syklofosfamidi

syklofosfamidi on sytostaattien lääkeluokan lääke. Sitä käytetään syövän ja vakavien autoimmuunisairauksien hoitoon.

Mikä on syklofosfamidi?

Syklofosfamidi on lääke, jolla on alkyloiva vaikutus. Alkyloivat aineet ovat kemiallisia aineita, jotka voivat viedä alkyyliryhmiä DNA: hon. Syklofosfamidi kuuluu sinappikaasu-typpiyhdisteiden ja siten sytostaattien ryhmään. Sytostaatit ovat lääkkeitä, jotka estävät solujen kasvua ja / tai solujen jakautumista. Niitä käytetään erityisesti syövän hoitoon osana kemoterapiaa.

Syöpälääkettä etsittäessä lääkeyrityksen Asta Medican kemistit tuottivat johdannaisen fosfamidisinapista. Tämän perusteella syklofosfamidi löydettiin vuonna 1956. Lääke patentoitiin lopulta vuonna 1962. Nykyään syklofosfamidi on valmistettu bisamiinista ja fosforioksikloridista. Tämä tuottaa fosforihappoamididikloridia. Reaktiossa 3-amino-1-propanolin kanssa emäksisen liuottimen trietyyliamiinin läsnä ollessa muodostuu syklofosfamidiaineseos.

Farmakologinen vaikutus

Syklofosfamidi on yksi aihiolääkkeistä. Aihiolääkkeet ovat lääkkeiden inaktiivisia edeltäjiä, jotka kehittävät vaikutuksensa vain kehossa tapahtuvien erilaisten metabolisten prosessien kautta. Syklofosfamidin sytotoksinen vaikutus aktivoituu vain maksassa. Siten syklofosfamidi sinänsä on aine, jolla alun perin ei ole sytostaattista vaikutusta.

Biologinen hyötyosuus suun kautta antamisen jälkeen on yli 75 prosenttia. Puoliintumisaika on 3–12 tuntia. Maksan soluissa lääke hydroksyloituu sytokromi P450 -järjestelmällä. Tämä tuottaa 4-hydroksisyklofosfamidialdofosfamidia. Tämä halkaisee akroleiinin ja muuttuu siten fosforamidisinapiksi. Phosphoramidmustard on alkylaani, jolla on aktiivinen bifunktio. Se vahingoittaa solujen DNA: ta ns. Ristisilloilla. Ristisidokset ovat ristisidoksia yksittäisten DNA-juosteiden välillä. DNA-vaurion takia solut eivät voi enää jakaa. Solujen lisääntyminen on siten inhiboitu.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Syklofosfamidia käytetään sytostaattisena aineena erilaisten syöpien hoidossa. Yleensä lääke yhdistetään terapiassa muiden sytostaattisten lääkkeiden kanssa. Aikuisilla syklofosfamidia käytetään Hodgkinin ja muun kuin Hodgkinin lymfooman hoitoon. Hodgkinin ja ei-Hodgkinin lymfoomat ovat imusysteemien pahanlaatuiset sairaudet.

Yhdessä metotreksaatin ja 5-fluoriurasiilin kanssa syklofosfamidia annetaan ns. CMF-järjestelmässä rintasyövän (rintasyövän) hoidossa. Muita syklofosfamidin indikaatioita ovat pehmytkudossarkooma ja Ewing-sarkooma. Ewingin sarkooma on lasten luusyövän toiseksi yleisin tyyppi.

Syklofosfamidia käytetään myös kantasolujen mobilisointiin kantasolujen afereesia varten ja hoitavana hoitona ennen immunoterapiaa ja kantasolujen siirtoja. Lapsilla ei vain Ewingin sarkoomaa hoidetaan syklofosfamidilla. Muita lääkkeen käyttöalueita ovat medulloblastooma, neuroblastooma, retinoblastooma ja vaikea aplastinen anemia.

Syklofosfamidia ei käytetä vain syöpähoidossa. Jopa vakavia autoimmuunisairauksien, kuten granulomatoosin, nivelreuman tai systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kursseja hoidetaan syklofosfamidilla. Useat tutkimukset ovat myös osoittaneet oireiden paranemista multippeliskleroosissa. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole hyväksytty multippeliskleroosin hoitoa.

Riskit ja sivuvaikutukset

Syklofosfamidia ei tule käyttää raskauden aikana. Hoidon aikana on käytettävä riittävää ehkäisyä, jotta raskaus ei tapahdu missään olosuhteissa. Sykofosfamidihoidon aikana ei myöskään saa tehdä rokotuksia elävillä rokotteilla. Lääkkeen immunosuppressiivinen vaikutus voi muuten johtaa potentiaalisesti hengenvaarallisiin infektioihin.

Osana syklofosfamidihoitoa saattaa valkosolujen (leukosyyttien) määrä vähentyä. Yleisiä haittavaikutuksia ovat pahoinvointi ja hiustenlähtö. Syklofosfamidin kumulatiiviset annokset lisäävät leukemian ja virtsarakon kasvainten riskiä. Osana kemoterapiaa lääkkeellä voi esiintyä virtsarakon verenvuototulehduksia (kystiitti). Siksi lääkeaine merkaptoetaanisulfonaattinatriumia (Mesna) annetaan samanaikaisesti syklofosfamidin kanssa. Onko lahjasta todella hyötyä, on tällä hetkellä edelleen kiistanalainen. Mesnan antaminen ei yleensä ole välttämätöntä, etenkin pienemmillä syklofosfamidiannoksilla, esimerkiksi autoimmuunisairauksien hoidossa.

Syklofosfamidin antaminen voi johtaa hedelmättömyyteen sekä miehillä että naisilla. Siksi munasolujen ja siittiöiden kylmäsäilyttäminen on suositeltavaa ennen hoitoa potilaille, jotka haluavat saada lapsia.