksan vajaatoimintaan. Periaatteessa riskit ja hyödyt on punnittava huolellisesti toisiinsa nähden.