Sydänglykosidit

Sydänglykosidit ovat lääkeaineita, joilla on positiivinen vaikutus sydämen lyöntivoimaan ja jotka samalla alentavat sykettä. Niitä käytetään sydänsairauksien hoitoon.

Mitä sydämen glykosidit ovat?

Sydänglykosideihin viitataan usein myös digitalisina. Tämä nimi perustuu kettuihin (digitalis), joka sisältää sydämen glykosideja erittäin suurina annoksina.

Sydänglykosidit ovat aktiivisia aineosia, joiden vaikutukset liittyvät sydämeen. Kemiallisesta näkökulmasta vaikuttaville aineosille on ominaista kolme deoksisokeria, joita esiintyy luonnossa vain hyvin harvoin. Nämä deoksisokerit on kiinnitetty steroidijohdannaiseen glykosidisessa sidoksessa. Glykosidisidoksia on myös osittain läsnä gonanan johdannaisissa.

Sydänglykosideja kutsutaan myös usein Digitaloids tai yksinkertaistettu nimellä digitalis nimetty. Tämä nimi perustuu kettuihin (digitalis), joka sisältää sydämen glykosideja erittäin suurina annoksina.

Vain digitoksiinia ja digoksiinia käytetään nykyään kliinisesti. Digitoksiini on steroidiglykosidi sydämen glykosidien luokasta. Se on saatu punaisesta kettuhelvestä (Digitalis purpurea). Digoksiini on myös kettulasin digitalisoitu glykosidi. Digoksiini ja digitoksiini kuuluvat endogeenisiin glykosideihin. Tämä tarkoittaa, että ne toimivat hormonina. Ihmisillä digoksiinia tuotetaan pieninä määrinä lisämunuaisessa.

Sydänglykosideja käytetään ensisijaisesti akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Niitä käytetään myös eteisvärinän ja eteisvärinän hoidossa.

Sydänglykosideja annetaan yleensä tablettien muodossa. Vain strofantiniinia annetaan laskimonsisäisesti sen heikon imeytymisnopeuden vuoksi. Aineet erittyvät pääasiassa maksan ja sapen kautta.

Farmakologinen vaikutus

Sydänglykosideilla on positiivinen inotrooppinen vaikutus. Termiä inotropia käytetään kuvaamaan vaikutusta sydänlihakudoksen supistuvuuteen. Jos inotropia on positiivista, sydämen supistumisvoima kasvaa. Tämä lisäys perustuu lisääntyneeseen kalsiumionien tarjontaan sydänlihassoluissa. Tätä varten sydämen glykosidit sitoutuvat natrium-kalium-ATPaasin a-alayksiköihin ja estävät siten kaliumionien aktiivisen kuljetuksen soluun. Samanaikaisesti natriumionien poisto solusta on estetty. Natriumpitoisuus solun sisällä kasvaa. Seurauksena on sarkoplasminen reticulum, joka on erityinen endoplasmisen reticulumin muoto lihassoluissa, ja se absorboi enemmän kalsiumioneja. Nämä kalsiumionit ovat saatavilla sydänlihaksen supistumiselle, niin että supistumisvoima kasvaa.

Samaan aikaan sydämen glykosideilla on myös negatiivinen dromotropi- nen vaikutus. Ne alentavat hermon johtamisnopeutta. Tämä vaikutus saavutetaan lisäämällä kaliumin alkuvirtausta lihassolusta. Sydän supistuu harvemmin ärsykkeiden hidastuneen siirron takia. Tämä mahdollistaa vahvemman supistumisen lisäämällä poistumistilavuutta.

Sydänglykosideilla on myös positiivinen kylpymotrooppinen vaikutus. Bathmotropy on ärsykekynnysten ja sydämen ärtyisyyden vaikutus.Positiiviset kylpymotrooppiset aineet alentavat kiihtyvyyskynnystä, jotta sydän voi supistua helpommin.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Sydämen glykosidien pääasialliset käyttöalueet ovat akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta. Sydämen vajaatoiminnan yhteydessä sydän ei enää pysty toimittamaan kehoa riittävästi verta. Akuutti sydämen vajaatoiminta kehittyy muutamassa tunnissa päiviin. Syitä ovat esimerkiksi sydämen rytmihäiriöt, sydämen tamponadi, keuhkoembolia, sydänventtiilin vajaatoiminta tai sydänkohtaus.

Krooninen sydämen vajaatoiminta kehittyy kuukausien tai vuosien aikana. Syitä ovat esimerkiksi krooniset keuhkosairaudet. Sydänglykosideja annetaan myös eteisvärinää tai eteisvärinää varten. Eteisvärinä ja eteisvärinä voivat olla täysin oireettomia. Usein asianomaiset huomaavat vain suorituskyvyn laskun. Oireet, kuten huimaus, hengenahdistus, pelko tai rintakipu ovat myös mahdollisia.

Riskit ja sivuvaikutukset

Sydänglykosidien käyttö ja erityisesti digoksiinin käyttö ovat kiistanalaisia. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että sydämen vajaatoimintapotilaiden, joita hoidettiin digoksiinilla, kuolleisuus oli 72 prosenttia korkeampi kuin muiden lääkkeiden kanssa hoidettujen potilaiden kuolleisuus.

Sydänglykosideilla on myös hyvin pieni terapeuttinen ikkuna. Jo pienetkin poikkeamat optimaalisesta annoksesta voivat johtaa haittavaikutuksiin ja myrkytysoireisiin. Terapeuttinen ja toksinen alue ovat päällekkäisiä. Potilaat valittavat usein ruokahaluttomuudesta ja pahoinvoinnista. Yliannostuksen aiheuttama digitalis-intoksikointi ilmenee oksenteluna, ripulina ja sydämen rytmihäiriöinä. Päänsärkyä, levottomuutta ja jopa psykoottista sekaannusta voi esiintyä.

Vihreä-keltainen visio on tyypillinen digitalis-päihteelle. Lisäksi asianomaiset näkevät sinertävät tähdet tai pisteet. Näitä ilmiöitä kutsutaan rukouskukka-ilmiöksi.

Syyllisesti päihteitä hoidetaan estämällä vaikuttavien aineiden jatkuminen. Sitä varten suoritetaan mahahuuhtelu. Vaihtoehtoisesti voidaan antaa myös aktiivihiiltä. Lisäksi kierto suolen ja maksan välillä keskeytetään antamalla kolestyramiinia. Oireelliset, etenkin elektrolyyttihäiriöt, ovat tasapainossa ja sydämen rytmihäiriöt hoidetaan. On myös mahdollisuus antaa digitalis-vastalääke. Tässä on kuitenkin olemassa allergisen reaktion riski, joka voi ulottua jopa allergiseen sokkiin.

On huomattava, että sydämen glykosidien vahvuuteen voivat vaikuttaa erilaiset lääkitykset ja myös heilahtelevat elektrolyyttipitoisuudet veressä. Siksi sitä on aina käytettävä yksittäisenä annoksena. Lisäksi sydämen glykosideja otettaessa vaaditaan tiukkoja verikokeita.

Sydänglykosidigioksiinia ei saa antaa potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Digitoksiini on vasta-aiheinen yhdistetyssä munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa.