Geeniterapia

Osana Geeniterapia Geenit geneettisten sairauksien hoitamiseksi lisätään ihmisen genomiin. Geeniterapiaa käytetään pääsääntöisesti selkeisiin sairauksiin, kuten SCID tai septinen granulomatoosi, joita ei voida hallita tavanomaisilla terapeuttisilla lähestymistavoilla.

Mikä on geeniterapia?

Kuten Geeniterapia "Termi" on termi, jota käytetään kuvaamaan geenien tai genomisegmenttien insertio ihmisen soluihin. Sen tarkoituksena on korvata perinnöllisten sairauksien hoidossa esiintyvä geneettinen vika.

Yleensä voidaan tehdä ero somaattisen geeniterapian ja iturajahoidon välillä. Somaattisessa geeniterapiassa kehosolut vaihdetaan siten, että vain spesifisesti hoidettavan kehon kudoksen solujen geneettinen materiaali muutetaan. Muutettua geneettistä tietoa ei siis siirretä seuraavalle sukupolvelle.

Sukusoluterapian yhteydessä, joka on kielletty melkein kaikissa maissa, ituradan solujen geneettisissä tiedoissa tapahtuu muutos. Lisäksi terapeuttisesta strategiasta riippuen erotellaan korvaushoito (viallisten genomisegmenttien vaihto), additerapia (spesifisten geenitoimintojen, kuten immuunipuolustuksen vahvistaminen syöpään tai tartuntatauteihin) ja vaimennushoito (patogeenisten geenitoimintojen inaktivointi).

Koska geenisekvenssi voidaan insertoida pysyvästi tai väliaikaisesti kohdesoluun, geeniterapian vaikutus voi olla myös pysyvä tai väliaikainen.

Toiminta, vaikutus ja tavoitteet

Yleensä yksi tavoite Geeniterapia Vaihtamalla viallinen ehjään geeniin, kohdesolu pystyy syntetisoimaan organismille välttämättömiä aineita (mukaan lukien proteiinit, entsyymit).

Geneettisen materiaalin korvaaminen voidaan suorittaa kehon ulkopuolella (ex vivo). Tätä tarkoitusta varten solut, joilla on hoidettava vika, poistetaan sairastuneelta henkilöltä ja varustetaan ehjillä geeneillä. Sitten modifioidut solut palautetaan sairastuneelle henkilölle. Geenin kuljetus soluun voidaan varmistaa erilaisilla menetelmillä.

Kemiallisessa transfektiossa tunnetuksi sähköinen yhteys vaikuttaa solukalvoon siten, että terapeuttinen geeni pääsee solun sisälle. Muokattu geneettinen materiaali voi fyysisesti päästä solun sisäpuolelle mikroinjektion tai sähköisen impulssin kautta, joka aiheuttaa solukalvon tunkeutumisen väliaikaisesti (elektroporaatio). Lisäksi muuttunut tieto voidaan ampua kennon sisäpuolelle pienillä kultapalloilla (hiukkasaseella).

Osana erytrosyyttitauteja käyttävää transfektiota erytrosyytit (punasolut) hajoavat terapeuttisten geenien kanssa liuoksessa. Seurauksena on, että solukalvot avautuvat hetkeksi ja geenisekvenssi voi tunkeutua. Muutetut punasolut fuusioidaan sitten kohdesoluihin.

Lisäksi geneettisesti muunnetut virukset voidaan injektoida niin kutsutun transduktion kautta. Koska virukset riippuvat isännän metaboliasta lisääntyäkseen, ne voivat toimia ns. Geenikuljetuksina salakuljettamalla uutta, terveellistä geneettistä materiaalia kohdesoluihin. DNA: ta, RNA: ta ja erityisesti retroviruksia käytetään transduktioprosessissa. Sopivia kohdesoluja ovat maksasolut, T-solut (T-lymfosyytit) ja luuytimen solut.

Geeniterapiaa käytetään pääasiassa vaikeissa immuunijärjestelmän sairauksissa, kuten SCID (vialliset T-lymfosyytit) tai septinen granulomatoosi (vialliset neutrofiiligranosyytit). Se edustaa myös mahdollista vaihtoehtoista terapiaa kasvaimille, vakaville tartuntataudeille, kuten HIV, B- ja C-hepatiitti, tuberkuloosi tai malaria, jolloin terapeuttisia vaihtoehtoja, etenkin HIV: n ja tuberkuloosin suhteen, tutkitaan edelleen kliinisesti.

Geeniterapeuttinen transduktio retroviruksilla kehon omilla verisillä kantasoluilla on erityisen sopiva beeta-tallassemiaan (heikentynyt beeta-globiinisynteesi).

Riskit, sivuvaikutukset ja vaarat

Vaikka harva sairaus johtuu a Geeniterapia voidaan toisaalta hoitaa, riskejä ei voida monissa tapauksissa arvioida täysin, johtuen hoidon heikosta kehityksestä.

Suurin riski geeniterapiassa on terapeuttisen geenisekvenssin tähän mennessä kohdistamaton integroituminen kohdesoluun. Virheellinen integraatio kohdesolun genomiin voi heikentää ehjien geenisekvenssien toimintaa ja mahdollisesti laukaista muita vakavia sairauksia. Esimerkiksi insertoidun geenin vieressä olevat proto-onkogeenit voidaan aktivoida, heikentäen solujen normaalia kasvua ja aiheuttaen syöpää (insertion mutageneesi).

Sama voitiin havaita muun muassa Pariisin tutkimuksessa. Alkuperäisen menestyksen jälkeen havaittiin, että joillakin geeniterapialla hoidetuilla lapsilla oli leukemia. Lisäksi immuunijärjestelmä voi merkitä muunnetut kohdesolut vieraiksi ja hyökätä niihin (immunogeenisyys).

Lopuksi, tapauksissa, joissa virukset leviävät toisiinsa, on vaara, että geeniterapialla hoidettava henkilö tarttuu lautalla käytetyn viruksen villityypillä ja että tämä mobilisoi geneettisesti muunnetun sekvenssin genomista siinä määrin, että se vastaa vastaavaa ei-toivotussa paikassa Osaa integroida seuraukset.