leukotrieenien

leukotrieenien ovat aineita, joita syntyy valkosoluissa, tunnetaan myös nimellä leukosyytit, kun rasvahapot hajoavat. Jopa pieninä määrinä, ne ovat erittäin tehokkaita välittäjinä allergisissa reaktioissa ja tulehduksissa.

Mitä leukotrieenit ovat?

Lääketieteellinen nimi leukotriene viittaa jo valkosoluihin. Kreikan kielessä ”leukós” tarkoittaa ”valkoista”. Leukotrieenit löydettiin ensin valkosoluista.

Kemiallinen johdannainen palaa arakidonihappoon ja muihin monityydyttymättömiin C20-rasvahappoihin. Leukotrieenit ovat erittäin aktiivisia biologisia aineita. Biosynteesi on riippuvainen entsyymistä 5'-lipoksigenaasi. Arakidonihappo reagoi kahdessa vaiheessa 15'-lipoksigenaasin ja 5'-lipoksigenaasin kanssa.

Toiminto, vaikutukset ja tehtävät

Leukotrieenit ovat peräisin arakidonihaposta. Ne ovat aktiivisia kudoshormoneja. Ne toimivat välittäjinä, jotka reagoivat tulehduksellisiin ja allergisiin reaktioihin houkuttelemalla neutrofiilejä.

Ne lisäävät verisuonien läpäisevyyttä ja laukaisevat astmakohtauksia keuhkoputkien supistamisen avulla. Leukotrieeneillä on kolme konjugoitua trieeniyhdistettä (kaksoisyhdisteet). Ne kuuluvat eikosanoideiksi kutsuttujen aineiden ryhmään. Leukotrieenit ja prostaglandiinit perustuvat arakidonihappoon, joka on lähtöaine. Tämä happo on johdettu solukalvojen fosfolipideistä. Tulehdukselliset solut, kuten syöttösolut, monosyytit, endoteelisolut, samoin kuin neutrofiilit, eosinofiilit ja basofiilit, pystyvät muodostamaan leukotrieenejä. Prostaglandiinien synteesi tapahtuu syklo-oksigenaasin kautta. Leukotrieenejä syntyy lipoksigenaasin avulla. Inhiboimalla prostaglandiineja vapautuu enemmän arakidonihappoa leukotrieenien muodostamiseksi.

Tämä prosessi luo ASA: n indusoiman astman. Leukotrieeneillä on tärkeä rooli tulehduksellisissa ja allergisissa reaktioissa ihmiskehossa. Ne tunnetaan myös tulehduksen välittäjinä ja ovat tärkeitä keuhkosairauksien etenemiselle. Leukotrieeni "D4" supistaa hengitysteiden lihaksia ja lisää limatuotantoa ylempien hengitysteiden elimissä. Tämä prosessi vaikuttaa myös keuhkoihin. On olemassa erilaisia ​​leukotrieenejä nimityksillä, kuten B, C ja D. Kysteinyylileukotrieeneillä "LTC4-LTE4" on keuhkoputkien supistaja ja ne edistävät eritystä. Ne kykenevät laukaisemaan anafylaktisia tai allergisia reaktioita keuhkoissa. Nämä tapaukset johtavat kapeneviin hengitysteihin ja siten astmakohtauksiin.

Kemiallinen ärsyke (kemotaksi) saa leukosyytit tarttumaan verisuonen seinämään. Superoksidradikaalit edistävät tulehdusta ja kudoksia tuhoavat tämän prosessin aikana. Leukotrieenit ovat vuorovaikutuksessa interferonien ja interleukiinien kanssa. Tässä vaiheessa sairauden aikana leukotrieeniantagonistit, kuten montelukasti, aktivoituvat haittavaikutusten poistamiseksi keuhkoihin, hengitysteihin ja keuhkoihin. Ne estävät alkuperäisen lähettiaineen reseptorit. Nämä ei-toivotut lähettiaineet esiintyvät ärsykkeiden, kuten talopölyn, siitepölyn tai kylmän ilman muodossa, mikä vaikuttaa erityisesti astmapotilaisiin.

Leukotrieeniantagonistit laajentavat keuhkoputkia, torjuvat keuhkojen tulehduksia ja estävät hengitysteiden lihaksen kaventumista. Oireet, kuten yskä, jatkuva kireys ja hengitysvaikeuksista johtuva vähentynyt hapenjakelu vähenevät ja keuhkojen toiminta paranee. Leukotrieenireseptoreita, jotka toimivat antagonisteina, käytetään ihmisen kehon astmaattisten, allergisten ja tulehduksellisten prosessien estämiseen. Ensimmäinen valittu lääke on Montelukast Singulair®.

Tämä lääke löysää ahdasta keuhkoputken lihasta ja vähentää liman kerääntymistä heinänuhan (allergisen nuhan) ja keuhkoastman (keuhkoastma) yhteydessä. Pieniä lapsia, joilla on ajoittain esiintyvä astma, hoidetaan montelukastilla lyhyissä terapiavaiheissa astmajakson alussa. Useimmat astmapotilaat voivat elää hyvin kunnossaan ottaen tätä lääkettä. Haittavaikutukset ovat yleensä vähemmän kuin hoidon onnistuminen.

Koulutus, esiintyminen, ominaisuudet ja optimaaliset arvot

Leukotrieeniantagonisteja käytetään astman ja allergisen nuhan hoitoon. Astman hoidossa ne kuuluvat ohjaimien alaan. Kontrollerit ovat pitkäaikaisia ​​lääkkeitä, ne otetaan pysyvästi. Leukotrieeniantagonistit kilpailevat glukokortikoidihoidon kanssa, joka on tehokkaampaa, mutta jolla on enemmän sivuvaikutuksia ja suurempi hoidon riski.

Montelukastia voidaan käyttää vaihtoehtona glukokortikoidihoidolle alle 14-vuotiailla lapsilla, jos asianmukainen hoito on osoitettu. Montelukastia ei ole hyväksytty monoterapiaksi Saksassa yli 15-vuotiaille. Kansainvälisten ohjeiden mukaan sitä voidaan käyttää vain, jos hoitava lääkäri puolustaa glukokortikoidihoitoa, esimerkiksi jos potilaalla on sivuvaikutuksia, joissa vaurio on arvioitu suuremmaksi kuin hoidon odotettu onnistuminen. Potilailla, jotka eivät pysty hengittämään glukokortikoideja, on myös oikeus vaihtoehtoiseen hoitoon montelukastilla.

Leukotrieeniantagonisteja voidaan käyttää myös yhdessä glukokortikoidien ja beeta-2-sympatomimeettien (esim. Ambroxol, Clenbuterol, Bambuterol) kanssa pienennetyn annostuksen saavuttamiseksi. Potilaan on kuitenkin oltava aikuinen. Tässä terapiassa montelukast toimii ns. "Add on". Se ei sovellu akuutin astmakohtauksen hoitoon. Kuitenkin on mahdollista estää rasitusastma. Valmiste toimii täällä inhaloitavien glukokortikoidien ja beeta-adrenergisten aineiden (adrenoreseptoreiden) peruslääkkeiden lisäksi. Nämä ovat fylogeneettisiä kytkettyjä reseptoreita (GPCR), jotka liittyvät G-proteiiniin. Adrenaliinihormoni käynnistää ne.

Sairaudet ja häiriöt

Leukotrieeniantagonisteja annetaan suun kautta tablettimuodossa. Niitä on saatavana myös pureskeltavana tablettina tai rakeina. Nämä lääkkeet kehittävät suurimman vaikutuksensa noin kahden tunnin kuluttua nielemisestä.

Mahdollisista sivuvaikutuksista huolimatta montelukasti on yleensä hyvin siedetty. Haittavaikutukset riippuvat potilaan yksilöllisestä tilanteesta. Näitä ovat mielenterveyden häiriöt, ihottumat, ylähengitysteiden infektiot, maha-suolikanavan oireet, lihas- ja nivelkipu, Churg-Strauss-oireyhtymä (keuhko- ja astmatauti) ja lisääntynyt taipumus vuotaa.