Loperamide

Loperamide on lääke, joka kuuluu opioidien luokkaan ja jota käytetään ripulin hoitoon. Se on WHO: n (Maailman terveysjärjestö) välttämättömien lääkkeiden luettelossa.

Mikä on loperamidi?

Paul Janssen syntetisoi ensin lääkeaine loperamidin Janssen Pharmaceutica -yhtiölle. Kemiallisesta näkökulmasta loperamidi on difenyylipiperidiini. Se kuuluu huijausopioideihin. Ensimmäinen vaikuttavaa ainetta koskeva kliininen tutkimus julkaistiin vuonna 1973 amerikkalaisessa erikoislehdessä. Samana vuonna lanseerattiin markkinoille loperamidi, jota on edelleen saatavana kauppanimellä Imodium®.

Loperamidia on ollut saatavana myös Saksan markkinoilla vuodesta 1976. Saksassa se on yleisimmin myytävä reseptilääke ripulista. Sitä suositellaan akuutin ripulin oireenmukaiseen hoitoon. Lääke annetaan suun kautta, ja se sisältyy myös joihinkin yhdistelmävalmisteisiin yhdessä vaikuttavan aineen simetikonin kanssa. Loperamidia on saatavana vain apteekeista kaikissa saatavissa olevissa muodoissa.

Farmakologinen vaikutus

Loperamidihydrokloridi sitoutuu myenterisen plexuksen µ-opioidireseptoreihin. Myenterinen plexus, joka tunnetaan myös nimellä Auerbach-plexus, kulkee lähes koko maha-suolikanavan lihaksen. Se on osa enteeristä hermostoa (ENS) ja säätelee suoliston peristaltiaa. Se säätelee myös ruoansulatusentsyymien erittymistä suolistoon.

Loperamidi vähentää suolen seinämän sileiden lihasten aktiivisuutta µ-opioidireseptorien kautta. Erityisesti pitkittäis- ja pyöreät ohutsuolen lihakset ovat inhiboituneita niiden toiminnassa. Heikentyneen peristaltiksen takia suoliston sisältö pysyy ohutsuolessa kauemmin. Suoliston sisältö on kosketuksessa ohutsuolen limakalvoon pidemmän ajanjakson ajan, jotta elektrolyyttejä ja nesteitä voidaan absorboida enemmän. Tuoli tulee kiinteämmäksi. Loperamidi lisää myös peräaukon sulkijalihaksen lihasjännitystä. Tämä parantaa ulostekontinenssia.

Koska loperamidi ei voi ylittää veri-aivoestettä, se ei päästä opioidireseptoreihin, ja siksi se lasketaan huijaavien opioidien joukkoon. Loperamidi on tehokasta vain paikallisesti.

Lääketieteellinen sovellus ja käyttö

Tärkeimmät käyttöaiheet loperamidin käytölle ovat kaikenlaiset ripulit. Aine otetaan suun kautta matkustajien ripulia, epäspesifistä ripulia, ärtyvän suolen oireyhtymän aiheuttamaa ripulia tai suoliston peristaltiksen häiriöistä johtuvaa ripulia.

Loperamidia käytetään lääkärin valvonnassa myös sytostaattien tai ns. Proteaasi-inhibiittorien aiheuttaman ripulin hoitoon osana kemoterapeuttista hoitoa. Yhdessä vaikuttavan aineen simetikonin kanssa, loperamidia annetaan akuutissa ripulissa, jossa on vatsan kouristuksia.

Löydät lääkkeesi täältä

Riskit ja sivuvaikutukset

On huomattava, että loperamidilla on vain oireenmukaista vaikutusta eikä se siksi torju ripulitaudin syytä. Vaikka se voi auttaa estämään nesteiden ja elektrolyyttien menetyksiä, sitä tulisi käyttää vain lyhyen aikaa, jos tunnetaan perussairaus tai samanaikaisesti syy-hoidon kanssa.

Loperamidi ei sovellu tarttuvien ripulitautien hoitoon. Nämä ovat yleensä havaittavissa limaina, verinä tai mätinä ulosteessa. Loperamidi rauhoittaa suolia ja pidentää suoliston kulkua. Tämä vaikutus on toivottava joillekin ripulitauteille, mutta tarttuvalle dysenterialle se pidentää patogeenin suolistossa olon kestoa. Vaikka patogeenit pysyvät suolistossa, ne voivat edelleen vapauttaa toksiineja suolistossa. Tämä voi olla erityisen vaarallinen infektoituna enterohemorragisessa E. colissa (EHEC). Toksiinit voivat laukaista hemolyyttisen ureemisen oireyhtymän (HUS).

Loperamidia ei tule käyttää myös tulehduksellisen suolistosairauden haavaisen paksusuolentulehduksen akuutissa leviämisessä. Muita vasta-aiheita ovat pseudomembranoottinen koliitti, laajavaikutteisten antibioottien käyttö ja kaikki sairaudet, joissa suoliston peristaltika estetään patologisesti. Näitä ovat suolen tukkeuma (ileus), megakoloni ja myrkyllinen megakoloni.

Yleensä loperamidi on erittäin siedetty. Suoliston häiritseminen voi kuitenkin aiheuttaa vatsakipuja, pahoinvointia ja ummetusta. Vatsa voi olla turvonnut. Jos akuutti ripuli ei parane 48 tunnin sisällä loperamidin ottamisesta, on otettava yhteys lääkäriin. Pidempi käyttö tulisi tapahtua vasta lääkärin kanssa käydyn neuvottelun jälkeen.

Normaalisti loperamidi ei voi ylittää veri-aivoestettä. Jos veri-aivoeste on kuitenkin heikentynyt, lääke pääsee aivoihin ja voi aiheuttaa siellä vakavia sivuvaikutuksia. Vastavuoroisessa toiminnassa muiden lääkkeiden kanssa loperamidi voi kuitenkin helpommin ylittää veri-aivoesteen.

Jos ketokonatsolia, verapamiilia ja kinidiiniä otetaan samanaikaisesti, loperamidi voi aiheuttaa hengityshäiriöitä. Yhteisvaikutuksia voi tapahtua myös ritonaviirin, HIV-proteinaasinestäjän, kanssa. On myös huomattava, että loperamidi estää toiminnallisesti happaman sfingomyelinaasin (FIASMA). Tuloksena oleva säätelyhäiriö voi johtaa vakaviin kliinisiin oireisiin.