klopidogreeli

klopidogreeli on suhteellisen uusi vaikuttava aine, joka toimii verihiutaleiden aggregaation estäjänä ja vaikuttaa veren hyytymiseen.

Antikoagulanttina tietyissä olosuhteissa klopidogreeliä käytetään kilpailemaan huomattavasti halvempien tavanomaisten antikoagulanttien, kuten ASA: n (asetyylisalisyylihappo, aspiriini) kanssa, muun muassa sydänkohtausten, aivohalvausten, stentin implantoinnin estämiseksi ja perifeerisen okkluusiohoidon hoitamiseksi. Klopidogreeli toimii periaatteessa ADP-reseptorin estäjänä, joten ADP: stä riippuvainen verihiutaleiden aktivaatio ja siten verihiutaleiden aggregaatio estetään.

Mikä on klopidogreeli?

Trombosyytit, jotka tunnetaan myös verihiutaleina, on varustettu adenosiinidifosfaattireseptoreilla, joiden avulla verihiutaleiden aggregaatiota säädetään tarvittaessa esimerkiksi B. sulkea loukkaantuneet verisuonet.

Klopidogreeli lääke estää verihiutalereseptoreita siten, että verihiutaleiden aggregaatiota ei voi tapahtua tai se tapahtuu vain rajoitetusti. Klopidogreeli on tienopyridiinijohdannainen ja kuuluu antikoagulanttinaan verihiutaleiden vastaisten aineiden ryhmään. Lääke annetaan aineenvaihdunnassa inaktiivisessa muodossa, ja suun kautta ottamisen jälkeen elimistön on ensin muutettava se bioaktiiviseksi muodoksi hapettumisen ja hydrolyysin avulla.

Biologinen hyötyosuus imeytymisen jälkeen ruuansulatuksessa on noin 50%. Noin 30% keskieurooppalaisista on mutatoidun geenin kantajia, joka vähentää tai estää kokonaan aktiivisen aineosan muuttumisen bioaktiiviseen muotoon. Verihiutaleiden adenosiinidifosfaattireseptoreiden inaktivointi on peruuttamatonta, joten klopidogreelin vaikutus kestää muutaman päivän jopa lääkkeen lopettamisen jälkeen, kunnes "vanhat" verihiutaleet korvataan uusilla muodostuneilla. mikä on tilanne noin viikon kuluttua.

Farmakologinen vaikutus

Tiettyjen tilojen tai sairauksien, kuten aivohalvauksen, sydänkohtauksen, sepelvaltimoiden kaventumisen tai perifeerisen valtimon tukkeutumisen (PAD), läsnä ollessa tämän laukaisema korjausmekanismi verihiutaleiden aggregaation muodossa voi johtaa verisuonten tukkeutumiseen, jolla on joskus vakavia seurauksia.

Näissä tapauksissa antikoagulanttien - tunnetaan myös nimellä koagulantit tai veren ohennusaineet - tulisi vähentää verihiutaleiden taipumusta hyytyä, jotta voidaan estää ns. Trombi (aggregaatiomummit) laskimoissa tai liuottaa olemassa olevat trombiä uudelleen. Koska verihiutaleiden aggregaatiota säätelevät adenosiinidifosfaattireseptorit (ADP-reseptorit), on mahdollista puuttua toimintaan. Klopidogreeli, joka on muutettu bioaktiiviseksi muodoksi, tekee ADP-reseptorista P2Y12 inaktiivisen estämällä sitä. Näin saavutetaan tavoite vähentää taipumusta kehittyä trombeihin, joista jotkut ovat hengenvaarallisia. On otettava huomioon, että P2Y12-reseptorien inaktivointi- tai inhibitioprosessi on peruuttamaton.

Tämä tarkoittaa, että verihiutaleet eivät voi enää saada aggregoitumisastetta senkin jälkeen, kun tehoaine klopidogreeli on hajonnut maksassa. Kyky hyytyä palautetaan vain luonnollisen verihiutaleiden uusimisprosessin kautta. Verihiutaleiden elinkaari ihmisillä on noin 7-10 päivää, joten 10 vuorokauden kuluttua klopidogreelin hajoamisesta on verihiutaleet täydellisesti uusittu ja hyytymiskyky on palautettu täysin. B. voi olla tärkeä tulevissa operaatioissa.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Klopidogreeliä käytetään useissa eri valmistajien lääkkeissä - mukaan lukien geneeriset lääkkeet - tiettyjen suolojen muodossa. On yksivalmisteita, jotka sisältävät vain klopidogreeliä aktiivisina aineosina, samoin kuin yhdistelmätuotteita vähintään yhden muun vaikuttavan aineen kanssa. Yhdistelmävalmisteet sisältävät yleensä toisena aktiivisena aineosana ASA: ta (aspiriinia), joka myös auttaa estämään hyytymistä, mutta hyökkäyksiä hyytymisprosessin eri kohtiin.

Nopean antikoagulanttivaikutuksen saavuttamiseksi tarvitaan ns. Latausannos, joka on 300 - 600 milligrammaa, kun taas normaali päivittäinen ylläpitoannos on 75 milligrammaa. Jos kyllästysannosta havaitaan, täysi vaikutus saavutetaan jo kahden tai kuuden tunnin kuluttua, kun taas täysi hyytymisen estävä suoja saavutetaan vasta viiden tai seitsemän päivän kuluttua ottamatta kyllästysannosta. Erityisenä ominaisuutena on tarkkailtava vuorovaikutusta muiden antikoagulanttien, tiettyjen särkylääkkeiden ja ns. Protoniestäjien kanssa mahahapon vähentämiseksi.

Riskit ja sivuvaikutukset

Aktiivista ainesosaa klopidogreeliä sisältävien lääkkeiden ottamiseen liittyvät suurimmat vaarat ovat toisaalta, että aktiivinen aineosa ei muutu tai on vain riittämättömästi muuttunut bioaktiiviseen muotoon ns. Ei-vastaajina tunnetun geenimutaation vuoksi.

Seurauksena on, että aiottua suojaa hyytymistä vastaan ​​ei saavuteta tai sitä ei saavuteta kokonaan. Jos ei tiedetä kuuluuko potilas hoitoon reagoimattomien ryhmään, klopidogreelin säännöllisellä käytöllä ei ehkä ole mitään vaikutusta. Loppujen lopuksi mutaatio vaikuttaa noin 30 prosenttiin Keski-Euroopan ihmisistä. Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa on myös harkittava. Jos otetaan uusia antikoagulantteja, antikoagulanttivaikutus yleensä lisääntyy. Yhteisvaikutukset masennuslääkkeiden ja protoniestäjien kanssa refluksin hoidossa koostuvat antikoagulantin vähentämisestä.

Toinen äärimmäisyys on huumeen yliannos. Ei ole tunnettua vastalääkettä, joka vahingossa yliannostamalla voisi poistaa klopidogreelin vaikutukset tai vähentää sitä. Ainoa mahdollisuus on infusoida verihiutaleita sisältäviä nesteitä, mutta on varmistettava, että toimitetut verihiutaleet vaihtuvat myös niin kauan kuin klopidogreeliä on veressä. Klopidogreelin hajoamisen puoliintumisaika on 7 - 8 tuntia. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, lisääntynyt nenäverenvuoto, mustelmat, ripuli ja ihottuma voivat esiintyä ei-toivottuina sivuvaikutuksina hoidon aikana.

Onnettomuuden tai välttämättömän hätätoimenpiteen aiheuttamissa vammoissa voi ilmetä ongelma, että klopidogreelin aikaansaamaa antikoagulaatiota ei voida nostaa hetkeksi ja se voi johtaa verenvuotoon, jota on vaikea lopettaa.